Antígeno de maduración de células B dirigido a células CAR-T en tratamiento con mieloma múltiple en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años (≥18, ≤75) un año, sin límite de género;
2. El sujeto participa voluntariamente en el estudio, y él o su tutor legal firman el “Consentimiento Informado”;
3. Definitivamente diagnosticado como mieloma múltiple en recaída o refractario: use regímenes de quimioterapia que contengan bortezomib o regímenes de quimioterapia que contengan lenalidomida, el tratamiento es ineficaz o la enfermedad progresa dentro de los 60 días posteriores al final de la última quimioterapia;
4. El paciente tiene una o más lesiones medibles de mieloma múltiple, que deben incluir cualquiera de los siguientes:

1) La proteína M en suero es mayor o igual a 0,5 g / dl (10 g / l) 2) La proteína M en orina es mayor o igual a 200 mg / 24 h El índice de FLC en suero es anormal 3) Cadena ligera libre en suero (FLC) ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) Plasmacitoma que puede medirse mediante examen físico o examen por imágenes 5) Células de mieloma en la médula ósea ≧10 % mediante citometría de flujo o examen inmunohistoquímico 5. Después de la citometría de flujo o el examen inmunohistoquímico, las células de mieloma tienen expresión positiva de BCMA; 6. No se usó quimioterapia de rescate dentro de las 4 semanas anteriores a la terapia celular; 7. Dentro de las 2 semanas anteriores a la terapia celular, no haber recibido terapia con medicamentos de anticuerpos; 8. La puntuación ECOG es de 0-2 puntos; 9. El sujeto no tiene contraindicaciones para la aféresis de sangre periférica; 10 El período de supervivencia esperado es ≧12 semanas; 11 Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la terapia celular y no durante el período de lactancia; los sujetos femeninos o masculinos en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Quienes tengan antecedentes de alergias a cualquiera de los ingredientes de los productos celulares;
2. Las siguientes condiciones en pruebas de laboratorio: incluyendo pero no limitado a bilirrubina sérica total ≥ 1.5 mg/dl; ALT sérica o AST superior a 2,5 veces el límite superior de lo normal; creatinina en sangre ≥ 2,0 mg/dl; hemoglobina <80g/l; no depende de GCSF u otros factores de crecimiento, el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 1000 / mm3; no se requiere transfusión de sangre y el recuento de plaquetas es inferior a 30.000 / mm3;
3. De acuerdo con los estándares de clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA), los pacientes con insuficiencia cardíaca de grado III o IV; o examen ecocardiográfico de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
4. Función pulmonar anormal, saturación de oxígeno en sangre en aire interior <92%;
5. Infarto de miocardio, angioplastia cardiovascular o colocación de stent, angina inestable u otras enfermedades cardíacas clínicas graves dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
6. La hipertensión es de grado 3 y la presión arterial no está bien controlada con medicamentos;
7. Pacientes con intervalo QT prolongado en el ECG, pacientes con enfermedades cardíacas graves como arritmia grave en el pasado;
8. Sufrir previamente de una lesión en la cabeza, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebral más grave o enfermedad de hemorragia cerebral;
9. Necesidad de usar algún anticoagulante (excepto aspirina);
10. Pacientes que necesitan tratamiento urgente por progresión tumoral o compresión medular;
11. Pacientes con metástasis del SNC o síntomas de afectación del SNC (incluyendo neuropatía craneal y enfermedad extensa o compresión de la médula espinal);
12. El investigador determina que existen complicaciones o enfermedades graves que aumentan el riesgo del sujeto o afectan la investigación, incluyendo pero no limitándose a, por ejemplo: cirrosis hepática, traumatismo mayor reciente, etc.;
13. Después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
14. leucemia de células plasmáticas;
15. Antes de la aféresis y dentro de las 2 semanas anteriores a la infusión de células CAR-T, aplique más de 5 mg/día de prednisona (o una cantidad equivalente de otros corticosteroides);
16. Pacientes con enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias u otros pacientes que necesiten terapia inmunosupresora;
17. Hay una infección activa no controlada;
18. Ha utilizado antes cualquier producto de células CAR-T u otras terapias de células T modificadas genéticamente;
19. Vacunación viva dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
20. personas infectadas por VIH, VHB, VHC y TPPA/RPR, y portadores de VHB;
21. El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas o enfermedad mental;
22. El sujeto ha participado en cualquier otra investigación clínica dentro de los 3 meses antes de unirse a esta investigación clínica;
23. El investigador cree que los sujetos tienen otras condiciones que no son aptas para participar en este estudio.