Un estudio para evaluar la farmacocinética (PK), la eficacia y la seguridad y la tolerabilidad de pegcetacoplan en pacientes con TA-TMA después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH)
26 de noviembre de 2025 actualizado por: Swedish Orphan Biovitrum
Un estudio piloto multicéntrico, abierto, de un solo brazo para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica, la eficacia y la seguridad de pegcetacoplan en pacientes con microangiopatía trombótica asociada a trasplante (TA-TMA) después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
El propósito del estudio es evaluar PK, farmacodinámica (PD), eficacia y seguridad de pegcetacoplan en pacientes con TA-TMA después de HSCT.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto y el tamaño de la muestra se basa en aspectos prácticos más que estadísticos.
Se incluirán y tratarán un total de 12 pacientes en el estudio. Con 12 pacientes incluidos, se estima que 9 pacientes completarán al menos 4 semanas de tratamiento, lo que se considera suficiente para caracterizar la farmacocinética de pegcetacoplan en pacientes con TA-TMA con una precisión adecuada. Además, 12 pacientes proporcionarán una probabilidad del 72 % de observar una tasa de respuesta de al menos 8 respondedores de los 12 pacientes reclutados (suponiendo que la tasa de respuesta real sea del 70 %).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28222
- University Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Nice, Francia, 06200
- Archet 1 hospital, Department of Clinical Hematology
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
- CHU de Saint-Etienne
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Paris
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Paris, Paris, Francia, 75010
- Saint-Louis Hospital
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Athens, Grecia, 10676
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
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Thessaloniki, Grecia, 57010
- General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou", Hematology Department - BMT Unit
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Chaidari
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Athens, Chaidari, Grecia, 12462
- University General Hospital "Attikon"
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Avellino, Italia, 83100
- Hospital San Giuseppe Moscati
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Milan, Italia, 20162
- Big Metropolitan Hospital Niguarda Regional Health Authority
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Monza, Italia, 20900
- ASST Monza - S. Gerardo Hospital
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Palermo, Italia, 90146
- United Hospitals Villa Sofia Cervello
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Roma, Italia, 00168
- University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos de ≥ 18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
- Recibió HSCT alogénico.
- Diagnóstico de TA-TMA establecido, según marcadores de laboratorio indicativos de MAT.
- Tener un diagnóstico de TA-TMA que persiste a pesar del manejo inicial de cualquier condición desencadenante.
- Tener rUPCR ≥ 1 mg/mg.
Las mujeres en edad fértil, definidas como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que NO sean permanentemente estériles o posmenopáusicas, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar métodos anticonceptivos definidos en el protocolo durante la duración del estudio y 8 semanas. después de su última dosis de IMP.
Nota: Posmenopáusica se define como haber tenido 12 meses consecutivos sin menstruación sin una causa médica alternativa.
Los hombres deben aceptar lo siguiente durante la duración del estudio y 8 semanas después de su última dosis de IMP:
- Evite engendrar un hijo.
- Utilizar métodos anticonceptivos definidos en el protocolo.
- Abstenerse de donar semen.
- El paciente y/o representante legalmente autorizado debe ser capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF.
Criterio de exclusión:
- Test de Coombs directo positivo.
- Deficiencia familiar o adquirida de ADAMTS13 conocida.
- Síndrome urémico hemolítico relacionado con la toxina Shiga conocido.
- Fracaso conocido de la médula ósea o del injerto.
- Diagnóstico de la coagulación intravascular diseminada.
- Diagnóstico de la enfermedad venooclusiva (EVO).
- Sangrado gastrointestinal activo (hematemesis o hematoquecia) al inicio del estudio.
- Peso corporal < 30 kg y > 100 kg.
- Infección bacteriana o fúngica sistémica no controlada, presencia o sospecha de sepsis.
- Previamente o actualmente tratado con un inhibidor del complemento (aprobado o en investigación).
- Embarazo o lactancia.
- Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana positivos en la selección o documentados en la historia clínica previa al TCMH.
- Virus de la hepatitis C detectable por reacción en cadena de la polimerasa en el cribado o documentado en la historia clínica previa al TCMH.
- Virus de la hepatitis B inactivo crónico con cargas virales > 1000 UI/mL (> 5000 copias/mL) en el cribado o documentado en la historia clínica previa al TCMH. Los pacientes elegibles que son portadores activos crónicos (≤ 1000 UI/mL) deben recibir tratamiento antiviral profiláctico (p. ej., entecavir, tenofovir, lamivudina) de acuerdo con las pautas locales del país.
- Intolerancia hereditaria conocida o sospechada a la fructosa.
- Hipersensibilidad al pegcetacoplan o a alguno de sus excipientes.
- Incapacidad para cooperar con los procedimientos del estudio o cualquier condición que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo del paciente al participar en el estudio o confundir el resultado del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pegcetacoplan
solución estéril en vial de vidrio taponado administrada como infusión, para una duración total del tratamiento de 12 a 16 semanas.
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Viales de vidrio de 20 cc-1080 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetro Farmacocinético (PK) de Pegcetacoplan Área Bajo la Curva Limitada al Final del Intervalo de Dosificación (AUC0-tau)
Periodo de tiempo: Semana 1
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Área bajo la curva concentración-tiempo limitada al final del intervalo de dosificación.
Las muestras incluidas en el cálculo de AUC0-tau se recogieron en los siguientes momentos: en los días de administración 1, 3 y 5, se tomaron muestras de PK hasta 30 minutos antes de la dosis y a los 15 minutos (± 5 min), 30 minutos (± 5 min), 1 hora (± 10 min), 4 horas (± 10 min), 8 horas (± 30 min) y 24 horas (± 30 min) después de la dosis, así como antes de la dosis del día 8.
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Semana 1
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Parámetro PK de Pegcetacoplan Concentración Máxima Sérica (Cmax)
Periodo de tiempo: Semana 1
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Concentración máxima observada en suero.
Determinada utilizando las muestras recogidas después de la dosis en los días de administración 1, 3 y 5.
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Semana 1
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Parámetro PK de Pegcetacoplan Tiempo hasta Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: Semana 1
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Tiempo de la concentración sérica máxima medida.
Determinado utilizando las muestras recogidas después de la dosis en los días de administración 1, 3 y 5.
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Semana 1
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Parámetro PK de Pegcetacoplan Concentración Sérica Observada Pre-dosis (Ctrough)
Periodo de tiempo: Semana 1 hasta la Semana 14
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Concentración sérica observada pre-dosis.
A partir del Día 8 (Semana 1) y en adelante, se tomaron muestras de PK pre-dosis en cada visita.
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Semana 1 hasta la Semana 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles Absolutos y Cambio Desde el Línea de Base en sC5b-9
Periodo de tiempo: Semana 24
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Niveles absolutos y cambio desde el valor basal hasta la semana 24 en el biomarcador de activación del complemento sC5b-9
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Semana 24
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Niveles absolutos y cambio desde el inicio en C3a
Periodo de tiempo: Semana 24
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Niveles absolutos y cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el biomarcador de activación del complemento C3a
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Semana 24
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Niveles Absolutos y Cambio Respecto al Valor Basal en C3
Periodo de tiempo: Semana 24
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Niveles absolutos y cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el biomarcador de activación del complemento C3
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Semana 24
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Niveles absolutos y cambio desde la línea de base en Bb
Periodo de tiempo: Semana 24
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Niveles absolutos y cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el biomarcador de activación del complemento Bb
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Semana 24
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Niveles Absolutos y Cambio Respecto al Basal en C4a
Periodo de tiempo: Semana 24
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Niveles absolutos y cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el biomarcador de activación del complemento C4a
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Semana 24
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Niveles absolutos y cambio desde el valor basal en la vía clásica (CH50)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Niveles absolutos y cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el biomarcador de activación del complemento CH50
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Semana 24
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Niveles Absolutos y Cambio Respecto al Valor Basal en la Vía Alternativa (AH50)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Niveles absolutos y cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el biomarcador de activación del complemento AH50
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Semana 24
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Número de participantes que alcanzan la respuesta clínica en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Un participante será declarado como alcanzando una respuesta clínica tras la mejora en los marcadores de laboratorio de la MAI y la resolución de los síntomas clínicos de la MAI
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Semana 24
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Número de Participantes que Alcanzan Respuesta TMA en la Semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Un participante será declarado como alcanzando respuesta TMA tras la mejora en los marcadores de laboratorio de TMA
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Semana 24
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Supervivencia general al día 100
Periodo de tiempo: Día 100 desde el diagnóstico
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Supervivencia
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Día 100 desde el diagnóstico
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Supervivencia global en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24 desde el inicio del tratamiento
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Supervivencia
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Semana 24 desde el inicio del tratamiento
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Tiempo hasta la Respuesta Clínica
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera documentación de la consecución de una respuesta clínica, hasta 24 semanas
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Se evaluarán tanto la respuesta clínica sostenida en la semana 24 como la respuesta clínica en cualquier momento durante el estudio.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la primera documentación de la consecución de una respuesta clínica, hasta 24 semanas
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Tiempo hasta la respuesta de TMA
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera documentación de la consecución de una respuesta TMA, hasta 24 semanas
|
Se evaluarán tanto la respuesta al TMA sostenida en la semana 24 como la respuesta al TMA en cualquier momento durante el estudio.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la primera documentación de la consecución de una respuesta TMA, hasta 24 semanas
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Duración de la Respuesta Clínica
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta clínica observada hasta que ya no se cumplen los criterios de respuesta o hasta el final del estudio, hasta 24 semanas
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Duración de la respuesta clínica mantenida en la semana 24
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Desde la primera respuesta clínica observada hasta que ya no se cumplen los criterios de respuesta o hasta el final del estudio, hasta 24 semanas
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Duración de la Respuesta TMA
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta TMA observada hasta que ya no se cumplan los criterios de respuesta o hasta el final del estudio, hasta 24 semanas
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Duración de la respuesta de TMA mantenida en la semana 24
|
Desde la primera respuesta TMA observada hasta que ya no se cumplan los criterios de respuesta o hasta el final del estudio, hasta 24 semanas
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Recaída de TA-TMA en la Semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Un participante será declarado en recaída ante la aparición de marcadores de laboratorio de TMA
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Semana 24
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Número de participantes que alcanzaron respuesta clínica en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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Número de participantes que alcanzan respuesta clínica en la semana 12
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Semana 12
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Número de participantes que alcanzan la respuesta TMA en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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Número de participantes que alcanzan respuesta TMA en la semana 12
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Semana 12
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio, hasta 6 meses (8 semanas desde la última dosis del IMP)
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio, hasta 6 meses (8 semanas desde la última dosis del IMP)
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Cambio desde el valor basal en plaquetas
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el valor basal hasta la semana 24 en plaquetas
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Semana 24
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Cambio desde el valor basal en hemoglobina
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en hemoglobina
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Semana 24
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Cambio desde el valor basal en lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en LDH
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Semana 24
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Cambio desde el valor basal en haptoglobina
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el valor basal hasta la semana 24 en haptoglobina
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Semana 24
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Cambio Desde el Valor Basal en Bilirrubina Indirecta
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el valor basal hasta la semana 24 en bilirrubina indirecta
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Semana 24
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Cambio desde el valor basal en creatinina sérica
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde la línea basal hasta la semana 24 en creatinina sérica
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Semana 24
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Cambio desde el valor basal en la relación proteína/creatinina en orina
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el valor basal hasta la semana 24 en la relación proteína/creatinina en orina
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Semana 24
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Cambio Desde el Valor Basal en la Presión Arterial Sistólica
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el valor basal hasta la semana 24 en la presión arterial sistólica.
La posdosis es 30 minutos después de la finalización de la infusión.
Los puntos temporales a partir de la semana 16 tienen un único valor, ya que no se administraron infusiones en estas visitas del estudio.
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Semana 24
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Cambio desde el valor basal en la presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la presión arterial diastólica.
La post-dosis es 30 minutos después de la finalización de la infusión.
Los puntos temporales a partir de la semana 16 tienen un único valor, ya que no se administraron infusiones en estas visitas del estudio.
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Semana 24
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Cambio Respecto al Valor Basal en la Frecuencia Respiratoria
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la frecuencia respiratoria.
La post-dosis es 30 minutos después de la finalización de la infusión.
Los puntos temporales a partir de la semana 16 tienen un único valor, ya que no se administraron infusiones en estas visitas del estudio.
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Semana 24
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Cambio desde el valor basal en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la frecuencia cardíaca.
La posdosis es 30 minutos después de la finalización de la infusión. Los puntos temporales a partir de la semana 16 tienen un único valor, ya que no se administraron infusiones en estas visitas del estudio. |
Semana 24
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Cambio desde el valor basal en la temperatura
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el valor basal hasta la semana 24 en la temperatura.
Post-dosis es 30 minutos después de la finalización de la infusión. Los puntos temporales a partir de la semana 16 tienen un único valor ya que no se administraron infusiones en estas visitas del estudio. |
Semana 24
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Número de Participantes con Cambios Clínicamente Significativos en Hallazgos Anormales del Electrocardiograma
Periodo de tiempo: Semana 24
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Presencia de hallazgos electrocardiográficos anormales clínicamente significativos.
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Semana 24
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Número de Participantes con Anticuerpos contra Pegcetacoplan Durante los Periodos de Tratamiento y Seguimiento
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio, hasta 6 meses.
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Presencia de anticuerpos frente a pegcetacoplan durante todo el período de tratamiento y seguimiento.
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desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio, hasta 6 meses.
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Número de participantes con anticuerpos contra el polietilenglicol (PEG) durante los períodos de tratamiento y seguimiento
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio, hasta 6 meses.
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Presencia de anticuerpos frente a PEG durante los períodos de tratamiento y seguimiento.
El valor basal representa la situación al inicio del tratamiento.
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desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio, hasta 6 meses.
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Número de Participantes con Anticuerpos Anti-PEG Emergentes del Tratamiento Durante los Períodos de Tratamiento y Seguimiento
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio, hasta 6 meses.
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Presencia de anticuerpos anti-PEG emergentes del tratamiento durante los períodos de tratamiento y seguimiento.
De forma conservadora, los anticuerpos anti-PEG detectados en un paciente con una muestra basal faltante se han considerado como emergentes del tratamiento.
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desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio, hasta 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Study Physician, Swedish Orphan Biovitrum AB
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2022
Finalización primaria (Actual)
8 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
8 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
8 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Sobi.PEGCET-201
- 2023-510443-37-00 (Ctis)
- 2021-003157-27 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .