Células CAR-T direcionadas ao antígeno de maturação de células B em tratamento com mieloma múltiplo recidivante e refratário

Critério de inclusão:

1. Idade 18-75 (≥18, ≤75) um ano de idade, sem limite de gênero;
2. O sujeito participa voluntariamente do estudo, e ele ou seu responsável legal assinam o “Termo de Consentimento Livre e Esclarecido”;
3. Diagnosticado definitivamente como mieloma múltiplo recidivante ou refratário: usar esquemas quimioterápicos contendo bortezomibe ou esquemas quimioterápicos contendo lenalidomida, o tratamento é ineficaz ou a doença progride em até 60 dias após o término da última quimioterapia;
4. O paciente tem uma ou mais lesões mensuráveis ​​de mieloma múltiplo, que devem incluir qualquer um dos seguintes:

1) Proteína M sérica é maior ou igual a 0,5g/dl (10g/l) 2) Proteína M na urina é maior ou igual a 200 mg/24h relação FLC sérica é anormal 3) Cadeia leve livre sérica (FLC) ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) Plasmocitoma que pode ser medido por exame físico ou exame de imagem 5) Células de mieloma na medula óssea ≧10% por citometria de fluxo ou exame imunohistoquímico 5. Após citometria de fluxo ou exame imuno-histoquímico, as células de mieloma apresentam expressão positiva de BCMA; 6. Nenhuma quimioterapia de resgate foi usada dentro de 4 semanas antes da terapia celular; 7. Dentro de 2 semanas antes da terapia celular, não recebeu terapia com drogas de anticorpos; 8. A pontuação ECOG é de 0-2 pontos; 9. O sujeito não tem contra-indicações para aférese de sangue periférico; 10. O período de sobrevivência esperado é ≧12 semanas; 11. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 7 dias antes da terapia celular e não durante o período de lactação; indivíduos do sexo feminino ou masculino em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o estudo.

Critério de exclusão:

1. Aqueles que têm histórico de alergia a qualquer um dos ingredientes dos produtos celulares;
2. As seguintes condições em testes laboratoriais: incluindo, mas não limitado a, bilirrubina total sérica ≥ 1,5 mg/dl; ALT ou AST sérica maior que 2,5 vezes o limite superior do normal; creatinina sanguínea ≥ 2,0 mg/dl; hemoglobina <80g/l; não depende de GCSF ou outros fatores de crescimento, a contagem absoluta de neutrófilos é inferior a 1000 / mm3; nenhuma transfusão de sangue é necessária e a contagem de plaquetas é inferior a 30.000 / mm3;
3. De acordo com os padrões de classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA), pacientes com insuficiência cardíaca grau III ou IV; ou exame ecocardiográfico da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
4. Função pulmonar anormal, saturação de oxigênio no sangue no ar interno <92%;
5. Infarto do miocárdio, angioplastia ou stent cardiovascular, angina instável ou outras doenças cardíacas clínicas graves dentro de 12 meses antes da inscrição;
6. A hipertensão é grau 3 e a pressão arterial não é bem controlada por medicamentos;
7. Pacientes com intervalo QT prolongado no ECG, pacientes com doença cardíaca grave, como arritmia grave no passado;
8. Anteriormente sofrendo de traumatismo craniano, perturbação da consciência, epilepsia, isquemia cerebral mais grave ou doença hemorrágica cerebral;
9. Necessidade de uso de qualquer anticoagulante (exceto aspirina);
10. Pacientes que necessitam de tratamento urgente devido à progressão do tumor ou compressão da medula espinhal;
11. Pacientes com metástase do SNC ou sintomas de envolvimento do SNC (incluindo neuropatia craniana e doença extensa ou compressão da medula espinhal);
12. O investigador determina que existem complicações ou doenças graves que aumentam o risco do sujeito ou afetam a pesquisa, incluindo, mas não se limitando a, por exemplo: cirrose hepática, trauma grave recente, etc.;
13. Após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
14. leucemia de células plasmáticas;
15. Antes da aférese e dentro de 2 semanas antes da infusão de células CAR-T, aplicar mais de 5 mg/d de prednisona (ou uma quantidade equivalente de outros corticosteroides);
16. Pacientes com doenças autoimunes, imunodeficiências ou outros pacientes que necessitem de terapia imunossupressora;
17. Há uma infecção ativa descontrolada;
18. Ter usado qualquer produto de células CAR-T ou outras terapias de células T geneticamente modificadas antes;
19. Vacinação viva dentro de 4 semanas antes da inscrição;
20. pessoas infectadas por HIV, HBV, HCV e TPPA/RPR e portadores de HBV;
21. O sujeito tem histórico de alcoolismo, abuso de drogas ou doença mental;
22. O sujeito participou de qualquer outra pesquisa clínica dentro de 3 meses antes de ingressar nesta pesquisa clínica;
23. A pesquisadora acredita que os sujeitos possuem outras condições que não são adequadas para participar deste estudo.