Cellule CAR-T mirate all'antigene di maturazione delle cellule B nel trattamento del mieloma multiplo recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 (≥18, ≤75) un anno, nessun limite di genere;
2. Il soggetto partecipa volontariamente allo studio, e lui o il suo tutore legale firma il "Consenso Informato";
3. Diagnosi definitiva di mieloma multiplo recidivato o refrattario: utilizzare regimi chemioterapici contenenti bortezomib o regimi chemioterapici contenenti lenalidomide, il trattamento è inefficace o la malattia progredisce entro 60 giorni dalla fine dell'ultima chemioterapia;
4. Il paziente ha una o più lesioni da mieloma multiplo misurabili, che devono includere uno dei seguenti:

1) La proteina M sierica è maggiore o uguale a 0,5 g / dl (10 g / l) 2) La proteina M urinaria è maggiore o uguale a 200 mg / 24 h Il rapporto FLC sierico è anormale 3) Catena leggera libera sierica (FLC) ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) Plasmocitoma che può essere misurato mediante esame obiettivo o esame di imaging 5) Cellule di mieloma nel midollo osseo ≧10% mediante citometria a flusso o esame immunoistochimico 5. Dopo la citometria a flusso o l'esame immunoistochimico, le cellule del mieloma hanno un'espressione BCMA positiva; 6. Nessuna chemioterapia di salvataggio è stata utilizzata entro 4 settimane prima della terapia cellulare; 7. Nelle 2 settimane precedenti la terapia cellulare, non hanno ricevuto terapia farmacologica anticorpale; 8. Il punteggio ECOG è di 0-2 punti; 9. Il soggetto non ha controindicazioni all'aferesi del sangue periferico; 10. Il periodo di sopravvivenza atteso è ≧12 settimane; 11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo nei 7 giorni precedenti la terapia cellulare e non durante il periodo di allattamento; i soggetti di sesso femminile o maschile in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno una storia di allergie a uno qualsiasi degli ingredienti nei prodotti cellulari;
2. Le seguenti condizioni nei test di laboratorio: incluso ma non limitato a bilirubina totale sierica ≥ 1,5 mg/dl; ALT o AST sieriche superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma; creatinina ematica ≥ 2,0 mg/dl; emoglobina <80g/l; non si basa su GCSF o altri fattori di crescita, la conta assoluta dei neutrofili è inferiore a 1000 / mm3; non è necessaria alcuna trasfusione di sangue e la conta piastrinica è inferiore a 30.000 / mm3;
3. Secondo gli standard di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA), pazienti con insufficienza cardiaca di grado III o IV; o esame ecocardiografico della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
4. Funzione polmonare anormale, saturazione di ossigeno nel sangue nell'aria interna <92%;
5. Infarto miocardico, angioplastica cardiovascolare o stenting, angina instabile o altre gravi malattie cardiache cliniche entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
6. L'ipertensione è di grado 3 e la pressione arteriosa non è ben controllata dai farmaci;
7. Pazienti con intervallo QT prolungato all'ECG, pazienti con grave cardiopatia come grave aritmia in passato;
8. Precedentemente affetto da trauma cranico, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrale più grave o malattia da emorragia cerebrale;
9. Necessità di utilizzare qualsiasi anticoagulante (tranne l'aspirina);
10. Pazienti che necessitano di cure urgenti a causa della progressione del tumore o della compressione del midollo spinale;
11. Pazienti con metastasi del SNC o sintomi di coinvolgimento del SNC (tra cui neuropatia cranica e malattia estesa o compressione del midollo spinale);
12. L'investigatore determina che ci sono gravi complicazioni o malattie che aumentano il rischio del soggetto o influenzano la ricerca, inclusi ma non limitati a, per esempio: cirrosi epatica, recente trauma maggiore, ecc.;
13. Dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
14. leucemia plasmacellulare;
15. Prima dell'aferesi ed entro 2 settimane prima dell'infusione di cellule CAR-T, applicare più di 5 mg/die di prednisone (o una quantità equivalente di altri corticosteroidi);
16. Pazienti con malattie autoimmuni, immunodeficienze o altri pazienti che necessitano di terapia immunosoppressiva;
17. C'è un'infezione attiva incontrollata;
18. Hanno già utilizzato prodotti a base di cellule CAR-T o altre terapie a base di cellule T geneticamente modificate;
19. Vaccinazione dal vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
20. persone infette da HIV, HBV, HCV e TPPA/RPR e portatori di HBV;
21. Il soggetto ha una storia di alcolismo, abuso di droghe o malattia mentale;
22. Il soggetto ha partecipato a qualsiasi altra ricerca clinica entro 3 mesi prima di unirsi a questa ricerca clinica;
23. Il ricercatore ritiene che i soggetti presentino altre condizioni non idonee alla partecipazione a questo studio.