B-Zellreifungsantigen-gerichtete CAR-T-Zellen bei der Behandlung von rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 (≥18, ≤75) ein Jahr alt, keine Geschlechtsbeschränkung;
2. Der Proband nimmt freiwillig an der Studie teil und er oder sein Erziehungsberechtigter unterzeichnen die „Informed Consent“;
3. Definitiv als rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom diagnostiziert: Verwenden Sie Chemotherapieschemata, die Bortezomib enthalten, oder Chemotherapieschemata, die Lenalidomid enthalten, die Behandlung ist unwirksam oder die Krankheit schreitet innerhalb von 60 Tagen nach dem Ende der letzten Chemotherapie fort;
4. Der Patient hat eine oder mehrere messbare Läsionen des multiplen Myeloms, die eines der Folgenden umfassen müssen:

1) M-Protein im Serum ist größer oder gleich 0,5 g/dl (10 g/l) 2) M-Protein im Urin ist größer oder gleich 200 mg/24 h FLC-Verhältnis im Serum ist anormal 3) Freie Leichtkette (FLC) im Serum ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) Plasmozytom, messbar durch körperliche Untersuchung oder bildgebende Untersuchung 5) Myelomzellen im Knochenmark ≧10% durch Durchflusszytometrie oder immunhistochemische Untersuchung 5. Nach Durchflusszytometrie oder immunhistochemischer Untersuchung weisen Myelomzellen eine positive BCMA-Expression auf; 6. Innerhalb von 4 Wochen vor der Zelltherapie wurde keine Salvage-Chemotherapie angewendet; 7. Innerhalb von 2 Wochen vor der Zelltherapie keine medikamentöse Antikörpertherapie erhalten haben; 8. Der ECOG-Score beträgt 0-2 Punkte; 9. Das Subjekt hat keine Kontraindikationen für die Apherese des peripheren Blutes; 10. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≧ 12 Wochen; 11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Zelltherapie und nicht während der Stillzeit einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben; weibliche oder männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Allergien gegen einen der Inhaltsstoffe in Zellprodukten haben;
2. Die folgenden Bedingungen in Labortests: einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gesamtbilirubin im Serum ≥ 1,5 mg/dl; Serum-ALT oder AST größer als das 2,5-fache der oberen Normgrenze; Blutkreatinin ≥ 2,0 mg/dl; Hämoglobin < 80 g/l; hängt nicht von GCSF oder anderen Wachstumsfaktoren ab, die absolute Neutrophilenzahl beträgt weniger als 1000 / mm3; keine Bluttransfusion erforderlich ist und die Thrombozytenzahl weniger als 30.000 / mm3 beträgt;
3. Gemäß den Standards der Herzfunktionsklassifizierung der New York Heart Association (NYHA) Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III oder IV; oder echokardiographische Untersuchung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
4. Abnormale Lungenfunktion, Blutsauerstoffsättigung in der Raumluft < 92 %;
5. Myokardinfarkt, kardiovaskuläre Angioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris oder andere schwere klinische Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung;
6. Bluthochdruck ist Grad 3 und der Blutdruck wird durch Medikamente nicht gut kontrolliert;
7. Patienten mit verlängertem QT-Intervall im EKG, Patienten mit schwerer Herzerkrankung wie schwerer Arrhythmie in der Vergangenheit;
8. Früheres Leiden an Kopfverletzungen, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, schwererer zerebraler Ischämie oder zerebraler Blutungskrankheit;
9. Sie müssen ein Antikoagulans verwenden (außer Aspirin);
10. Patienten, die aufgrund einer Tumorprogression oder Rückenmarkskompression dringend behandelt werden müssen;
11. Patienten mit ZNS-Metastasen oder ZNS-Beteiligungssymptomen (einschließlich kranialer Neuropathie und ausgedehnter Erkrankung oder Rückenmarkskompression);
12. Der Prüfer stellt fest, dass schwerwiegende Komplikationen oder Krankheiten vorliegen, die das Risiko des Probanden erhöhen oder die Forschung beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, zum Beispiel: Leberzirrhose, kürzlich erlittenes schweres Trauma usw.;
13. Nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
14. Plasmazell-Leukämie;
15. Vor der Apherese und innerhalb von 2 Wochen vor der CAR-T-Zell-Infusion mehr als 5 mg/Tag Prednison (oder eine äquivalente Menge anderer Kortikosteroide) auftragen;
16. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, Immunschwäche oder andere Patienten, die eine immunsuppressive Therapie benötigen;
17. Es liegt eine unkontrollierte aktive Infektion vor;
18. zuvor CAR-T-Zellprodukte oder andere genetisch veränderte T-Zelltherapien angewendet haben;
19. Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor Einschreibung;
20. HIV-, HBV-, HCV- und TPPA/RPR-infizierte Personen und HBV-Träger;
21. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder psychischen Erkrankungen;
22. Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Beitritt zu dieser klinischen Forschung an einer anderen klinischen Forschung teilgenommen;
23. Der Forscher glaubt, dass die Probanden andere Bedingungen haben, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.