B-cellemodningsantigen-målrettede CAR-T-celler i behandling med recidiverende og refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 (≥18, ≤75) et år gammel, ingen kønsgrænse;
2. Forsøgspersonen deltager frivilligt i undersøgelsen, og han eller hans juridiske værge underskriver "Informeret samtykke";
3. Absolut diagnosticeret som recidiverende eller refraktær myelomatose: brug kemoterapiregimer indeholdende bortezomib, eller kemoterapiregimer indeholdende lenalidomid, behandlingen er ineffektiv, eller sygdommen skrider frem inden for 60 dage efter afslutningen af ​​den sidste kemoterapi;
4. Patienten har en eller flere målbare myelomatose læsioner, som skal omfatte et af følgende:

1) Serum M-protein er større end eller lig med 0,5 g / dl (10 g / l) 2) Urin M-protein er større end eller lig med 200 mg / 24 timer serum FLC-forhold er unormalt 3) Serumfri let kæde (FLC) ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) Plasmacytom, der kan måles ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostik 5) Myelomceller i knoglemarv ≧10 % ved flowcytometri eller immunhistokemisk undersøgelse 5. Efter flowcytometri eller immunhistokemisk undersøgelse har myelomceller positiv BCMA-ekspression; 6. Ingen redningskemoterapi blev brugt inden for 4 uger før celleterapi; 7. Ikke har modtaget antistofbehandling inden for 2 uger før cellebehandling; 8. ECOG-score er 0-2 point; 9. Individet har ingen kontraindikationer for perifer blodaferese; 10. Den forventede overlevelsesperiode er ≧12 uger; 11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før celleterapi og ikke under amningsperioden; kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal tage effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Dem, der har en historie med allergi over for nogen af ​​ingredienserne i celleprodukter;
2. Følgende tilstande i laboratorietests: inklusive men ikke begrænset til serum total bilirubin ≥ 1,5 mg/dl; serum ALT eller AST større end 2,5 gange den øvre grænse for normal; blodkreatinin ≥ 2,0 mg/dl; hæmoglobin <80g/l; er ikke afhængig af GCSF eller andre vækstfaktorer, er det absolutte neutrofiltal mindre end 1000 / mm3; ingen blodtransfusion er påkrævet, og blodpladetallet er mindre end 30.000 / mm3;
3. Ifølge New York Heart Association (NYHA) standarder for klassificering af hjertefunktioner, patienter med grad III eller IV hjerteinsufficiens; eller ekkokardiografisk undersøgelse af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
4. Unormal lungefunktion, blodets iltmætning i indeluften <92%;
5. Myokardieinfarkt, kardiovaskulær angioplastik eller stenting, ustabil angina eller andre alvorlige kliniske hjertesygdomme inden for 12 måneder før indskrivning;
6. Hypertension er grad 3, og blodtrykket er ikke godt kontrolleret af medicin;
7. Patienter med forlænget QT-interval på EKG, patienter med alvorlig hjertesygdom, såsom svær arytmi i fortiden;
8. Tidligere led af hovedskade, bevidsthedsforstyrrelse, epilepsi, mere alvorlig cerebral iskæmi eller hjerneblødning;
9. Behov for at bruge enhver antikoagulant (undtagen aspirin);
10. Patienter, der har brug for akut behandling på grund af tumorprogression eller rygmarvskompression;
11. Patienter med CNS-metastase eller CNS-involveringssymptomer (herunder kraniel neuropati og omfattende sygdom eller rygmarvskompression);
12. Efterforskeren fastslår, at der er alvorlige komplikationer eller sygdomme, der øger risikoen for forsøgspersonen eller påvirker forskningen, herunder, men ikke begrænset til, for eksempel: levercirrhose, nylige større traumer osv.;
13. Efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
14. Plasmacelleleukæmi;
15. Før aferese og inden for 2 uger før CAR-T-celleinfusion, påfør mere end 5 mg/d prednison (eller en tilsvarende mængde andre kortikosteroider);
16. Patienter med autoimmune sygdomme, immundefekter eller andre patienter, som har behov for immunsuppressiv behandling;
17. Der er en ukontrolleret aktiv infektion;
18. Har brugt CAR-T-celleprodukter eller andre genetisk modificerede T-celleterapier før;
19. Levende vaccination inden for 4 uger før tilmelding;
20. HIV-, HBV-, HCV- og TPPA/RPR-inficerede personer og HBV-bærere;
21. Forsøgspersonen har en historie med alkoholisme, stofmisbrug eller psykisk sygdom;
22. Forsøgspersonen har deltaget i enhver anden klinisk forskning inden for 3 måneder, før han sluttede sig til denne kliniske forskning;
23. Forskeren mener, at forsøgspersonerne har andre forhold, som ikke egner sig til at deltage i denne undersøgelse.