Komórki CAR-T ukierunkowane na antygen dojrzewania komórek B w leczeniu nawrotowego i opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 (≥18, ≤75) jeden rok, bez ograniczeń płci;
2. Uczestnik dobrowolnie bierze udział w badaniu, a on sam lub jego opiekun prawny podpisuje „Świadomą zgodę”;
3. Zdecydowanie rozpoznany jako nawrotowy lub oporny na leczenie szpiczak mnogi: stosować schematy chemioterapii zawierające bortezomib lub schematy chemioterapii zawierające lenalidomid, leczenie jest nieskuteczne lub choroba postępuje w ciągu 60 dni od zakończenia ostatniej chemioterapii;
4. U pacjenta występuje jedna lub więcej mierzalnych zmian szpiczaka mnogiego, które muszą obejmować dowolne z poniższych:

1) Białko M w surowicy jest większe lub równe 0,5 g/dl (10 g/l) 2) Białko M w moczu jest większe lub równe 200 mg/24 h Współczynnik FLC w surowicy jest nieprawidłowy 3) Wolny łańcuch lekki w surowicy (FLC) ≧5 mg/dl (50 mg/l) 4) Plazmocytoma, którą można zmierzyć w badaniu przedmiotowym lub obrazowym 5) Komórki szpiczaka w szpiku kostnym ≧10% w cytometrii przepływowej lub badaniu immunohistochemicznym 5. Po cytometrii przepływowej lub badaniu immunohistochemicznym komórki szpiczaka mają dodatnią ekspresję BCMA; 6. W ciągu 4 tygodni przed terapią komórkową nie stosowano chemioterapii ratunkowej; 7. W ciągu 2 tygodni przed terapią komórkową nie otrzymywali terapii przeciwciałami; 8. Wynik ECOG wynosi 0-2 punkty; 9. Pacjent nie ma przeciwwskazań do wykonania aferezy krwi obwodowej; 10. Oczekiwany okres przeżycia wynosi ≧12 tygodni; 11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed terapią komórkową, a nie w okresie laktacji; kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Ci, którzy mają historię alergii na którykolwiek ze składników produktów komórkowych;
2. Następujące warunki w badaniach laboratoryjnych: w tym między innymi bilirubina całkowita w surowicy ≥ 1,5 mg/dl; aktywność AlAT lub AspAT w surowicy przekracza 2,5-krotność górnej granicy normy; kreatynina we krwi ≥ 2,0 mg/dl; hemoglobina <80g/l; nie opiera się na GCSF ani innych czynnikach wzrostu, bezwzględna liczba neutrofilów jest mniejsza niż 1000 / mm3; nie jest wymagana transfuzja krwi, a liczba płytek krwi jest mniejsza niż 30 000/mm3;
3. Zgodnie ze standardami klasyfikacji funkcji serca New York Heart Association (NYHA) chorzy z niewydolnością serca III lub IV stopnia; lub badanie echokardiograficzne frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) <50%;
4. Nieprawidłowa czynność płuc, nasycenie krwi tlenem w powietrzu w pomieszczeniu <92%;
5. zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub stentowanie układu sercowo-naczyniowego, niestabilna dusznica bolesna lub inne poważne kliniczne choroby serca w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
6. Nadciśnienie jest stopnia 3, a ciśnienie krwi nie jest dobrze kontrolowane przez leki;
7. Pacjenci z wydłużonym odstępem QT w EKG, pacjenci z ciężkimi chorobami serca, takimi jak ciężka arytmia w przeszłości;
8. wcześniej cierpiący na uraz głowy, zaburzenia świadomości, padaczkę, poważniejsze niedokrwienie mózgu lub chorobę krwotoczną mózgu;
9. Konieczność użycia jakiegokolwiek antykoagulantu (z wyjątkiem aspiryny);
10. Pacjenci wymagający pilnego leczenia z powodu progresji guza lub ucisku rdzenia kręgowego;
11. Pacjenci z przerzutami do OUN lub objawami zajęcia OUN (w tym neuropatią czaszkową i rozległą chorobą lub uciskiem na rdzeń kręgowy);
12. Badacz stwierdzi, że występują poważne powikłania lub choroby, które zwiększają ryzyko uczestnika lub wpływają na badanie, w tym między innymi na przykład: marskość wątroby, niedawny poważny uraz itp.;
13. Po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych;
14. białaczka plazmocytowa;
15. Przed aferezą iw ciągu 2 tygodni przed infuzją komórek CAR-T należy podać więcej niż 5 mg/d prednizonu (lub równoważną ilość innych kortykosteroidów);
16. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, niedoborami odporności lub inni pacjenci wymagający leczenia immunosupresyjnego;
17. Występuje niekontrolowana aktywna infekcja;
18. Stosował wcześniej jakiekolwiek produkty CAR-T lub inne genetycznie zmodyfikowane terapie komórek T;
19. Żywe szczepienie w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
20. osoby zakażone HIV, HBV, HCV i TPPA/RPR oraz nosiciele HBV;
21. Podmiot ma historię alkoholizmu, nadużywania narkotyków lub choroby psychicznej;
22. Uczestnik brał udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed przystąpieniem do tego badania klinicznego;
23. Badacz uważa, że ​​badani mają inne warunki, które nie nadają się do udziału w tym badaniu.