CAR-T buňky cílené na antigen zrání B buněk při léčbě relapsu a refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 (≥18, ≤75) jeden rok, bez omezení pohlaví;
2. Subjekt se dobrovolně účastní studie a on nebo jeho zákonný zástupce podepisuje „Informovaný souhlas“;
3. Definitivně diagnostikovaný jako relabující nebo refrakterní mnohočetný myelom: použijte režimy chemoterapie obsahující bortezomib nebo režimy chemoterapie obsahující lenalidomid, léčba je neúčinná nebo onemocnění progreduje do 60 dnů po ukončení poslední chemoterapie;
4. Pacient má jednu nebo více měřitelných lézí mnohočetného myelomu, které musí zahrnovat některou z následujících:

1) Sérový M protein je větší nebo roven 0,5 g/dl (10 g/l) 2) M protein v moči je větší nebo roven 200 mg/24 h Poměr FLC v séru je abnormální 3) Sérový volný lehký řetězec (FLC) ≧5 mg/dl (50 mg/l) 4) Plazmocytom, který lze měřit fyzikálním vyšetřením nebo zobrazovacím vyšetřením 5) Myelomové buňky v kostní dřeni ≧10 % průtokovou cytometrií nebo imunohistochemickým vyšetřením 5. Po průtokové cytometrii nebo imunohistochemickém vyšetření mají myelomové buňky pozitivní expresi BCMA; 6. Během 4 týdnů před buněčnou terapií nebyla použita žádná záchranná chemoterapie; 7. Během 2 týdnů před buněčnou terapií nepodstoupili léčbu protilátkami; 8. Skóre ECOG je 0-2 body; 9. Subjekt nemá žádné kontraindikace k aferéze periferní krve; 10. Očekávaná doba přežití je ≧12 týdnů; 11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před buněčnou terapií a ne během období laktace; ženské nebo mužské subjekty v plodném věku musí během studie používat účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří mají v anamnéze alergie na některou ze složek buněčných produktů;
2. Následující stavy v laboratorních testech: včetně, ale bez omezení, celkového bilirubinu v séru ≥ 1,5 mg/dl; sérové ​​ALT nebo AST vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu; kreatinin v krvi ≥ 2,0 mg/dl; hemoglobin <80g/l; nezávisí na GCSF nebo jiných růstových faktorech, absolutní počet neutrofilů je menší než 1000 / mm3; není nutná žádná krevní transfuze a počet krevních destiček je nižší než 30 000 / mm3;
3. Podle standardů klasifikace srdečních funkcí New York Heart Association (NYHA) pacienti se stupněm III nebo IV srdeční insuficience; nebo echokardiografické vyšetření ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %;
4. Abnormální funkce plic, saturace krve kyslíkem ve vnitřním vzduchu <92 %;
5. Infarkt myokardu, kardiovaskulární angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiná závažná klinická onemocnění srdce během 12 měsíců před zařazením do studie;
6. Hypertenze je stupně 3 a krevní tlak není dobře kontrolován léky;
7. Pacienti s prodlouženým QT intervalem na EKG, pacienti se závažným srdečním onemocněním, jako je závažná arytmie v minulosti;
8. dříve trpící úrazem hlavy, poruchou vědomí, epilepsií, závažnější mozkovou ischémií nebo onemocněním mozkového krvácení;
9. Potřeba použít jakýkoli antikoagulant (kromě aspirinu);
10. Pacienti, kteří potřebují naléhavou léčbu kvůli progresi nádoru nebo kompresi míchy;
11. Pacienti s metastázami do CNS nebo symptomy postižení CNS (včetně kraniální neuropatie a rozsáhlého onemocnění nebo komprese míchy);
12. Zkoušející určí, že existují závažné komplikace nebo onemocnění, které zvyšují riziko subjektu nebo ovlivňují výzkum, včetně, ale bez omezení, například: cirhóza jater, nedávné velké trauma atd.;
13. Po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
14. plazmatická leukémie;
15. Před aferézou a do 2 týdnů před infuzí CAR-T buněk aplikujte více než 5 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentní množství jiných kortikosteroidů);
16. Pacienti s autoimunitními chorobami, imunodeficity nebo jiní pacienti, kteří potřebují imunosupresivní léčbu;
17. Existuje nekontrolovaná aktivní infekce;
18. Už jste dříve používali jakékoli produkty CAR-T buněk nebo jiné geneticky modifikované T buněčné terapie;
19. Živé očkování do 4 týdnů před zápisem;
20. osoby infikované HIV, HBV, HCV a TPPA/RPR a nosiče HBV;
21. Subjekt má v anamnéze alkoholismus, zneužívání drog nebo duševní onemocnění;
22. Subjekt se účastnil jakéhokoli jiného klinického výzkumu do 3 měsíců před vstupem do tohoto klinického výzkumu;
23. Výzkumník se domnívá, že subjekty mají jiné podmínky, které nejsou vhodné pro účast v této studii.