B-sejtérési antigén célzott CAR-T-sejtek a kiújult és refrakter myeloma multiplex kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-75 (≥18, ≤75) egy éves, nemi korlátozás nélkül;
2. Az alany önként vesz részt a vizsgálatban, és ő vagy törvényes képviselője aláírja a „Tájékozott hozzájárulást”;
3. Határozottan kiújult vagy refrakter myeloma multiplexként diagnosztizálták: bortezomibot tartalmazó kemoterápiás vagy lenalidomidot tartalmazó kemoterápiás sémákat alkalmazzon, a kezelés hatástalan, vagy a betegség az utolsó kemoterápia befejezését követő 60 napon belül előrehalad;
4. A betegnek egy vagy több mérhető myeloma multiplex elváltozása van, amelyeknek tartalmazniuk kell a következők bármelyikét:

1) A szérum M fehérje nagyobb vagy egyenlő, mint 0,5 g / dl (10 g / l) 2) A vizelet M fehérje nagyobb vagy egyenlő, mint 200 mg / 24 óra A szérum FLC aránya abnormális 3) Szérummentes könnyű lánc (FLC) ≧5 mg / dL (50 mg /L) 4) Fizikális vizsgálattal vagy képalkotó vizsgálattal mérhető plazmacytoma 5) csontvelő mielóma sejtek ≧10% áramlási citometriával vagy immunhisztokémiai vizsgálattal 5. Áramlási citometria vagy immunhisztokémiai vizsgálat után a mielómasejtek pozitív BCMA expressziót mutatnak; 6. A sejtterápia előtti 4 héten belül nem alkalmaztak mentő kemoterápiát; 7. A sejtterápia előtti 2 héten belül nem részesült antitest gyógyszeres kezelésben; 8. Az ECOG pontszám 0-2 pont; 9. Az alanynak nincs ellenjavallata a perifériás vér aferézisére; 10. A várható túlélési idő ≧12 hét; 11. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a sejtterápia előtt 7 napon belül, és nem a laktációs időszak alatt; a fogamzóképes korú női vagy férfi alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

1. Azok, akik korábban allergiásak voltak a sejttermékek bármely összetevőjére;
2. A következő feltételek a laboratóriumi vizsgálatok során: beleértve, de nem kizárólagosan, a szérum összbilirubinszintje ≥ 1,5 mg/dl; a szérum ALT vagy AST értéke meghaladja a normál érték felső határának 2,5-szeresét; vér kreatinin ≥ 2,0 mg/dl; hemoglobin <80g/l; nem támaszkodik GCSF-re vagy más növekedési faktorokra, az abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 1000/mm3; nincs szükség vérátömlesztésre, és a vérlemezkeszám kevesebb, mint 30 000 / mm3;
3. A New York Heart Association (NYHA) szívműködési osztályozási szabványai szerint a III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenségben szenvedő betegek; vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) echokardiográfiás vizsgálata <50%;
4. Rendellenes tüdőműködés, a vér oxigéntelítettsége a beltéri levegőben <92%;
5. Szívinfarktus, kardiovaszkuláris angioplasztika vagy stentelés, instabil angina vagy egyéb súlyos klinikai szívbetegségek a felvételt megelőző 12 hónapon belül;
6. A magas vérnyomás 3-as fokozatú, és a vérnyomást nem lehet megfelelően szabályozni gyógyszeres kezeléssel;
7. Az EKG-n megnyúlt QT-intervallumú betegek, súlyos szívbetegségben, például súlyos szívritmuszavarban szenvedő betegek a múltban;
8. Korábban fejsérülés, eszméletzavar, epilepszia, súlyosabb agyi ischaemia vagy agyvérzéses betegség;
9. Bármilyen véralvadásgátlót kell használni (az aszpirin kivételével);
10. Olyan betegek, akiknek sürgős kezelésre van szükségük a daganat progressziója vagy a gerincvelő-kompresszió miatt;
11. Központi idegrendszeri metasztázisban vagy központi idegrendszeri érintettség tüneteiben szenvedő betegek (beleértve a koponya neuropátiáját és kiterjedt betegségét vagy a gerincvelő kompresszióját);
12. A vizsgáló megállapítja, hogy vannak olyan súlyos szövődmények vagy betegségek, amelyek növelik az alany kockázatát vagy befolyásolják a kutatást, ideértve, de nem kizárólagosan, például: májcirrhosis, közelmúltbeli súlyos trauma stb.;
13. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után;
14. Plazmasejtes leukémia;
15. Az aferézis előtt és a CAR-T sejt infúzió előtt 2 héten belül alkalmazzon több mint 5 mg/nap prednizont (vagy azzal egyenértékű mennyiségű egyéb kortikoszteroidot);
16. Autoimmun betegségekben, immunhiányos betegeknél vagy más olyan betegeknél, akiknek immunszuppresszív terápiára van szükségük;
17. Kontrollálatlan aktív fertőzés van;
18. Korábban használt bármilyen CAR-T-sejt-terméket vagy más genetikailag módosított T-sejt-terápiát;
19. Élő oltás a beiratkozás előtt 4 héten belül;
20. HIV-vel, HBV-vel, HCV-vel és TPPA/RPR-fertőzött személyek és HBV-hordozók;
21. Az alanynak alkoholizmusa, kábítószerrel való visszaélése vagy mentális betegsége van;
22. Az alany bármely más klinikai kutatásban részt vett a klinikai kutatáshoz való csatlakozást megelőző 3 hónapon belül;
23. A kutató úgy véli, hogy az alanyoknak más olyan körülményeik is vannak, amelyek nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.