Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке фармакокинетики (ФК), эффективности, безопасности и переносимости пегцетакоплана у пациентов с ТА-ТМА после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

26 ноября 2025 г. обновлено: Swedish Orphan Biovitrum

Открытое одногрупповое многоцентровое пилотное исследование по оценке фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности пегцетакоплана у пациентов с тромботической микроангиопатией, связанной с трансплантацией (ТА-ТМА), после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

Цель исследования — оценить фармакокинетику, фармакодинамику (ФД), эффективность и безопасность пегцетакоплана у пациентов с ТА-ТМА после ТГСК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это пилотное исследование, и размер выборки основан на практических, а не статистических аспектах.

Всего в исследование будут включены и пролечены 12 пациентов. По оценкам, из 12 включенных пациентов 9 пациентов завершат курс лечения не менее 4 недель, что считается достаточным для характеристики ФК пегцетакоплана у пациентов с ТА-ТМА с соответствующей точностью. Кроме того, 12 пациентов с вероятностью 72 % будут наблюдать уровень ответа как минимум у 8 из 12 набранных пациентов (при условии, что истинный уровень ответа составляет 70 %).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Athens, Греция, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Thessaloniki, Греция, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou", Hematology Department - BMT Unit
    • Chaidari
      • Athens, Chaidari, Греция, 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28222
        • University Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
  • Италия
      • Avellino, Италия, 83100
        • Hospital San Giuseppe Moscati
      • Milan, Италия, 20162
        • Big Metropolitan Hospital Niguarda Regional Health Authority
      • Monza, Италия, 20900
        • ASST Monza - S. Gerardo Hospital
      • Palermo, Италия, 90146
        • United Hospitals Villa Sofia Cervello
      • Roma, Италия, 00168
        • University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
  • Франция
      • Nice, Франция, 06200
        • Archet 1 hospital, Department of Clinical Hematology
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
        • CHU de Saint-Etienne
    • Paris
      • Paris, Paris, Франция, 75010
        • Saint-Louis Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
  2. Получила аллогенную ТГСК.
  3. Диагноз ТА-ТМА установлен по лабораторным маркерам, указывающим на ТМА.
  4. Иметь диагноз TA-TMA, который сохраняется, несмотря на первоначальное лечение любого триггерного состояния.
  5. Иметь rUPCR ≥ 1 мг/мг.

  6. Женщины детородного возраста, определяемые как любые женщины, у которых наступила менструация и которые НЕ находятся в постоянном бесплодии или постменопаузе, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать определенные протоколом методы контрацепции в течение всего периода исследования и 8 недель. после их последней дозы IMP.

    Примечание. Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев подряд без альтернативной медицинской причины.

  7. Мужчины должны согласиться со следующим на время исследования и через 8 недель после последней дозы ИЛП:

    1. Избегайте отцовства ребенка.
    2. Используйте определенные протоколом методы контрацепции.
    3. Воздержитесь от сдачи спермы.
  8. Пациент и/или законный представитель должны быть в состоянии дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ.

Критерий исключения:

  1. Положительный прямой тест Кумбса.
  2. Известный семейный или приобретенный дефицит ADAMTS13.
  3. Известный гемолитико-уремический синдром, связанный с шига-токсином.
  4. Известная недостаточность костного мозга или трансплантата.
  5. Диагностика диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
  6. Диагностика веноокклюзионной болезни (ВОБ).
  7. Активное желудочно-кишечное кровотечение (гематемезис или гематохезия) на исходном уровне.
  8. Масса тела < 30 кг и > 100 кг.
  9. Неконтролируемая системная бактериальная или грибковая инфекция, наличие или подозрение на сепсис.
  10. Ранее или в настоящее время лечился ингибитором комплемента (утвержденным или исследуемым).
  11. Беременность или кормление грудью.
  12. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека при скрининге или задокументированный в медицинской карте до ТГСК.
  13. Вирус гепатита С выявляется с помощью полимеразной цепной реакции при скрининге или задокументирован в медицинской документации до ТГСК.
  14. Хронический неактивный вирус гепатита В с вирусной нагрузкой > 1000 МЕ/мл (> 5000 копий/мл) при скрининге или задокументирован в медицинской карте до ТГСК. Подходящие пациенты, которые являются хроническими активными носителями (≤ 1000 МЕ/мл), должны получать профилактическое противовирусное лечение (например, энтекавир, тенофовир, ламивудин) в соответствии с местными рекомендациями страны.
  15. Известная или предполагаемая наследственная непереносимость фруктозы.
  16. Повышенная чувствительность к пегцетакоплану или любому из его вспомогательных веществ.
  17. Неспособность сотрудничать с процедурами исследования или любыми условиями, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск пациента в результате участия в исследовании или исказить результаты исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пегцетаплан
стерильный раствор в стеклянном флаконе с пробкой, вводимый в виде инфузии, общей продолжительностью лечения от 12 до 16 недель.
Лекарство: Пегцетакоплан
20-кубовые стеклянные флаконы-1080 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетический параметр пектекаплана Площадь под кривой, ограниченная концом интервала дозирования (AUC0-tau)
Временное ограничение: Неделя 1
Площадь под кривой «концентрация-время», ограниченная концом интервала дозирования. Образцы, включенные в расчет AUC0-tau, собирались в следующие моменты времени: в дни введения дозы 1, 3 и 5 фармакокинетические пробы брались до 30 минут до введения дозы и через 15 минут (± 5 мин), 30 минут (± 5 мин), 1 час (± 10 мин), 4 часа (± 10 мин), 8 часов (± 30 мин) и 24 часа (± 30 мин) после введения дозы, а также до введения дозы в день 8.
Неделя 1
Параметр фармакокинетики пегцетаплан Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Неделя 1
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке. Определяется с использованием образцов, собранных после введения дозы в дни введения дозы 1, 3 и 5.
Неделя 1
Параметр фармакокинетики пегцетакоплана Время до максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Неделя 1
Время достижения максимальной измеренной концентрации в сыворотке крови. Определяется с использованием образцов, собранных после приема дозы в дни приема 1, 3 и 5.
Неделя 1
Параметр фармакокинетики пексетакоплана: Наблюдаемая концентрация в сыворотке перед дозой (Cmin)
Временное ограничение: Неделя 1 до Недели 14
Наблюдаемая концентрация в сыворотке крови до приема препарата. Начиная с 8 дня (неделя 1) и далее, пробы для фармакокинетического анализа брались до приема препарата при каждом визите.
Неделя 1 до Недели 14

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютные уровни и изменение от исходного уровня sC5b-9
Временное ограничение: 24-я неделя
Абсолютные уровни и изменение от исходного уровня до 24-й недели биомаркера активации комплемента sC5b-9
24-я неделя
Абсолютные уровни и изменение от исходного уровня в C3a
Временное ограничение: 24 неделя
Абсолютные уровни и изменение от исходного уровня до 24-й недели биомаркера активации комплемента C3a
24 неделя
Абсолютные уровни и изменение от исходного уровня в C3
Временное ограничение: 24-я неделя
Абсолютные уровни и изменение от исходного уровня до 24-й недели биомаркера активации комплемента C3
24-я неделя
Абсолютные уровни и изменения от исходного уровня в Bb
Временное ограничение: Неделя 24
Абсолютные уровни и изменение от исходного уровня до 24-й недели в биомаркере активации комплемента Bb
Неделя 24
Абсолютные уровни и изменение от исходного уровня в C4a
Временное ограничение: 24 неделя
Абсолютные уровни и изменение от исходного уровня к 24-й неделе в биомаркере активации комплемента C4a
24 неделя
Абсолютные уровни и изменение от исходного уровня по классическому пути (CH50)
Временное ограничение: 24-я неделя
Абсолютные уровни и изменение от исходного уровня до 24-й недели в биомаркере активации комплемента CH50
24-я неделя
Абсолютные уровни и изменение от исходного уровня в альтернативном пути (AH50)
Временное ограничение: 24 неделя
Абсолютные уровни и изменение от исходного уровня до 24-й недели в биомаркере активации комплемента AH50
24 неделя
Количество участников, достигших клинического ответа на 24-й неделе
Временное ограничение: 24-я неделя
Участник будет объявлен достигшим клинического ответа при улучшении лабораторных маркеров ТМА и разрешении клинических симптомов ТМА
24-я неделя
Количество участников, достигших ответа TMA на 24-й неделе
Временное ограничение: 24-я неделя
Участник будет объявлен достигшим ответа TMA при улучшении лабораторных маркеров TMA
24-я неделя
Общая выживаемость на 100-й день
Временное ограничение: 100 день от постановки диагноза
Выживаемость
100 день от постановки диагноза
Общая выживаемость на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 неделя от начала лечения
Выживаемость
24 неделя от начала лечения
Время до клинического ответа
Временное ограничение: От начала лечения до первой документации достижения клинического ответа, до 24 недель
Будет оценен как устойчивый клинический ответ на 24-й неделе, так и клинический ответ в любое время в ходе исследования.
От начала лечения до первой документации достижения клинического ответа, до 24 недель
Время до ответа ТМА
Временное ограничение: С начала лечения до первой документации достижения ответа TMA, до 24 недель
Будет оцениваться как устойчивый ответ TMA на 24-й неделе, так и ответ TMA в любое время в течение исследования.
С начала лечения до первой документации достижения ответа TMA, до 24 недель
Продолжительность клинического ответа
Временное ограничение: С момента первого наблюдаемого клинического ответа до момента, когда критерии ответа больше не выполняются, или до конца исследования, до 24 недель
Продолжительность клинического ответа, сохраняющаяся на 24-й неделе
С момента первого наблюдаемого клинического ответа до момента, когда критерии ответа больше не выполняются, или до конца исследования, до 24 недель
Продолжительность ответа TMA
Временное ограничение: С момента первого наблюдаемого ответа по ТМА до момента, когда критерии ответа больше не выполняются, или до конца исследования, до 24 недель
Продолжительность ответа TMA, сохраняющаяся на 24 неделе
С момента первого наблюдаемого ответа по ТМА до момента, когда критерии ответа больше не выполняются, или до конца исследования, до 24 недель
Рецидив ТА-ТМА на 24 неделе
Временное ограничение: 24 неделя
Участник будет объявлен рецидивирующим при появлении лабораторных маркеров ТМА
24 неделя
Количество участников, достигших клинического ответа к 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Количество участников, достигших клинического ответа на 12-й неделе
Неделя 12
Количество участников, достигших ответа TMA на 12-й неделе
Временное ограничение: 12-я неделя
Количество участников, достигших ответа TMA на 12 неделе
12-я неделя

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: С начала лечения до окончания исследования, до 6 месяцев (8 недель с момента последней дозы IMP)
Возникновение и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением.
С начала лечения до окончания исследования, до 6 месяцев (8 недель с момента последней дозы IMP)
Изменение от исходного уровня тромбоцитов
Временное ограничение: 24 неделя
Изменение от исходного уровня до 24-й недели в тромбоцитах
24 неделя
Изменение уровня гемоглобина относительно исходного
Временное ограничение: Неделя 24
Изменение уровня гемоглобина от исходного значения до 24-й недели
Неделя 24
Изменение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) от исходного уровня
Временное ограничение: 24-я неделя
Изменение от исходного уровня до 24-й недели по ЛДГ
24-я неделя
Изменение от исходного уровня гаптоглобина
Временное ограничение: 24 неделя
Изменение от исходного уровня до 24-й недели по гаптоглобину
24 неделя
Изменение непрямого билирубина от исходного уровня
Временное ограничение: 24-я неделя
Изменение с исходного уровня до 24-й недели по непрямому билирубину
24-я неделя
Изменение уровня сывороточного креатинина от исходного уровня
Временное ограничение: Неделя 24
Изменение уровня креатинина в сыворотке от исходного уровня до 24-й недели
Неделя 24
Изменение отношения белка к креатинину в моче от исходного уровня
Временное ограничение: 24-я неделя
Изменение соотношения белка и креатинина в моче от исходного уровня до 24-й недели
24-я неделя
Изменение систолического артериального давления от исходного уровня
Временное ограничение: Неделя 24
Изменение систолического артериального давления от исходного уровня до 24-й недели. Постдозовый период составляет 30 минут после окончания инфузии. Временные точки, начиная с 16-й недели, имеют единственное значение, так как инфузии не проводились во время этих визитов исследования.
Неделя 24
Изменение диастолического артериального давления от исходного уровня
Временное ограничение: 24-я неделя
Изменение диастолического артериального давления от исходного уровня до 24-й недели. Постдоза определяется как 30 минут после прекращения инфузии. Моменты времени, начиная с 16-й недели, имеют единственное значение, так как на этих визитах исследования инфузии не проводились.
24-я неделя
Изменение частоты дыхания от исходного уровня
Временное ограничение: 24 неделя
Изменение частоты дыхания от исходного уровня до 24-й недели. Постдозовый период — через 30 минут после окончания инфузии. Временные точки, начиная с 16-й недели, имеют единственное значение, так как в ходе этих визитов исследования инфузии не проводились.
24 неделя
Изменение частоты сердечных сокращений от исходного уровня
Временное ограничение: 24-я неделя
Изменение частоты сердечных сокращений от исходного уровня до 24-й недели. Постдозовый период составляет 30 минут после окончания инфузии. Временные точки начиная с 16-й недели имеют единственное значение, так как инфузии на этих визитах исследования не проводились.
24-я неделя
Изменение от исходного уровня температуры
Временное ограничение: 24-я неделя
Изменение температуры от исходного уровня до 24-й недели. Постдоза - через 30 минут после окончания инфузии. Временные точки с 16-й недели имеют единственное значение, так как инфузии не проводились во время этих визитов исследования.
24-я неделя
Количество участников с клинически значимыми изменениями в патологических находках электрокардиограммы
Временное ограничение: 24 неделя
Возникновение клинически значимых патологических находок на электрокардиограмме.
24 неделя
Количество участников с антителами к Пекетаплан в течение периодов лечения и последующего наблюдения
Временное ограничение: от начала лечения до конца исследования, до 6 месяцев.
Наличие антител к пэгцетаплану на протяжении всего периода лечения и последующего наблюдения.
от начала лечения до конца исследования, до 6 месяцев.
Количество участников с антителами к полиэтиленгликолю (ПЭГ) в течение периодов лечения и наблюдения
Временное ограничение: с момента начала лечения до конца исследования, до 6 месяцев.
Наличие антител к ПЭГ на протяжении всего периода лечения и наблюдения. Базовый уровень представляет ситуацию на момент начала лечения.
с момента начала лечения до конца исследования, до 6 месяцев.
Количество участников с развившимися в ходе лечения анти-PEG антителами на протяжении периодов лечения и наблюдения
Временное ограничение: с начала лечения до конца исследования, до 6 месяцев.
Наличие анти-PEG антител, связанных с лечением, на протяжении всего периода лечения и последующего наблюдения. Согласно консервативному подходу, анти-PEG антитела, обнаруженные у пациента с отсутствующим исходным образцом, рассматривались как связанные с лечением.
с начала лечения до конца исследования, до 6 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swedish Orphan Biovitrum

Соавторы

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Physician, Swedish Orphan Biovitrum AB

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Sobi.PEGCET-201
  • 2023-510443-37-00 (Ктис)
  • 2021-003157-27 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться