Op B-celrijping antigeen gerichte CAR-T-cellen in behandeling met recidiverend en refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 (≥18, ≤75) één jaar oud, geen geslachtslimiet;
2. De proefpersoon neemt vrijwillig deel aan het onderzoek en hij of zijn wettelijke voogd ondertekent de "Informed Consent";
3. Zeker gediagnosticeerd als recidiverend of refractair multipel myeloom: gebruik chemotherapieregimes die bortezomib bevatten, of chemotherapieregimes die lenalidomide bevatten, de behandeling is niet effectief of de ziekte vordert binnen 60 dagen na het einde van de laatste chemotherapie;
4. De patiënt heeft een of meer meetbare laesies van multipel myeloom, waaronder een van de volgende:

1) Serum M-eiwit is groter dan of gelijk aan 0,5 g/dl (10 g/l) 2) Urine M-eiwit is groter dan of gelijk aan 200 mg/24 uur serum FLC-verhouding is abnormaal 3) Serum vrije lichte keten (FLC) ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) Plasmacytoom dat gemeten kan worden door lichamelijk onderzoek of beeldvormend onderzoek 5) Myeloomcellen in het beenmerg ≧10% door flowcytometrie of immunohistochemisch onderzoek 5. Na flowcytometrie of immunohistochemisch onderzoek hebben myeloomcellen een positieve BCMA-expressie; 6. Binnen 4 weken voor celtherapie werd geen salvage-chemotherapie toegepast; 7. Binnen 2 weken voor celtherapie geen therapie met antilichaammedicatie hebben gekregen; 8. De ECOG-score is 0-2 punten; 9. De patiënt heeft geen contra-indicaties voor aferese van perifeer bloed; 10. De verwachte overlevingsperiode is ≧12 weken; 11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan celtherapie een negatieve urinezwangerschapstest hebben en niet tijdens de lactatieperiode; vrouwelijke of mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen met een voorgeschiedenis van allergieën voor een van de ingrediënten in celproducten;
2. De volgende condities in laboratoriumtests: inclusief maar niet beperkt tot serum totaal bilirubine ≥ 1,5 mg/dl; serum ALT of AST hoger dan 2,5 keer de bovengrens van normaal; bloedcreatinine ≥ 2,0 mg/dl; hemoglobine <80g/l; is niet afhankelijk van GCSF of andere groeifactoren, het absolute aantal neutrofielen is minder dan 1000 / mm3; er is geen bloedtransfusie nodig en het aantal bloedplaatjes is minder dan 30.000 / mm3;
3. Volgens de classificatienormen voor hartfunctie van de New York Heart Association (NYHA), patiënten met graad III of IV hartinsufficiëntie; of echocardiografisch onderzoek van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
4. Abnormale longfunctie, zuurstofverzadiging van het bloed in de binnenlucht <92%;
5. Myocardinfarct, cardiovasculaire angioplastiek of stenting, onstabiele angina of andere ernstige klinische hartaandoeningen binnen 12 maanden vóór inschrijving;
6. Hypertensie is graad 3 en de bloeddruk is niet goed onder controle te krijgen door medicatie;
7. Patiënten met verlengd QT-interval op ECG, patiënten met ernstige hartaandoeningen zoals ernstige aritmie in het verleden;
8. Eerder lijden aan hoofdletsel, bewustzijnsstoornissen, epilepsie, ernstigere cerebrale ischemie of hersenbloeding;
9. Noodzaak om een ​​antistollingsmiddel te gebruiken (behalve aspirine);
10. Patiënten die een dringende behandeling nodig hebben vanwege tumorprogressie of compressie van het ruggenmerg;
11. Patiënten met CZS-metastase of symptomen van CZS-betrokkenheid (waaronder craniale neuropathie en uitgebreide ziekte of compressie van het ruggenmerg);
12. De onderzoeker stelt vast dat er ernstige complicaties of ziekten zijn die het risico van de proefpersoon verhogen of het onderzoek beïnvloeden, waaronder maar niet beperkt tot bijvoorbeeld: levercirrose, recent groot trauma, enz.;
13. Na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
14. Plasmacelleukemie;
15. Breng vóór de aferese en binnen 2 weken vóór de CAR-T-celinfusie meer dan 5 mg / dag prednison aan (of een equivalente hoeveelheid andere corticosteroïden);
16. Patiënten met auto-immuunziekten, immunodeficiënties of andere patiënten die immunosuppressieve therapie nodig hebben;
17. Er is een ongecontroleerde actieve infectie;
18. eerder CAR-T-celproducten of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën hebben gebruikt;
19. Levende vaccinatie binnen 4 weken voor inschrijving;
20. met HIV, HBV, HCV en TPPA/RPR geïnfecteerde personen en HBV-dragers;
21. Het onderwerp heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik of geestesziekte;
22. De proefpersoon heeft deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voordat hij aan dit klinische onderzoek begon;
23. De onderzoeker is van mening dat de proefpersonen andere aandoeningen hebben die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.