B-solujen kypsymisantigeeniin kohdistetut CAR-T-solut uusiutuneen ja refraktaarisen multippelin myelooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–75 (≥18, ≤75) vuoden ikäinen, ei sukupuolirajoitusta;
2. Tutkittava osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti ja hän tai hänen laillinen huoltajansa allekirjoittaa "tietoisen suostumuksen";
3. Ehdottomasti diagnosoitu uusiutuneeksi tai refraktaariseksi multippeli myelooma: käytä bortetsomibia sisältäviä kemoterapiahoitoja tai lenalidomidia sisältäviä kemoterapiahoitoja, hoito on tehoton tai sairaus etenee 60 päivän kuluessa viimeisen kemoterapian päättymisestä;
4. Potilaalla on yksi tai useampi mitattavissa oleva multippeli myeloomaleesio, jonka tulee sisältää jokin seuraavista:

1) Seerumin M-proteiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 g / dl (10 g / l) 2) Virtsan M-proteiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg / 24 h seerumin FLC-suhde on epänormaali 3) Seerumivapaa kevytketju (FLC) ≧5 mg / dL (50 mg /L) 4) Plasmasytooma, joka voidaan mitata fyysisellä tutkimuksella tai kuvantamistutkimuksella 5) Myeloomasolut luuytimessä ≧10 % virtaussytometrialla tai immunohistokemiallisella tutkimuksella 5. Virtaussytometrian tai immunohistokemiallisen tutkimuksen jälkeen myeloomasoluilla on positiivinen BCMA-ekspressio; 6. Pelastavaa kemoterapiaa ei käytetty 4 viikon aikana ennen soluterapiaa; 7. eivät ole saaneet vasta-ainehoitoa 2 viikon sisällä ennen soluterapiaa; 8. ECOG-pisteet ovat 0-2 pistettä; 9. Kohdeella ei ole vasta-aiheita perifeerisen veren afereesille; 10. Odotettu eloonjäämisaika on ≧ 12 viikkoa; 11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen soluhoitoa eikä imetyksen aikana; hedelmällisessä iässä olevien nais- tai miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, joilla on aiemmin ollut allergioita jollekin solutuotteiden ainesosalle;
2. Seuraavat olosuhteet laboratoriotesteissä: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seerumin kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 mg/dl; seerumin ALAT tai ASAT yli 2,5 kertaa normaalin yläraja; veren kreatiniini ≥ 2,0 mg/dl; hemoglobiini <80g/l; ei ole riippuvainen GCSF:stä tai muista kasvutekijöistä, absoluuttinen neutrofiilien määrä on alle 1000/mm3; verensiirtoa ei tarvita, ja verihiutaleiden määrä on alle 30 000 / mm3;
3. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminnan luokitusstandardien mukaan potilaat, joilla on asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta; tai vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) kaikukardiografinen tutkimus <50 %;
4. Epänormaali keuhkojen toiminta, veren happisaturaatio sisäilmassa <92 %;
5. Sydäninfarkti, kardiovaskulaarinen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu vakava kliininen sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
6. Hypertensio on asteen 3 ja verenpainetta ei saada hyvin hallintaan lääkkeillä;
7. Potilaat, joilla on pidentynyt QT-aika EKG:ssä, potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea sydänsairaus, kuten vaikea rytmihäiriö;
8. Aiemmin kärsinyt päävammasta, tajunnanhäiriöstä, epilepsiasta, vakavammasta aivoiskemiasta tai aivoverenvuototaudista;
9. Sinun on käytettävä mitä tahansa antikoagulanttia (paitsi aspiriinia);
10. Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa kasvaimen etenemisen tai selkäytimen kompression vuoksi;
11. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä tai keskushermostoon liittyviä oireita (mukaan lukien kallon neuropatia ja laaja sairaus tai selkäytimen kompressio);
12. Tutkija toteaa, että on olemassa vakavia komplikaatioita tai sairauksia, jotka lisäävät kohteen riskiä tai vaikuttavat tutkimukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, esimerkiksi: maksakirroosi, äskettäinen vakava trauma jne.;
13. Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;
14. Plasmasoluleukemia;
15. Ennen afereesia ja 2 viikon sisällä ennen CAR-T-soluinfuusiota, käytä yli 5 mg/d prednisonia (tai vastaavaa määrää muita kortikosteroideja);
16. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, immuunipuutos tai muut potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa;
17. On hallitsematon aktiivinen infektio;
18. olet aiemmin käyttänyt CAR-T-solutuotteita tai muita geneettisesti muunnettuja T-soluhoitoja;
19. Elävät rokotukset 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
20. HIV-, HBV-, HCV- ja TPPA/RPR-tartunnan saaneet henkilöt ja HBV:n kantajat;
21. Tutkittavalla on ollut alkoholismia, huumeiden väärinkäyttöä tai mielenterveysongelmia;
22. Tutkittava on osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen tähän kliiniseen tutkimukseen liittymistä;
23. Tutkija uskoo, että koehenkilöillä on muita olosuhteita, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen.