B-cellemodningsantigenmålrettede CAR-T-celler i behandling med residiverende og refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 (≥18, ≤75) ett år gammel, ingen kjønnsgrense;
2. Forsøkspersonen deltar frivillig i studien, og han eller hans juridiske verge signerer "Informert samtykke";
3. Definitivt diagnostisert som residiverende eller refraktært myelomatose: bruk kjemoterapiregimer som inneholder bortezomib, eller kjemoterapiregimer som inneholder lenalidomid, behandlingen er ineffektiv, eller sykdommen utvikler seg innen 60 dager etter slutten av siste kjemoterapi;
4. Pasienten har en eller flere målbare multippelt myelomlesjoner, som må inkludere ett av følgende:

1) Serum M-protein er større enn eller lik 0,5 g / dl (10 g / l) 2) Urin M-protein er større enn eller lik 200 mg / 24 timer serum FLC-forhold er unormalt 3) Serumfri lett kjede (FLC) ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) Plasmacytom som kan måles ved fysisk undersøkelse eller bildeundersøkelse 5) Myelomceller i benmarg ≧10 % ved flowcytometri eller immunhistokjemisk undersøkelse 5. Etter flowcytometri eller immunhistokjemisk undersøkelse har myelomceller positivt BCMA-uttrykk; 6. Ingen bergingskjemoterapi ble brukt innen 4 uker før celleterapi; 7. Ikke har mottatt antistoffbehandling innen 2 uker før cellebehandling; 8. ECOG-poengsummen er 0-2 poeng; 9. Personen har ingen kontraindikasjoner for perifer blodaferese; 10. Forventet overlevelsesperiode er ≧12 uker; 11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 7 dager før celleterapi og ikke under ammingsperioden; kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner i fertil alder må ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

1. De som har en historie med allergi mot noen av ingrediensene i celleprodukter;
2. Følgende forhold i laboratorietester: inkludert, men ikke begrenset til, totalt serumbilirubin ≥ 1,5 mg/dl; serum ALT eller AST større enn 2,5 ganger øvre normalgrense; blodkreatinin ≥ 2,0 mg/dl; hemoglobin <80g/l; er ikke avhengig av GCSF eller andre vekstfaktorer, det absolutte nøytrofiltallet er mindre enn 1000 / mm3; ingen blodoverføring er nødvendig, og blodplateantallet er mindre enn 30 000 / mm3;
3. I henhold til New York Heart Association (NYHA) standarder for klassifisering av hjertefunksjoner, pasienter med grad III eller IV hjerteinsuffisiens; eller ekkokardiografisk undersøkelse av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
4. Unormal lungefunksjon, oksygenmetning i blodet i inneluft <92 %;
5. Hjerteinfarkt, kardiovaskulær angioplastikk eller stenting, ustabil angina eller andre alvorlige kliniske hjertesykdommer innen 12 måneder før påmelding;
6. Hypertensjon er grad 3 og blodtrykket er ikke godt kontrollert av medisiner;
7. Pasienter med forlenget QT-intervall på EKG, pasienter med alvorlig hjertesykdom som tidligere alvorlig arytmi;
8. Tidligere lidd av hodeskade, bevissthetsforstyrrelse, epilepsi, mer alvorlig cerebral iskemi eller hjerneblødning;
9. Trenger du å bruke antikoagulant (unntatt aspirin);
10. Pasienter som trenger akutt behandling på grunn av tumorprogresjon eller ryggmargskompresjon;
11. Pasienter med CNS-metastase eller CNS-involveringssymptomer (inkludert kranial nevropati og omfattende sykdom eller ryggmargskompresjon);
12. Etterforskeren fastslår at det er alvorlige komplikasjoner eller sykdommer som øker risikoen for forsøkspersonen eller påvirker forskningen, inkludert, men ikke begrenset til, for eksempel: levercirrhose, nylig store traumer, etc.;
13. Etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
14. Plasmacelle leukemi;
15. Før aferese og innen 2 uker før CAR-T-celleinfusjon, påfør mer enn 5 mg/d prednison (eller tilsvarende mengde andre kortikosteroider);
16. Pasienter med autoimmune sykdommer, immunsvikt eller andre pasienter som trenger immunsuppressiv behandling;
17. Det er en ukontrollert aktiv infeksjon;
18. Har brukt noen CAR-T-celleprodukter eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier før;
19. Levende vaksinasjon innen 4 uker før påmelding;
20. HIV-, HBV-, HCV- og TPPA/RPR-infiserte personer og HBV-bærere;
21. Faget har en historie med alkoholisme, narkotikamisbruk eller psykiske lidelser;
22. Personen har deltatt i annen klinisk forskning innen 3 måneder før han ble med i denne kliniske forskningen;
23. Forskeren mener forsøkspersonene har andre forhold som ikke egner seg for å delta i denne studien.