Een studie ter evaluatie van de farmacokinetiek (PK), werkzaamheid en veiligheid en verdraagbaarheid van Pegcetacoplan bij patiënten met TA-TMA na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
26 november 2025 bijgewerkt door: Swedish Orphan Biovitrum
Een open-label, single-arm, multicenter pilot-onderzoek om de farmacokinetiek, farmacodynamiek, werkzaamheid en veiligheid van Pegcetacoplan te evalueren bij patiënten met transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA) na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
Het doel van de studie is het beoordelen van PK, farmacodynamiek (PD), werkzaamheid en veiligheid van pegcetacoplan bij patiënten met TA-TMA na HSCT.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een pilotstudie en de steekproefomvang is eerder gebaseerd op praktische dan op statistische aspecten.
In totaal zullen 12 patiënten worden geïncludeerd en behandeld in het onderzoek. Met 12 geïncludeerde patiënten wordt geschat dat 9 patiënten een behandeling van ten minste 4 weken zullen voltooien, wat voldoende wordt geacht om de PK van pegcetacoplan bij patiënten met TA-TMA met passende nauwkeurigheid te karakteriseren. Bovendien bieden 12 patiënten een waarschijnlijkheid van 72% om een responspercentage van ten minste 8 responders van de 12 gerekruteerde patiënten te observeren (ervan uitgaande dat het werkelijke responspercentage 70%) is.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Nice, Frankrijk, 06200
- Archet 1 hospital, Department of Clinical Hematology
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
- CHU de Saint-Etienne
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Frankrijk, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 10676
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
-
Thessaloniki, Griekenland, 57010
- General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou", Hematology Department - BMT Unit
-
-
Chaidari
-
Athens, Chaidari, Griekenland, 12462
- University General Hospital "Attikon"
-
-
-
-
-
Avellino, Italië, 83100
- Hospital San Giuseppe Moscati
-
Milan, Italië, 20162
- Big Metropolitan Hospital Niguarda Regional Health Authority
-
Monza, Italië, 20900
- ASST Monza - S. Gerardo Hospital
-
Palermo, Italië, 90146
- United Hospitals Villa Sofia Cervello
-
Roma, Italië, 00168
- University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28222
- University Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
- Allogene HSCT ontvangen.
- Diagnose van TA-TMA vastgesteld, volgens laboratoriummarkers die TMA aangeven.
- Een diagnose van TA-TMA hebben die aanhoudt ondanks de initiële behandeling van een triggerende aandoening.
- Heb rUPCR ≥ 1 mg/mg.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die NIET permanent steriel of postmenopauzaal zijn, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en ermee instemmen om in het protocol gedefinieerde anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 8 weken na hun laatste IMP-dosis.
Opmerking: postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak.
Mannen moeten akkoord gaan met het volgende voor de duur van het onderzoek en 8 weken na hun laatste dosis IMP:
- Vermijd het verwekken van een kind.
- Gebruik in het protocol gedefinieerde anticonceptiemethoden.
- Doneer geen sperma.
- Patiënt en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF.
Uitsluitingscriteria:
- Positieve directe Coombs-test.
- Bekende familiale of verworven ADAMTS13-deficiëntie.
- Bekend Shiga-toxine-gerelateerd hemolytisch-uremisch syndroom.
- Bekend beenmerg- of transplantaatfalen.
- Diagnose van gedissemineerde intravasculaire coagulatie.
- Diagnose van veno-occlusieve ziekte (VOD).
- Actieve gastro-intestinale bloeding (hematemesis of hematochezia) bij baseline.
- Lichaamsgewicht < 30 kg en > 100 kg.
- Ongecontroleerde systemische bacteriële of schimmelinfectie, aanwezigheid of vermoeden van sepsis.
- Eerder of momenteel behandeld met een complementremmer (goedgekeurd of in onderzoek).
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Positief humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam bij screening of gedocumenteerd in pre-HSCT medisch dossier.
- Hepatitis C-virus detecteerbaar door polymerasekettingreactie bij screening of gedocumenteerd in pre-HSCT medisch dossier.
- Chronisch inactief hepatitis B-virus met virale belasting > 1000 IE/ml (> 5000 kopieën/ml) bij screening of gedocumenteerd in pre-HSCT medisch dossier. In aanmerking komende patiënten die chronisch actieve dragers zijn (≤ 1000 IE/ml) moeten een profylactische antivirale behandeling krijgen (bijv. entecavir, tenofovir, lamivudine) volgens de lokale landelijke richtlijnen.
- Bekende of vermoedelijke erfelijke fructose-intolerantie.
- Overgevoeligheid voor pegcetacoplan of een van de hulpstoffen.
- Onvermogen om mee te werken aan onderzoeksprocedures of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt zou kunnen vergroten door deel te nemen aan het onderzoek of de uitkomst van het onderzoek zou kunnen verstoren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pegcetacoplan
steriele oplossing in een afgesloten glazen flesje toegediend als infusie, voor een totale behandelingsduur van 12 tot 16 weken.
|
Glazen injectieflacons van 20 cc - 1080 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pegcetacoplan Farmacokinetische (PK) Parameter Oppervlakte onder de Curve Beperkt tot het Einde van de Dosering Interval (AUC0-tau)
Tijdsspanne: Week 1
|
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve beperkt tot het einde van het doseringsinterval.
De monsters die zijn opgenomen in de berekening van AUC0-tau werden op de volgende tijdstippen verzameld: op doseringsdagen 1, 3 en 5 werden PK-monsters genomen tot 30 minuten voor dosering en op 15 minuten (± 5 min), 30 minuten (± 5 min), 1 uur (± 10 min), 4 uur (± 10 min), 8 uur (± 30 min) en 24 uur (± 30 min) na dosering, evenals op dag 8 voor dosering.
|
Week 1
|
|
Pegcetacoplan PK-parameter Maximale Serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Week 1
|
Maximaal waargenomen serumconcentratie.
Bepaald met behulp van de monsters die na toediening zijn verzameld op toedieningsdagen 1, 3 en 5.
|
Week 1
|
|
Pegcetacoplan PK-parameter Tijd tot Cmax (Tmax)
Tijdsspanne: Week 1
|
Tijd van de maximale gemeten serumconcentratie.
Bepaald met behulp van de monsters die na toediening zijn verzameld op toedieningsdagen 1, 3 en 5.
|
Week 1
|
|
Pegcetacoplan PK-parameter waargenomen serumconcentratie voor dosering (Ctrough)
Tijdsspanne: Week 1 tot en met Week 14
|
Geobserveerde serumconcentratie voor dosering.
Vanaf dag 8 (week 1) en verder werden PK-monsters voor dosering genomen bij elk bezoek.
|
Week 1 tot en met Week 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute niveaus en verandering ten opzichte van baseline in sC5b-9
Tijdsspanne: Week 24
|
Absolute niveaus en verandering vanaf baseline tot week 24 in biomarker van complementactivering sC5b-9
|
Week 24
|
|
Absolute niveaus en verandering ten opzichte van de baseline in C3a
Tijdsspanne: Week 24
|
Absolute niveaus en verandering vanaf baseline tot Week 24 in biomarker van complementactivatie C3a
|
Week 24
|
|
Absolute niveaus en verandering ten opzichte van baseline in C3
Tijdsspanne: Week 24
|
Absolute niveaus en verandering van baseline tot Week 24 in biomarker van complementactivatie C3
|
Week 24
|
|
Absolute niveaus en verandering ten opzichte van baseline in Bb
Tijdsspanne: Week 24
|
Absolute niveaus en verandering van baseline tot week 24 in biomarker van complementactivatie Bb
|
Week 24
|
|
Absolute niveaus en verandering ten opzichte van baseline in C4a
Tijdsspanne: Week 24
|
Absolute niveaus en verandering van baseline tot Week 24 in biomarker van complementactivatie C4a
|
Week 24
|
|
Absolute niveaus en verandering ten opzichte van baseline in het klassieke complementpad (CH50)
Tijdsspanne: Week 24
|
Absolute niveaus en verandering vanaf baseline tot week 24 in biomarker van complementactivatie CH50
|
Week 24
|
|
Absolute niveaus en verandering ten opzichte van de baseline in het alternatieve pad (AH50)
Tijdsspanne: Week 24
|
Absolute niveaus en verandering van baseline tot Week 24 in biomarker van complementactivatie AH50
|
Week 24
|
|
Aantal deelnemers dat klinische respons bereikt op week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Een deelnemer wordt verklaard als het bereiken van een klinische respons bij verbetering van laboratoriummarkers van TMA en het verdwijnen van TMA-klinische symptomen
|
Week 24
|
|
Aantal deelnemers dat TMA-respons bereikt bij week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Een deelnemer wordt beschouwd als het bereiken van een TMA-respons bij verbetering in laboratoriummarkers van TMA
|
Week 24
|
|
Algehele Overleving op Dag 100
Tijdsspanne: Dag 100 vanaf diagnose
|
Overleving
|
Dag 100 vanaf diagnose
|
|
Algehele overleving na 24 weken
Tijdsspanne: Week 24 vanaf start behandeling
|
Overleving
|
Week 24 vanaf start behandeling
|
|
Tijd tot klinische respons
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot de eerste documentatie van het bereiken van een klinische respons, tot 24 weken
|
Zowel klinische respons volgehouden op week 24 als klinische respons op elk moment tijdens de studie zullen worden beoordeeld.
|
Vanaf de start van de behandeling tot de eerste documentatie van het bereiken van een klinische respons, tot 24 weken
|
|
Tijd tot TMA-respons
Tijdsspanne: Vanaf start behandeling tot eerste documentatie van het bereiken van een TMA-respons, tot 24 weken
|
Zowel TMA-respons die op week 24 aanhoudt als TMA-respons op elk moment tijdens de studie zullen worden beoordeeld.
|
Vanaf start behandeling tot eerste documentatie van het bereiken van een TMA-respons, tot 24 weken
|
|
Duur van klinische respons
Tijdsspanne: Van de eerste waargenomen klinische respons totdat de responscriteria niet meer worden vervuld of tot het einde van de studie, tot 24 weken
|
Duur van klinische respons gehandhaafd op week 24
|
Van de eerste waargenomen klinische respons totdat de responscriteria niet meer worden vervuld of tot het einde van de studie, tot 24 weken
|
|
Duur van TMA-respons
Tijdsspanne: Vanaf de eerste waargenomen TMA-respons totdat de responscriteria niet langer wordt voldaan of tot het einde van de studie, tot 24 weken
|
Duur van TMA-respons volgehouden op week 24
|
Vanaf de eerste waargenomen TMA-respons totdat de responscriteria niet langer wordt voldaan of tot het einde van de studie, tot 24 weken
|
|
TA-TMA Recidief op Week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Een deelnemer wordt als terugvallend verklaard bij verschijning van laboratoriummarkers van TMA
|
Week 24
|
|
Aantal deelnemers dat klinische respons bereikte bij week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
Aantal deelnemers dat klinische respons bereikt bij week 12
|
Week 12
|
|
Aantal deelnemers dat TMA-respons bereikt bij week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
Aantal deelnemers dat TMA-respons bereikt op week 12
|
Week 12
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf start behandeling tot einde van de studie, tot 6 maanden (8 weken sinds laatste dosis van IMP)
|
Voorkomen en ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen.
|
Vanaf start behandeling tot einde van de studie, tot 6 maanden (8 weken sinds laatste dosis van IMP)
|
|
Verandering vanaf baseline in bloedplaatjes
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van baseline tot week 24 in bloedplaatjes
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hemoglobine
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van baseline tot week 24 in hemoglobine
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van baseline tot Week 24 in LDH
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Haptoglobine
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering vanaf baseline tot Week 24 in haptoglobine
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in indirect bilirubine
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van baseline tot week 24 in indirect bilirubine
|
Week 24
|
|
Verandering vanaf baseline in serumcreatinine
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van baseline tot week 24 in serumcreatinine
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de urine-eiwit/creatinine-ratio
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van baseline tot week 24 in urine-eiwit/creatinine-ratio
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van uitgangswaarde tot week 24 in systolische bloeddruk.
Post-dosis is 30 minuten na stop van infusie.
De tijdstippen vanaf week 16 hebben een enkele waarde omdat er geen infusies werden toegediend tijdens deze studiebezoeken.
|
Week 24
|
|
Verandering vanaf baseline in diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van baseline tot week 24 in diastolische bloeddruk.
Post-dosis is 30 minuten na stop van infusie.
De tijdspunten vanaf week 16 hebben een enkele waarde omdat er geen infusies werden toegediend tijdens deze studiebezoeken.
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van baseline tot week 24 in ademhalingsfrequentie.
Post-dosis is 30 minuten na stop van infusie.
De tijdspunten vanaf week 16 hebben een enkele waarde omdat er geen infusies werden toegediend tijdens deze studiebezoeken.
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hartslag
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van uitgangswaarde tot week 24 in hartslag.
Post-dosis is 30 minuten na stop van infusie.
De tijdstippen vanaf week 16 hebben een enkele waarde omdat er geen infusies werden toegediend tijdens deze studiebezoeken.
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in temperatuur
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van baseline tot week 24 in temperatuur.
Post-dosis is 30 minuten na stop van infusie.
De tijdpunten vanaf week 16 hebben een enkele waarde omdat er geen infusies werden toegediend tijdens deze studiebezoeken.
|
Week 24
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in afwijkende elektrocardiogrambevindingen
Tijdsspanne: Week 24
|
Voorkomen van klinisch significante abnormale elektrocardiogrambevindingen.
|
Week 24
|
|
Aantal deelnemers met antilichamen tegen Pegcetacoplan gedurende de behandelings- en follow-upperiodes
Tijdsspanne: vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de studie, tot 6 maanden.
|
Aanwezigheid van antilichamen tegen pegcetacoplan gedurende de behandelings- en follow-upperiodes.
|
vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de studie, tot 6 maanden.
|
|
Aantal deelnemers met antilichamen tegen polyethyleenglycol (PEG) gedurende de behandelings- en follow-upperiodes
Tijdsspanne: vanaf de start van de behandeling tot het einde van de studie, tot 6 maanden.
|
Aanwezigheid van antilichamen tegen PEG gedurende de behandelings- en follow-upperioden.
Baseline vertegenwoordigt de situatie bij de start van de behandeling.
|
vanaf de start van de behandeling tot het einde van de studie, tot 6 maanden.
|
|
Aantal deelnemers met behandeling-optredende anti-PEG-antilichamen gedurende de behandelings- en follow-upperiodes
Tijdsspanne: vanaf de start van de behandeling tot het einde van de studie, tot 6 maanden.
|
Aanwezigheid van behandelingsgerelateerde anti-PEG-antilichamen gedurende de behandelings- en follow-upperiodes.
Conservatief worden de anti-PEG-antilichamen die worden gedetecteerd in een patiënt met een ontbrekende baseline-monster als behandelingsgerelateerd beschouwd.
|
vanaf de start van de behandeling tot het einde van de studie, tot 6 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Physician, Swedish Orphan Biovitrum AB
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 december 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 oktober 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 november 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 december 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 november 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Sobi.PEGCET-201
- 2023-510443-37-00 (Ctis)
- 2021-003157-27 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .