En studie för att utvärdera farmakokinetiken (PK), effektivitet och säkerhet och tolerabilitet av Pegcetacoplan hos patienter med TA-TMA efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
26 november 2025 uppdaterad av: Swedish Orphan Biovitrum
En öppen, enarmad, multicenterpilotstudie för att utvärdera farmakokinetiken, farmakodynamiken, effektiviteten och säkerheten för Pegcetacoplan hos patienter med transplantationsassocierad trombotisk mikroangiopati (TA-TMA) efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Syftet med studien är att bedöma PK, Farmakodynamik (PD), Effekt och säkerhet av pegcetacoplan hos patienter med TA-TMA efter HSCT.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en pilotstudie och urvalsstorleken baseras på praktiska snarare än statistiska aspekter.
Totalt kommer 12 patienter att inkluderas och behandlas i studien. Med 12 patienter inkluderade uppskattas det att 9 patienter kommer att fullfölja minst 4 veckors behandling, vilket bedöms tillräckligt för att karakterisera PK för pegcetacoplan hos patienter med TA-TMA med lämplig precision. Dessutom kommer 12 patienter att ge en 72 % sannolikhet att observera en svarsfrekvens på minst 8 responders av de 12 rekryterade patienterna (förutsatt att den sanna svarsfrekvensen är 70 %).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Nice, Frankrike, 06200
- Archet 1 hospital, Department of Clinical Hematology
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
- CHU de Saint-Etienne
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Frankrike, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 10676
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
-
Thessaloniki, Grekland, 57010
- General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou", Hematology Department - BMT Unit
-
-
Chaidari
-
Athens, Chaidari, Grekland, 12462
- University General Hospital "Attikon"
-
-
-
-
-
Avellino, Italien, 83100
- Hospital San Giuseppe Moscati
-
Milan, Italien, 20162
- Big Metropolitan Hospital Niguarda Regional Health Authority
-
Monza, Italien, 20900
- ASST Monza - S. Gerardo Hospital
-
Palermo, Italien, 90146
- United Hospitals Villa Sofia Cervello
-
Roma, Italien, 00168
- University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28222
- University Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år vid tidpunkten för underskrift av formuläret för informerat samtycke (ICF).
- Fick allogen HSCT.
- Diagnos av TA-TMA fastställd, enligt laboratoriemarkörer som indikerar TMA.
- Har en diagnos av TA-TMA som kvarstår trots initial behandling av alla utlösande tillstånd.
- Har rUPCR ≥ 1 mg/mg.
Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som har upplevt menarche och som INTE är permanent sterila eller postmenopausala, måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till att använda protokolldefinierade preventivmetoder under studiens varaktighet och 8 veckor. efter deras sista IMP-dos.
Obs: Postmenopausal definieras som att ha haft 12 månader i följd utan mens utan annan medicinsk orsak.
Män måste godkänna följande under hela studien och 8 veckor efter sin sista dos av IMP:
- Undvik att bli far till ett barn.
- Använd protokolldefinierade preventivmetoder.
- Avstå från att donera spermier.
- Patient och/eller juridiskt auktoriserad representant måste kunna ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF.
Exklusions kriterier:
- Positivt direkt Coombs-test.
- Känd familjär eller förvärvad ADAMTS13-brist.
- Känt Shiga-toxinrelaterat hemolytiskt uremiskt syndrom.
- Känd benmärgs- eller transplantatfel.
- Diagnos av disseminerad intravaskulär koagulation.
- Diagnos av veno-ocklusiv sjukdom (VOD).
- Aktiv GI-blödning (hematemes eller hematochezia) vid baslinjen.
- Kroppsvikt < 30 kg och > 100 kg.
- Okontrollerad systemisk bakteriell eller svampinfektion, närvaro eller misstanke om sepsis.
- Tidigare eller för närvarande behandlad med en komplementhämmare (godkänd eller prövning).
- Graviditet eller amning.
- Positiv human immunbristvirusantikropp vid screening eller dokumenterad i pre-HSCT-journal.
- Hepatit C-virus kan detekteras genom polymeraskedjereaktion vid screening eller dokumenteras i journalen före HSCT.
- Kroniskt inaktivt hepatit B-virus med virusmängder > 1000 IE/mL (> 5000 kopior/ml) vid screening eller dokumenterat i journalen före HSCT. Kvalificerade patienter som är kroniskt aktiva bärare (≤ 1 000 IE/ml) måste få profylaktisk antiviral behandling (t.ex. entecavir, tenofovir, lamivudin) enligt lokala riktlinjer.
- Känd eller misstänkt ärftlig fruktosintolerans.
- Överkänslighet mot pegcetacoplan eller något av dess hjälpämnen.
- Oförmåga att samarbeta med studieprocedurer eller något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna öka patientens risk genom att delta i studien eller förvirra resultatet av studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pegcetacoplan
steril lösning i förslutet glasflaska som ges som infusion, för en total behandlingslängd på 12 till 16 veckor.
|
20-cc glasflaskor-1080 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pegcetacoplan Farmakokinetisk (PK) Parameter Area Under the Curve Begränsad till Slutet av Doseringsintervall (AUC0-tau)
Tidsram: Vecka 1
|
Arean under koncentrations-tidskurvan begränsad till slutet av doseringsintervallet.
Proverna som ingick i beräkningen av AUC0-tau samlades in vid följande tidpunkter: på doseringsdagarna 1, 3 och 5 togs PK-prover upp till 30 minuter före dosering och vid 15 minuter (± 5 min), 30 minuter (± 5 min), 1 timme (± 10 min), 4 timmar (± 10 min), 8 timmar (± 30 min) och 24 timmar (± 30 min) efter dosering samt på dag 8 före dosering.
|
Vecka 1
|
|
Pegcetacoplan PK-parameter Maximal Serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Vecka 1
|
Maximal observerad serumkoncentration.
Bestämd med hjälp av de prover som samlats in efter dosering på doseringsdagarna 1, 3 och 5. |
Vecka 1
|
|
Pegcetacoplan PK-parameter Tid till Cmax (Tmax)
Tidsram: Vecka 1
|
Tid för maximal uppmätt serumkoncentration.
Bestämd med hjälp av proverna som samlades in efter dosering på doseringsdagarna 1, 3 och 5.
|
Vecka 1
|
|
Pegcetacoplan PK-parameter Observerad serumkoncentration före dosering (Ctrough)
Tidsram: Vecka 1 upp till vecka 14
|
Observerad serumkoncentration före dos. Från dag 8 (vecka 1) och framåt togs PK-prov före dos vid varje besök.
|
Vecka 1 upp till vecka 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absoluta nivåer och förändring från baslinjen i sC5b-9
Tidsram: Vecka 24
|
Absoluta nivåer och förändring från baslinje till vecka 24 i biomarkör för komplementaktivering sC5b-9
|
Vecka 24
|
|
Absoluta nivåer och förändring från baslinje i C3a
Tidsram: Vecka 24
|
Absoluta nivåer och förändring från baslinje till vecka 24 i biomarkör för komplementaktivering C3a
|
Vecka 24
|
|
Absoluta nivåer och förändring från baseline i C3
Tidsram: Vecka 24
|
Absoluta nivåer och förändring från baslinje till vecka 24 i biomarkör för komplementaktivering C3
|
Vecka 24
|
|
Absoluta nivåer och förändring från baslinje i Bb
Tidsram: Vecka 24
|
Absoluta nivåer och förändring från baslinjen till vecka 24 i biomarkör för komplementaktivering Bb
|
Vecka 24
|
|
Absoluta nivåer och förändring från baslinje i C4a
Tidsram: Vecka 24
|
Absoluta nivåer och förändring från baseline till vecka 24 i biomarkör för komplementaktivering C4a
|
Vecka 24
|
|
Absoluta nivåer och förändring från baseline i klassisk väg (CH50)
Tidsram: Vecka 24
|
Absoluta nivåer och förändring från baseline till vecka 24 i biomarkör för komplementaktivering CH50
|
Vecka 24
|
|
Absoluta nivåer och förändring från baseline i alternativ väg (AH50)
Tidsram: Vecka 24
|
Absoluta nivåer och förändring från baslinjen till vecka 24 i biomarkör för komplementaktivering AH50
|
Vecka 24
|
|
Antal deltagare som uppnår klinisk respons vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
En deltagare kommer att deklareras som att ha uppnått ett kliniskt svar efter förbättring av laboratoriemarkörer för TMA och upplösning av TMA-kliniska symptom
|
Vecka 24
|
|
Antal deltagare som uppnår TMA-respons i vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
En deltagare kommer att deklareras som att ha uppnått TMA-svar vid förbättring i laboratoriemarkörer för TMA
|
Vecka 24
|
|
Överlevnad vid dag 100
Tidsram: Dag 100 från diagnos
|
Överlevnad
|
Dag 100 från diagnos
|
|
Överlevnad efter 24 veckor
Tidsram: Vecka 24 från behandlingsstart
|
Överlevnad
|
Vecka 24 från behandlingsstart
|
|
Tid till kliniskt svar
Tidsram: Från behandlingsstart till första dokumentation av uppnåendet av ett kliniskt svar, upp till 24 veckor
|
Både klinisk respons bibehållen vid vecka 24 och klinisk respons när som helst under studien kommer att utvärderas.
|
Från behandlingsstart till första dokumentation av uppnåendet av ett kliniskt svar, upp till 24 veckor
|
|
Tid till TMA-svar
Tidsram: Från behandlingsstart till första dokumentation av uppnående av ett TMA-svar, upp till 24 veckor
|
Både TMA-respons som upprätthålls vid vecka 24 och TMA-respons när som helst under studien kommer att bedömas.
|
Från behandlingsstart till första dokumentation av uppnående av ett TMA-svar, upp till 24 veckor
|
|
Varaktighet av kliniskt svar
Tidsram: Från den första observerade kliniska responsen tills svarskriterierna inte längre uppfylls eller till studiens slut, upp till 24 veckor
|
Varaktighet av klinisk respons bibehållen vid vecka 24
|
Från den första observerade kliniska responsen tills svarskriterierna inte längre uppfylls eller till studiens slut, upp till 24 veckor
|
|
Varaktighet av TMA-svar
Tidsram: Från den första observerade TMA-responsen tills responskriterierna inte längre uppfylls eller till studiens slut, upp till 24 veckor
|
TMA-svars varaktighet bibehållen vid vecka 24
|
Från den första observerade TMA-responsen tills responskriterierna inte längre uppfylls eller till studiens slut, upp till 24 veckor
|
|
Återfall av TA-TMA vid vecka 24
Tidsram: År 24
|
En deltagare kommer att förklaras som återfallande vid uppträdande av laboratoriemarkörer för TMA
|
År 24
|
|
Antal deltagare som uppnår kliniskt svar vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Antal deltagare som uppnår kliniskt svar i vecka 12
|
Vecka 12
|
|
Antal deltagare som uppnår TMA-respons vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Antal deltagare som uppnår TMA-respons vid vecka 12
|
Vecka 12
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från behandlingsstart till studiens slut, upp till 6 månader (8 veckor sedan sista dosen av IMP)
|
Förekomst och svårighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar.
|
Från behandlingsstart till studiens slut, upp till 6 månader (8 veckor sedan sista dosen av IMP)
|
|
Förändring från baslinje i trombocyter
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring från baslinjen till vecka 24 i trombocyter
|
Vecka 24
|
|
Förändring från baslinje i hemoglobin
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring från baslinje till vecka 24 i hemoglobin
|
Vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i laktatdehydrogenas (LDH)
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring från baslinje till vecka 24 i LDH
|
Vecka 24
|
|
Förändring från baslinje i haptoglobin
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring från baslinje till vecka 24 i haptoglobin
|
Vecka 24
|
|
Förändring från baslinje i indirekt bilirubin
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring från baslinje till vecka 24 i indirekt bilirubin
|
Vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i serumkreatinin
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring från baslinje till vecka 24 i serumkreatinin
|
Vecka 24
|
|
Förändring från baseline i urinprotein/kreatininkvot
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring från baslinjen till vecka 24 i urinprotein/kreatininkvot
|
Vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring från baslinje till vecka 24 i systoliskt blodtryck.
Postdos är 30 minuter efter avslutad infusion. Tidpunkterna från vecka 16 och framåt har ett enda värde eftersom inga infusioner administrerades vid dessa studiebesök. |
Vecka 24
|
|
Förändring från baseline i diastoliskt blodtryck
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring från baslinje till vecka 24 i diastoliskt blodtryck.
Postdos är 30 minuter efter stopp av infusion.
Tidpunkterna från vecka 16 och framåt har ett enda värde eftersom inga infusioner administrerades vid dessa studiebesök.
|
Vecka 24
|
|
Förändring från baslinje i andningsfrekvens
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring från baslinjen till vecka 24 i andningsfrekvens.
Postdos är 30 minuter efter avslutad infusion. Tidpunkterna från vecka 16 och framåt har ett enda värde eftersom inga infusioner administrerades vid dessa studiebesök. |
Vecka 24
|
|
Förändring från baslinje i hjärtfrekvens
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring från baslinje till vecka 24 i hjärtfrekvens.
Post-dos är 30 minuter efter stopp av infusion.
Tidpunkterna från vecka 16 och framåt har ett enda värde eftersom inga infusioner administrerades vid dessa studiebesök.
|
Vecka 24
|
|
Förändring från baslinje i temperatur
Tidsram: Vecka 24
|
Förändring från baseline till vecka 24 i temperatur.
Post-dos är 30 minuter efter stopp av infusion. Tidpunkterna från vecka 16 och framåt har ett enda värde eftersom inga infusioner administrerades vid dessa studiebesök. |
Vecka 24
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i avvikande EKG-fynd
Tidsram: Vecka 24
|
Förekomst av kliniskt signifikanta onormala elektrokardiogramfynd.
|
Vecka 24
|
|
Antal deltagare med antikroppar mot Pegcetacoplan under hela behandlings- och uppföljningsperioden
Tidsram: från behandlingsstart till studiens slut, upp till 6 månader.
|
Närvaro av antikroppar mot pegcetacoplan under hela behandlings- och uppföljningsperioden.
|
från behandlingsstart till studiens slut, upp till 6 månader.
|
|
Antal deltagare med antikroppar mot polyetenglykol (PEG) under hela behandlings- och uppföljningsperioden
Tidsram: från behandlingsstart till studiens slut, upp till 6 månader.
|
Förekomst av antikroppar mot PEG under hela behandlings- och uppföljningsperioden.
Baslinjen representerar situationen vid behandlingsstart.
|
från behandlingsstart till studiens slut, upp till 6 månader.
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade anti-PEG-antikroppar under behandlings- och uppföljningsperioderna
Tidsram: från behandlingsstart till slutet av studien, upp till 6 månader.
|
Förekomst av behandlingsrelaterade anti-PEG-antikroppar under hela behandlings- och uppföljningsperioden.
Konservativt har anti-PEG-antikroppar som upptäcks hos en patient med ett saknat baslinjeprov betraktats som behandlingsrelaterade.
|
från behandlingsstart till slutet av studien, upp till 6 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Study Physician, Swedish Orphan Biovitrum AB
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
8 december 2024
Avslutad studie (Faktisk)
8 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 oktober 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 november 2021
Första postat (Faktisk)
8 december 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 november 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 november 2025
Senast verifierad
1 september 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Sobi.PEGCET-201
- 2023-510443-37-00 (Ctis)
- 2021-003157-27 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .