Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer la pharmacocinétique (PK), l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du pegcetacoplan chez les patients atteints de TA-TMA après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

26 novembre 2025 mis à jour par: Swedish Orphan Biovitrum

Une étude pilote ouverte, à un seul bras et multicentrique pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'efficacité et l'innocuité du pegcetacoplan chez des patients atteints de microangiopathie thrombotique associée à la greffe (TA-TMA) après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

Le but de l'étude est d'évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique (PD), l'efficacité et l'innocuité du pegcetacoplan chez les patients atteints de TA-TMA après GCSH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote et la taille de l'échantillon est basée sur des aspects pratiques plutôt que statistiques.

Au total, 12 patients seront inclus et traités dans l'étude. Avec 12 patients inclus, on estime que 9 patients suivront au moins 4 semaines de traitement, ce qui est jugé suffisant pour caractériser la pharmacocinétique du pegcetacoplan chez les patients atteints de TA-TMA avec une précision appropriée. De plus, 12 patients fourniront une probabilité de 72 % d'observer un taux de réponse d'au moins 8 répondeurs sur les 12 patients recrutés (en supposant que les taux de réponse réels sont de 70 %).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28222
        • University Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
  • France
      • Nice, France, 06200
        • Archet 1 hospital, Department of Clinical Hematology
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • CHU de Saint-Etienne
    • Paris
      • Paris, Paris, France, 75010
        • Saint-Louis Hospital
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Thessaloniki, Grèce, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou", Hematology Department - BMT Unit
    • Chaidari
      • Athens, Chaidari, Grèce, 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • Italie
      • Avellino, Italie, 83100
        • Hospital San Giuseppe Moscati
      • Milan, Italie, 20162
        • Big Metropolitan Hospital Niguarda Regional Health Authority
      • Monza, Italie, 20900
        • ASST Monza - S. Gerardo Hospital
      • Palermo, Italie, 90146
        • United Hospitals Villa Sofia Cervello
      • Roma, Italie, 00168
        • University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
  2. A reçu une HSCT allogénique.
  3. Diagnostic de TA-TMA établi, selon les marqueurs de laboratoire indiquant la MAT.
  4. Avoir un diagnostic de TA-TMA qui persiste malgré la prise en charge initiale de toute condition déclenchante.
  5. Avoir un rUPCR ≥ 1 mg/mg.

  6. Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes qui ont eu leurs règles et qui ne sont PAS définitivement stériles ou ménopausées, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepter d'utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole pendant la durée de l'étude et 8 semaines après leur dernière dose d'IMP.

    Remarque : La postménopause est définie comme ayant eu 12 mois consécutifs sans menstruation sans autre cause médicale.

  7. Les hommes doivent accepter ce qui suit pendant toute la durée de l'étude et 8 semaines après leur dernière dose d'IMP :

    1. Évitez de concevoir un enfant.
    2. Utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole.
    3. S'abstenir de donner du sperme.
  8. Le patient et/ou son représentant légalement autorisé doit être capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans la CIF.

Critère d'exclusion:

  1. Test de Combs direct positif.
  2. Déficit familial ou acquis en ADAMTS13 connu.
  3. Syndrome hémolytique et urémique connu lié à la toxine de Shiga.
  4. Échec connu de la moelle osseuse ou du greffon.
  5. Diagnostic de coagulation intravasculaire disséminée.
  6. Diagnostic de la maladie veino-occlusive (MVO).
  7. Saignement gastro-intestinal actif (hématémèse ou hématochézie) au départ.
  8. Poids corporel < 30 kg et > 100 kg.
  9. Infection bactérienne ou fongique systémique non contrôlée, présence ou suspicion de septicémie.
  10. Précédemment ou actuellement traité avec un inhibiteur du complément (approuvé ou expérimental).
  11. Grossesse ou allaitement.
  12. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine positif lors du dépistage ou documenté dans le dossier médical pré-HSCT.
  13. Virus de l'hépatite C détectable par réaction en chaîne par polymérase lors du dépistage ou documenté dans le dossier médical pré-HSCT.
  14. Virus de l'hépatite B chronique inactif avec des charges virales> 1000 UI / ml (> 5000 copies / ml) lors du dépistage ou documenté dans le dossier médical pré-HSCT. Les patients éligibles qui sont des porteurs actifs chroniques (≤ 1000 UI/mL) doivent recevoir un traitement antiviral prophylactique (par exemple, entécavir, ténofovir, lamivudine) conformément aux directives locales du pays.
  15. Intolérance héréditaire connue ou suspectée au fructose.
  16. Hypersensibilité au pegcétacoplan ou à l'un de ses excipients.
  17. Incapacité à coopérer avec les procédures de l'étude ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque du patient en participant à l'étude ou confondre le résultat de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pegcetacoplan
solution stérile en flacon en verre bouché administrée en perfusion, pour une durée totale de traitement de 12 à 16 semaines.
Médicament: Pegcétacoplan
Flacons en verre de 20 cc-1080 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre pharmacocinétique (PK) du pegcetacoplan : Aire sous la courbe limitée à la fin de l'intervalle de dose (AUC0-tau)
Délai: Semaine 1
Aire sous la courbe concentration-temps limitée à la fin de l'intervalle de dosage. Les échantillons inclus dans le calcul de l'AUC0-tau ont été prélevés aux moments suivants : les jours d'administration 1, 3 et 5, les échantillons PK ont été prélevés jusqu'à 30 minutes avant la dose et à 15 minutes (± 5 min), 30 minutes (± 5 min), 1 heure (± 10 min), 4 heures (± 10 min), 8 heures (± 30 min) et 24 heures (± 30 min) après la dose ainsi que le jour 8 avant la dose.
Semaine 1
Paramètre PK du Pegcetacoplan Concentration Sérique Maximale (Cmax)
Délai: Semaine 1
Concentration sérique maximale observée. Déterminée à l'aide des échantillons prélevés après administration aux jours d'administration 1, 3 et 5.
Semaine 1
Paramètre PK du Pegcetacoplan - Temps pour atteindre la Cmax (Tmax)
Délai: Semaine 1
Temps de concentration sérique maximale mesurée. Déterminé à l'aide des échantillons collectés après l'administration aux jours 1, 3 et 5 de dosage.
Semaine 1
Paramètre PK du Pegcetacoplan Concentration sérique observée pré-dose (Ctrough)
Délai: Semaine 1 jusqu'à la semaine 14
Concentration sérique observée avant la dose. À partir du jour 8 (semaine 1) et au-delà, des échantillons de pharmacocinétique ont été prélevés avant la dose à chaque visite.
Semaine 1 jusqu'à la semaine 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux absolus et variation par rapport à la valeur initiale du sC5b-9
Délai: Semaine 24
Niveaux absolus et variation par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 24 du biomarqueur d'activation du complément sC5b-9
Semaine 24
Niveaux absolus et variation par rapport à la valeur initiale de C3a
Délai: Semaine 24
Niveaux absolus et variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 du biomarqueur d'activation du complément C3a
Semaine 24
Niveaux absolus et variation par rapport à la valeur initiale du C3
Délai: Semaine 24
Niveaux absolus et variation par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 24 du biomarqueur d'activation du complément C3
Semaine 24
Niveaux absolus et changement par rapport à la valeur initiale de Bb
Délai: Semaine 24
Niveaux absolus et variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 du biomarqueur d'activation du complément Bb
Semaine 24
Niveaux absolus et variation par rapport à la valeur initiale du C4a
Délai: Semaine 24
Niveaux absolus et variation par rapport au niveau de base à la semaine 24 dans le biomarqueur d'activation du complément C4a
Semaine 24
Niveaux absolus et variation par rapport à la valeur initiale de la voie classique (CH50)
Délai: Semaine 24
Niveaux absolus et variation par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 24 dans le biomarqueur d'activation du complément CH50
Semaine 24
Niveaux absolus et changement par rapport à la valeur initiale dans la voie alterne (AH50)
Délai: Semaine 24
Niveaux absolus et changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 du biomarqueur d'activation du complément AH50
Semaine 24
Nombre de participants atteignant une réponse clinique à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Un participant sera déclaré comme ayant atteint une réponse clinique après amélioration des marqueurs de laboratoire de la MAT et résolution des symptômes cliniques de la MAT
Semaine 24
Nombre de participants atteignant une réponse TMA à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Un participant sera déclaré comme atteignant une réponse TMA suite à une amélioration des marqueurs de laboratoire de la TMA
Semaine 24
Survie globale à J100
Délai: Jour 100 depuis le diagnostic
Survie
Jour 100 depuis le diagnostic
Survie globale à la semaine 24
Délai: Semaine 24 à partir du début du traitement
Survie
Semaine 24 à partir du début du traitement
Temps jusqu'à la réponse clinique
Délai: Du début du traitement jusqu'à la première documentation de l'obtention d'une réponse clinique, jusqu'à 24 semaines
La réponse clinique maintenue à la semaine 24 et la réponse clinique à tout moment au cours de l'étude seront évaluées.
Du début du traitement jusqu'à la première documentation de l'obtention d'une réponse clinique, jusqu'à 24 semaines
Temps jusqu'à la réponse TMA
Délai: Du début du traitement jusqu'à la première documentation de l'obtention d'une réponse TMA, jusqu'à 24 semaines
La réponse TMA maintenue à la semaine 24 et la réponse TMA à tout moment pendant l'étude seront évaluées.
Du début du traitement jusqu'à la première documentation de l'obtention d'une réponse TMA, jusqu'à 24 semaines
Durée de la réponse clinique
Délai: De la première réponse clinique observée jusqu'à ce que les critères de réponse ne soient plus remplis ou jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 semaines
Durée de la réponse clinique maintenue à la semaine 24
De la première réponse clinique observée jusqu'à ce que les critères de réponse ne soient plus remplis ou jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 semaines
Durée de la réponse TMA
Délai: Dès la première réponse TMA observée jusqu'à ce que les critères de réponse ne soient plus remplis ou jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 semaines
Durée de la réponse TMA maintenue à la semaine 24
Dès la première réponse TMA observée jusqu'à ce que les critères de réponse ne soient plus remplis ou jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 semaines
Rechute de TA-TMA à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Un participant sera déclaré comme rechutant lors de l'apparition des marqueurs biologiques de la MAT
Semaine 24
Nombre de participants ayant atteint une réponse clinique à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Nombre de participants atteignant une réponse clinique à la semaine 12
Semaine 12
Nombre de participants atteignant une réponse TMA à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Nombre de participants atteignant une réponse TMA à la semaine 12
Semaine 12

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (8 semaines depuis la dernière dose du MIP)
Occurrence et sévérité des événements indésirables liés au traitement.
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (8 semaines depuis la dernière dose du MIP)
Changement par rapport à la valeur de base des plaquettes
Délai: Semaine 24
Évolution par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 24 des plaquettes
Semaine 24
Changement par rapport à la valeur de base de l'hémoglobine
Délai: Semaine 24
Changement par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 24 de l'hémoglobine
Semaine 24
Variation par rapport à la valeur de base de la lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Semaine 24
Changement par rapport à la valeur initiale à la Semaine 24 de la LDH
Semaine 24
Variation par rapport au niveau de base de l'haptoglobine
Délai: Semaine 24
Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 de l'haptoglobine
Semaine 24
Variation par rapport à la valeur initiale de la bilirubine indirecte
Délai: Semaine 24
Changement par rapport au niveau de base à la semaine 24 de la bilirubine indirecte
Semaine 24
Changement par rapport à la valeur initiale de la créatinine sérique
Délai: Semaine 24
Changement par rapport au niveau de base à la semaine 24 de la créatinine sérique
Semaine 24
Variation par rapport à la valeur initiale du rapport protéinurie/créatininurie
Délai: Semaine 24
Changement par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 24 du rapport protéines urinaires/créatinine
Semaine 24
Changement par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique
Délai: Semaine 24
Évolution de la pression artérielle systolique entre la valeur initiale et la semaine 24. Post-dose correspond à 30 minutes après l'arrêt de la perfusion. Les points temporels à partir de la semaine 16 ont une valeur unique car aucune perfusion n'a été administrée lors de ces visites d'étude.
Semaine 24
Changement par rapport à la valeur de base de la pression artérielle diastolique
Délai: Semaine 24
Changement par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 24 de la pression artérielle diastolique. La période post-dose est 30 minutes après l'arrêt de la perfusion. Les points temporels à partir de la semaine 16 ont une valeur unique car aucune perfusion n'a été administrée lors de ces visites d'étude.
Semaine 24
Changement par rapport à la valeur initiale de la fréquence respiratoire
Délai: Semaine 24
Changement par rapport à la valeur de base jusqu'à la semaine 24 de la fréquence respiratoire. Post-dose correspond à 30 minutes après l'arrêt de la perfusion. Les points temporels à partir de la semaine 16 n'ont qu'une seule valeur car aucune perfusion n'a été administrée lors de ces visites d'étude.
Semaine 24
Variation par rapport à la valeur initiale de la fréquence cardiaque
Délai: Semaine 24
Évolution par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 24 de la fréquence cardiaque. La période post-dose correspond à 30 minutes après l'arrêt de la perfusion. Les points temporels à partir de la semaine 16 ont une valeur unique car aucune perfusion n'a été administrée lors de ces visites d'étude.
Semaine 24
Variation par rapport à la valeur de base de la température
Délai: Semaine 24
Changement par rapport au niveau de base à la semaine 24 de la température. Post-dose est 30 minutes après l'arrêt de la perfusion. Les points temporels à partir de la semaine 16 ont une seule valeur car aucune perfusion n'a été administrée lors de ces visites d'étude.
Semaine 24
Nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives des résultats anormaux de l'électrocardiogramme
Délai: Semaine 24
Occurrence de résultats d'électrocardiogramme anormaux cliniquement significatifs.
Semaine 24
Nombre de participants avec des anticorps contre le pegcétacoplan pendant les périodes de traitement et de suivi
Délai: du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois.
Présence d'anticorps dirigés contre le pégcétacoplan pendant toute la durée du traitement et des périodes de suivi.
du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois.
Nombre de participants avec des anticorps contre le polyéthylène glycol (PEG) pendant les périodes de traitement et de suivi
Délai: du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois.
Présence d'anticorps anti-PEG tout au long des périodes de traitement et de suivi. La situation de base représente la situation au début du traitement.
du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois.
Nombre de participants avec anticorps anti-PEG émergents du traitement pendant les périodes de traitement et de suivi
Délai: du début du traitement à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois.
Présence d'anticorps anti-PEG liés au traitement pendant les périodes de traitement et de suivi. Par mesure de précaution, les anticorps anti-PEG détectés chez un patient avec un échantillon de base manquant ont été considérés comme liés au traitement.
du début du traitement à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swedish Orphan Biovitrum

Collaborateurs

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Physician, Swedish Orphan Biovitrum AB

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

8 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

8 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2021

Première publication (Réel)

8 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Sobi.PEGCET-201
  • 2023-510443-37-00 (Ctis)
  • 2021-003157-27 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner