再発および難治性多発性骨髄腫の治療におけるB細胞成熟抗原標的CAR-T細胞
調査の概要
詳細な説明
再発および難治性 MM の治療については、多発性骨髄腫の診断と治療に関する中国のガイドラインでは、再発 MM は非常に不均一であり、治療時期を決定するには再発患者の個別評価が必要であると指摘されています。 M タンパク質の上昇のみを伴う生化学的再発の患者は、直ちに治療する必要はなく、定期的な経過観察のみが必要です。 CRAB 症状または急速な生化学的再発を伴う患者については、直ちに治療を開始する必要があります。 6 か月以内に再発した患者は、他の作用機序との併用薬に切り替えることができます。 6 ~ 12 か月以内に再発した患者は、最初に他の作用機序を持つ薬物の組み合わせに切り替える必要があります。または、元の薬物で再治療することができます。 12 か月 上記の再発の患者は、元のレジメンを使用して再寛解導入療法を行うか、他の作用機序の薬剤レジメンに切り替えることができます。 ボルテゾミブ、レナリドマイド、およびサリドマイドは、現在、中国で再発した MM の治療のための主要な薬です。 適切な状態の患者は自家造血幹細胞移植を受ける必要がありますが、同種造血幹細胞移植は移植関連の死亡率が高いためめったに使用されません。
TNFRSF17(TNF受容体スーパーファミリーメンバー17、TNFリガンドスーパーファミリーメンバー17)とも呼ばれるBCMA(B細胞成熟抗原)は、主に形質細胞および成熟Bリンパ球で発現し、他の正常なヒト細胞では基本的に検出されません。 BCMA は MM 細胞株で最も選択的に発現する受容体であり、その発現は B 細胞の分化とともに徐々に増加し、多発性骨髄腫の疾患過程でも徐々に増加します。 マウスでの実験では、BCMA の過剰発現がプロテインキナーゼ B、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) および核因子 kB (核因子 kB、NF-kB) シグナルカスケードを誘導して、MM 細胞の増殖と生存を促進し、それによってスピードアップできることがわかりました。 MM の進行状況; BCMA 発現のダウンレギュレーションは、MM コロニーの形成を大幅に減少させ、MM 細胞の生存率を低下させる可能性があります。 BCMA は、MM 細胞株での高い選択的発現と、正常および悪性の後期 B 細胞の増殖、分化、および抗体産生における重要な役割のため、MM の理想的な抗原ターゲットになりました。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 募集
- Li Yu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18~75 歳 (18 歳以上、75 歳以下) 1 歳、性別制限なし。
- 被験者が自発的に研究に参加し、被験者またはその法定後見人が「インフォームド コンセント」に署名します。
- 再発または難治性の多発性骨髄腫と確定診断された:ボルテゾミブを含む化学療法レジメンまたはレナリドマイドを含む化学療法レジメンを使用する、治療が無効である、または最後の化学療法の終了後60日以内に疾患が進行する。
- 患者には測定可能な多発性骨髄腫病変が 1 つ以上あり、以下のいずれかが含まれている必要があります。
1) 血清 M タンパクが 0.5g/dl (10g/l) 以上 2) 尿 M タンパクが 200 mg/24 h 以上 血清 FLC 比が異常 3) 血清遊離軽鎖 (FLC) ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) 身体検査または画像検査で測定できる形質細胞腫 5) 骨髄中の骨髄腫細胞がフローサイトメトリーまたは免疫組織化学的検査で 10%以上 5. フローサイトメトリーまたは免疫組織化学検査の後、骨髄腫細胞は BCMA 発現が陽性です。 6. 細胞療法前の 4 週間以内にサルベージ化学療法は使用されませんでした。 7.細胞療法前2週間以内に、抗体薬物療法を受けていない; 8. ECOG スコアは 0 ~ 2 ポイントです。 9. 被験者には末梢血アフェレーシスの禁忌はありません。 10. 予想される生存期間は 12 週間以上です。 11. 妊娠可能年齢の女性被験者は、授乳期間中ではなく、細胞治療前の7日以内に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産年齢の女性または男性の被験者は、研究を通して効果的な避妊措置を講じる必要があります。
除外基準:
- セル製品の成分にアレルギー歴のある方。
- 臨床検査における以下の状態:血清総ビリルビン≧1.5mg/dlを含むがこれに限定されない。正常上限の2.5倍を超える血清ALTまたはAST;血中クレアチニン≧2.0mg/dl;ヘモグロビン <80g/l; GCSFやその他の成長因子に依存せず、好中球の絶対数は1000 / mm3未満です。輸血は必要なく、血小板数は30,000 / mm3未満です。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心機能分類基準によると、グレード III または IV の心不全の患者。または左心室駆出率(LVEF)の心エコー検査<50%;
- 肺機能異常、室内空気中の血中酸素飽和度 <92%;
- -心筋梗塞、心血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または登録前12か月以内のその他の重篤な臨床的心疾患;
- 高血圧はグレード 3 であり、血圧は投薬によって十分に制御されていません。
- 心電図でQT間隔が延長した患者、過去に重度の不整脈などの重度の心臓病を患った患者;
- 以前に頭部外傷、意識障害、てんかん、より深刻な脳虚血または脳出血疾患に苦しんでいた;
- 抗凝固剤を使用する必要があります (アスピリンを除く)。
- 腫瘍の進行または脊髄圧迫のために緊急治療が必要な患者。
- -CNS転移またはCNS関与の症状(頭蓋神経障害および広範な疾患または脊髄圧迫を含む)を有する患者;
- 治験責任医師が、被験者のリスクを高める、または研究に影響を与える深刻な合併症または疾患があると判断した場合。これには、肝硬変、最近の大きな外傷などが含まれますが、これらに限定されません。
- 同種造血幹細胞移植後。
- 形質細胞白血病;
- アフェレーシスの前および CAR-T 細胞注入の 2 週間前に、プレドニゾンを 5 mg/日以上 (または同等量の他のコルチコステロイド) を適用します。
- 自己免疫疾患、免疫不全患者、または免疫抑制療法が必要なその他の患者;
- コントロールされていないアクティブな感染症があります。
- 以前にCAR-T細胞製品または他の遺伝子改変T細胞療法を使用したことがある;
- 登録前4週間以内の生ワクチン接種;
- HIV、HBV、HCV および TPPA/RPR に感染した人、および HBV キャリア;
- 被験者はアルコール依存症、薬物乱用または精神疾患の病歴があります。
- -被験者は、この臨床研究に参加する前の3か月以内に他の臨床研究に参加しました。
- 研究者は、被験者がこの研究に参加するのに適していない他の条件を持っていると考えています.
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:BCMA CAR-T
BCMA CAR-T細胞注入
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BCMA CAR-T細胞注入
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS
時間枠:登録データから最初に記録された進行のデータまで、最長 2 年間。
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無増悪サバイバル
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登録データから最初に記録された進行のデータまで、最長 2 年間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OS
時間枠:研究完了まで、平均1年
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全生存
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研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Li Yu、Shenzhen university General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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