Cellules CAR-T ciblées par l'antigène de maturation des cellules B dans le traitement du myélome multiple récidivant et réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 (≥18, ≤75) un an, pas de limite de sexe ;
2. Le sujet participe volontairement à l'étude, et lui ou son tuteur légal signe le "Consentement éclairé" ;
3. Diagnostic définitif de myélome multiple récidivant ou réfractaire : utiliser des schémas thérapeutiques de chimiothérapie contenant du bortézomib ou des schémas thérapeutiques de chimiothérapie contenant du lénalidomide, le traitement est inefficace ou la maladie progresse dans les 60 jours suivant la fin de la dernière chimiothérapie ;
4. Le patient a une ou plusieurs lésions de myélome multiple mesurables, qui doivent inclure l'un des éléments suivants :

1) La protéine M sérique est supérieure ou égale à 0,5 g/dl (10 g/l) 2) La protéine M urinaire est supérieure ou égale à 200 mg/24 h Le rapport FLC sérique est anormal 3) Chaîne légère libre sérique (FLC) ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) Plasmocytome mesurable par examen physique ou examen d'imagerie 5) Cellules de myélome dans la moelle osseuse ≧10 % par cytométrie en flux ou examen immunohistochimique 5. Après cytométrie en flux ou examen immunohistochimique, les cellules de myélome ont une expression positive de BCMA ; 6. Aucune chimiothérapie de rattrapage n'a été utilisée dans les 4 semaines précédant la thérapie cellulaire ; 7. Dans les 2 semaines précédant la thérapie cellulaire, n'ont pas reçu de traitement médicamenteux par anticorps ; 8. Le score ECOG est de 0-2 points ; 9. Le sujet n'a aucune contre-indication à l'aphérèse du sang périphérique ; dix. La période de survie attendue est ≧ 12 semaines ; 11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant la thérapie cellulaire et non pendant la période de lactation ; les sujets féminins ou masculins en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Ceux qui ont des antécédents d'allergies à l'un des ingrédients des produits cellulaires ;
2. Les conditions suivantes dans les tests de laboratoire : y compris, mais sans s'y limiter, la bilirubine totale sérique ≥ 1,5 mg/dl ; ALT ou AST sérique supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; créatinine sanguine ≥ 2,0 mg/dl ; hémoglobine <80g/l ; ne repose pas sur le GCSF ou d'autres facteurs de croissance, le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1000 / mm3 ; aucune transfusion sanguine n'est nécessaire et le nombre de plaquettes est inférieur à 30 000 / mm3;
3. Selon les normes de classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA), les patients atteints d'insuffisance cardiaque de grade III ou IV ; ou examen échocardiographique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
4. Fonction pulmonaire anormale, saturation en oxygène du sang dans l'air intérieur <92 % ;
5. Infarctus du myocarde, angioplastie cardiovasculaire ou stenting, angor instable ou autres maladies cardiaques cliniques graves dans les 12 mois précédant l'inscription ;
6. L'hypertension est de grade 3 et la tension artérielle n'est pas bien contrôlée par les médicaments;
7. Patients présentant un intervalle QT prolongé à l'ECG, patients souffrant de maladies cardiaques graves telles qu'une arythmie grave dans le passé ;
8. Souffrant auparavant d'un traumatisme crânien, d'un trouble de la conscience, d'épilepsie, d'une ischémie cérébrale plus grave ou d'une maladie hémorragique cérébrale ;
9. Nécessité d'utiliser un anticoagulant (sauf l'aspirine);
10. Patients nécessitant un traitement urgent en raison d'une progression tumorale ou d'une compression de la moelle épinière ;
11. Patients présentant des métastases du SNC ou des symptômes d'atteinte du SNC (y compris une neuropathie crânienne et une maladie étendue ou une compression de la moelle épinière) ;
12. L'investigateur détermine qu'il existe des complications ou des maladies graves qui augmentent le risque du sujet ou affectent la recherche, y compris, mais sans s'y limiter, par exemple : cirrhose du foie, traumatisme majeur récent, etc. ;
13. Après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
14. Leucémie à cellules plasmatiques ;
15. Avant l'aphérèse et dans les 2 semaines précédant la perfusion de cellules CAR-T, appliquer plus de 5 mg/j de prednisone (ou une quantité équivalente d'autres corticostéroïdes) ;
16. Patients atteints de maladies auto-immunes, d'immunodéficiences ou d'autres patients nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
17. Il y a une infection active non contrôlée ;
18. Avoir déjà utilisé des produits à base de cellules CAR-T ou d'autres thérapies à base de cellules T génétiquement modifiées ;
19. Vaccination vivante dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
20. les personnes infectées par le VIH, le VHB, le VHC et le TPPA/RPR et les porteurs du VHB ;
21. Le sujet a des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de maladie mentale ;
22. Le sujet a participé à toute autre recherche clinique dans les 3 mois avant de rejoindre cette recherche clinique ;
23. Le chercheur pense que les sujets ont d'autres conditions qui ne conviennent pas pour participer à cette étude.