Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken (PK), effektivitet og sikkerhed og tolerabilitet af Pegcetacoplan hos patienter med TA-TMA efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

26. november 2025 opdateret af: Swedish Orphan Biovitrum

Et åbent, enkeltarmet, multicenter pilotstudie til evaluering af farmakokinetik, farmakodynamik, effektivitet og sikkerhed af Pegcetacoplan hos patienter med transplantationsassocieret trombotisk mikroangiopati (TA-TMA) efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Formålet med studiet er at vurdere PK, Farmakodynamik (PD), Effekt og sikkerhed af pegcetacoplan hos patienter med TA-TMA efter HSCT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en pilotundersøgelse, og stikprøvestørrelsen er baseret på praktiske snarere end statistiske aspekter.

I alt 12 patienter vil blive inkluderet og behandlet i undersøgelsen. Med 12 patienter inkluderet, anslås det, at 9 patienter vil gennemføre mindst 4 ugers behandling, hvilket vurderes at være tilstrækkeligt til at karakterisere PK af pegcetacoplan hos patienter med TA-TMA med en passende præcision. Derudover vil 12 patienter give en 72 % sandsynlighed for at observere en responsrate på mindst 8 respondere af de 12 rekrutterede patienter (forudsat at de sande responsrater er 70 %).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
  • Frankrig
      • Nice, Frankrig, 06200
        • Archet 1 hospital, Department of Clinical Hematology
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42270
        • Chu de Saint-Etienne
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrig, 75010
        • Saint-Louis Hospital
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou", Hematology Department - BMT Unit
    • Chaidari
      • Athens, Chaidari, Grækenland, 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • Italien
      • Avellino, Italien, 83100
        • Hospital San Giuseppe Moscati
      • Milan, Italien, 20162
        • Big Metropolitan Hospital Niguarda Regional Health Authority
      • Monza, Italien, 20900
        • ASST Monza - S. Gerardo Hospital
      • Palermo, Italien, 90146
        • United Hospitals Villa Sofia Cervello
      • Roma, Italien, 00168
        • University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28222
        • University Hospital Puerta de Hierro Majadahonda

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeformular (ICF).
  2. Modtog allogen HSCT.
  3. Diagnose af TA-TMA etableret i henhold til laboratoriemarkører, der indikerer TMA.
  4. Har en diagnose af TA-TMA, der fortsætter på trods af indledende behandling af enhver udløsende tilstand.
  5. Har rUPCR ≥ 1 mg/mg.

  6. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der har oplevet menarche, og som IKKE er permanent sterile eller postmenopausale, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge protokoldefinerede præventionsmetoder i undersøgelsens varighed og 8 uger. efter deres sidste IMP-dosis.

    Bemærk: Postmenopausal er defineret som at have haft 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag.

  7. Mænd skal acceptere følgende i undersøgelsens varighed og 8 uger efter deres sidste dosis IMP:

    1. Undgå at blive far til et barn.
    2. Brug protokoldefinerede præventionsmetoder.
    3. Afstå fra at donere sæd.
  8. Patient og/eller juridisk autoriseret repræsentant skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF.

Ekskluderingskriterier:

  1. Positiv direkte Coombs-test.
  2. Kendt familiær eller erhvervet ADAMTS13-mangel.
  3. Kendt Shiga-toksin-relateret hæmolytisk uremisk syndrom.
  4. Kendt knoglemarv eller transplantationsfejl.
  5. Diagnose af dissemineret intravaskulær koagulation.
  6. Diagnose af veno-okklusiv sygdom (VOD).
  7. Aktiv GI-blødning (hæmatemese eller hæmatochezia) ved baseline.
  8. Kropsvægt < 30 kg og > 100 kg.
  9. Ukontrolleret systemisk bakteriel eller svampeinfektion, tilstedeværelse eller mistanke om sepsis.
  10. Tidligere eller aktuelt behandlet med en komplementhæmmer (godkendt eller afprøvet).
  11. Graviditet eller amning.
  12. Positivt humant immundefektvirus-antistof ved screening eller dokumenteret i præ-HSCT-journal.
  13. Hepatitis C-virus kan påvises ved polymerasekædereaktion ved screening eller dokumenteret i lægejournal før HSCT.
  14. Kronisk inaktiv hepatitis B-virus med viral belastning > 1000 IE/ml (> 5000 kopier/ml) ved screening eller dokumenteret i lægejournal før HSCT. Kvalificerede patienter, som er kronisk aktive bærere (≤ 1000 IE/ml) skal modtage profylaktisk antiviral behandling (f.eks. entecavir, tenofovir, lamivudin) i henhold til lokale retningslinjer.
  15. Kendt eller mistænkt arvelig fruktoseintolerance.
  16. Overfølsomhed over for pegcetacoplan eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  17. Manglende evne til at samarbejde med undersøgelsesprocedurer eller enhver tilstand, der efter investigatorens mening kunne øge patientens risiko ved at deltage i undersøgelsen eller forvirre resultatet af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pegcetacoplan
steril opløsning i glasflaske med prop, som gives som infusion, i en total behandlingsvarighed på 12 til 16 uger.
Medicin: Pegcetacoplan
20-cc hætteglas-1080 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pegcetacoplan Farmakokinetisk (PK) Parameter Areal Under Kurven Begrænset til Slutningen af Dosisinterval (AUC0-tau)
Tidsramme: Uge 1
Areal under koncentrations-tids kurven begrænset til slutningen af doseringsintervallet. Prøverne inkluderet i beregningen af AUC0-tau blev indsamlet på følgende tidspunkter: på doseringsdagene 1, 3 og 5 blev PK-prøver taget op til 30 minutter før dosering og ved 15 minutter (± 5 min), 30 minutter (± 5 min), 1 time (± 10 min), 4 timer (± 10 min), 8 timer (± 30 min) og 24 timer (± 30 min) efter dosering samt på dag 8 før dosering.
Uge 1
Pegcetacoplan PK-parameter Maksimal Serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Uge 1
Maksimal observeret serumkoncentration.
Bestemt ved hjælp af prøver indsamlet efter dosering på doseringsdagene 1, 3 og 5.
Uge 1
Pegcetacoplan PK-parameter Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Uge 1
Tidspunkt for den maksimalt målte serumkoncentration.
Bestemt ved hjælp af de prøver, der er indsamlet efter dosering på doseringsdagene 1, 3 og 5.
Uge 1
Pegcetacoplan PK-parameter observeret serumkoncentration før dosering (Ctrough)
Tidsramme: Uge 1 op til uge 14
Observeret serumkoncentration før dosis.
Fra dag 8 (uge 1) og fremefter blev PK-prøver taget før dosis ved hvert besøg.
Uge 1 op til uge 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolutte niveauer og ændring fra baseline i sC5b-9
Tidsramme: Uge 24
Absolutte niveauer og ændring fra baseline til uge 24 i biomarkør for komplementaktivering sC5b-9
Uge 24
Absolutte niveauer og ændring fra baseline i C3a
Tidsramme: Uge 24
Absolutte niveauer og ændring fra baseline til uge 24 i biomarkør for komplementaktivering C3a
Uge 24
Absolutte niveauer og ændring fra baseline i C3
Tidsramme: Uge 24
Absolutte niveauer og ændring fra baseline til uge 24 i biomarkør for komplementaktivering C3
Uge 24
Absolutte niveauer og ændring fra baseline i Bb
Tidsramme: Uge 24
Absolutte niveauer og ændring fra baseline til uge 24 i biomarkør for komplementaktivering Bb
Uge 24
Absolutte niveauer og ændring fra baseline i C4a
Tidsramme: Uge 24
Absolutte niveauer og ændring fra baseline til uge 24 i biomarkør for komplementaktivering C4a
Uge 24
Absolutte niveauer og ændring fra baseline i den klassiske komplementaktiveringsvej (CH50)
Tidsramme: Uge 24
Absolutte niveauer og ændring fra baseline til uge 24 i biomarkør for komplementaktivering CH50
Uge 24
Absolutte niveauer og ændring fra baseline i den alternative pathway (AH50)
Tidsramme: Uge 24
Absolutte niveauer og ændring fra baseline til uge 24 i biomarkør for komplementaktivering AH50
Uge 24
Antal deltagere, der opnår klinisk respons i uge 24
Tidsramme: Uge 24
En deltager vil blive erklæret for at have opnået en klinisk respons ved forbedring i laboratoriemarkører for TMA og opløsning af TMA-kliniske symptomer
Uge 24
Antal deltagere, der opnår TMA-respons i uge 24
Tidsramme: Uge 24
En deltager vil blive erklæret for at have opnået TMA-respons ved forbedring i laboratoriemarkører for TMA
Uge 24
Overlevelse efter 100 dage
Tidsramme: Dag 100 fra diagnosen
Overlevelse
Dag 100 fra diagnosen
Samlet overlevelse efter 24 uger
Tidsramme: Uge 24 fra behandlingsstart
Overlevelse
Uge 24 fra behandlingsstart
Tid til klinisk respons
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumentation af opnåelse af en klinisk respons, op til 24 uger
Både den kliniske respons vedvarende ved uge 24 og den kliniske respons til enhver tid under studiet vil blive vurderet.
Fra behandlingsstart til første dokumentation af opnåelse af en klinisk respons, op til 24 uger
Tid til TMA-respons
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumentation af opnåelse af et TMA-svar, op til 24 uger
Både TMA-respons vedvaret ved uge 24 og TMA-respons på ethvert tidspunkt under studiet vil blive vurderet.
Fra behandlingsstart til første dokumentation af opnåelse af et TMA-svar, op til 24 uger
Varighed af klinisk respons
Tidsramme: Fra den første observerede kliniske respons, indtil responskriterierne ikke længere er opfyldt, eller indtil afslutningen af undersøgelsen, op til 24 uger
Varighed af klinisk respons opretholdt ved uge 24
Fra den første observerede kliniske respons, indtil responskriterierne ikke længere er opfyldt, eller indtil afslutningen af undersøgelsen, op til 24 uger
Varighed af TMA-respons
Tidsramme: Fra den første observerede TMA-respons, indtil responskriterierne ikke længere er opfyldt eller indtil afslutningen af undersøgelsen, op til 24 uger
Varighed af TMA-respons opretholdt i uge 24
Fra den første observerede TMA-respons, indtil responskriterierne ikke længere er opfyldt eller indtil afslutningen af undersøgelsen, op til 24 uger
TA-TMA-relaps uge 24
Tidsramme: Uge 24
En deltager vil blive erklæret som tilbagefaldende ved fremkomsten af laboratoriemarkører for TMA
Uge 24
Antal deltagere, der opnår klinisk respons i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Antal deltagere, der opnår klinisk respons i uge 12
Uge 12
Antal deltagere, der opnår TMA-respons i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Antal deltagere, der opnår TMA-respons i uge 12
Uge 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen, op til 6 måneder (8 uger siden sidste dosis af IMP)
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger.
Fra behandlingsstart til afslutning af undersøgelsen, op til 6 måneder (8 uger siden sidste dosis af IMP)
Ændring fra baseline i trombocytter
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i trombocytter
Uge 24
Ændring fra baseline i hæmoglobin
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i hæmoglobin
Uge 24
Ændring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i LDH
Uge 24
Ændring fra baseline i haptoglobin
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i haptoglobin
Uge 24
Ændring fra baseline i indirekte bilirubin
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i indirekte bilirubin
Uge 24
Ændring fra baseline i serumkreatinin
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i serumkreatinin
Uge 24
Ændring fra baseline i urinprotein/kreatininforhold
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i urinprotein/kreatinin-forhold
Uge 24
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i systolisk blodtryk.
Post-dose er 30 minutter efter stop af infusion.
Tidspunkterne fra uge 16 og fremefter har en enkelt værdi, da der ikke blev administreret infusioner ved disse studievejledninger.
Uge 24
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i diastolisk blodtryk.
Post-dose er 30 minutter efter stop af infusion.
Tidspunkterne fra uge 16 og fremefter har en enkelt værdi, da der ikke blev administreret infusioner ved disse studiebesøg.
Uge 24
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i respirationsfrekvens. Post-dosis er 30 minutter efter infusionens stop. Tidspunkterne fra uge 16 og fremefter har en enkelt værdi, da der ikke blev administreret infusioner ved disse studiebesøg.
Uge 24
Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i hjertefrekvens.
Post-dose er 30 minutter efter infusionens stop.
Tidspunkterne fra uge 16 og fremefter har en enkelt værdi, da der ikke blev administreret infusioner ved disse studievejledninger.
Uge 24
Ændring fra baseline i temperatur
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i temperatur.
Post-dose er 30 minutter efter stop af infusion.
Tidspunkterne fra uge 16 og fremefter har en enkelt værdi, da der ikke blev administreret infusioner ved disse studiebesøg.
Uge 24
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i unormale elektrokardiogramfund
Tidsramme: Uge 24
Forekomst af klinisk signifikante unormale elektrokardiogramfund.
Uge 24
Antal deltagere med antistoffer mod Pegcetacoplan gennem behandlings- og opfølgningsperioder
Tidsramme: fra behandlingsstart til afslutningen af undersøgelsen, op til 6 måneder.
Tilstedeværelse af antistoffer mod pegcetacoplan gennem hele behandlings- og opfølgningsperioden.
fra behandlingsstart til afslutningen af undersøgelsen, op til 6 måneder.
Antal deltagere med antistoffer mod polyethylenglycol (PEG) gennem behandlings- og opfølgningsperioderne
Tidsramme: fra behandlingsstart til afslutningen af studiet, op til 6 måneder.
Tilstedeværelse af antistoffer mod PEG gennem behandlings- og opfølgningsperioder. Baseline repræsenterer situationen ved behandlingsstart.
fra behandlingsstart til afslutningen af studiet, op til 6 måneder.
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte anti-PEG-antistoffer gennem behandlings- og opfølgningsperioder
Tidsramme: fra behandlingsstart til afslutningen af studiet, op til 6 måneder.
Tilstedeværelse af behandlingsfremkaldte anti-PEG-antistoffer gennem behandlings- og opfølgningsperioderne.
Konservativt er de anti-PEG-antistoffer, der påvises hos en patient med en manglende baselineprøve, blevet betragtet som behandlingsfremkaldte.
fra behandlingsstart til afslutningen af studiet, op til 6 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Samarbejdspartnere

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Study Physician, Swedish Orphan Biovitrum AB

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

8. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2021

Først opslået (Faktiske)

8. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. november 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Sobi.PEGCET-201
  • 2023-510443-37-00 (Ctis)
  • 2021-003157-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Transplantationsassocieret trombotisk mikroangiopati

Kliniske forsøg med Pegcetacoplan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner