CAR-T-клетки, нацеленные на антиген созревания В-клеток, при лечении рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 (≥18, ≤75) один год, без ограничений по полу;
2. Субъект добровольно участвует в исследовании, и он или его законный представитель подписывает «Информированное согласие»;
3. Определенно диагностирована рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома: используют схемы химиотерапии, содержащие бортезомиб, или схемы химиотерапии, содержащие леналидомид, лечение неэффективно или заболевание прогрессирует в течение 60 дней после окончания последней химиотерапии;
4. У пациента имеется одно или несколько поддающихся измерению очагов множественной миеломы, которые должны включать любое из следующего:

1) Белок М в сыворотке больше или равен 0,5 г/дл (10 г/л) 2) Белок М в моче больше или равен 200 мг/24 ч Соотношение FLC в сыворотке ненормально 3) Свободные легкие цепи в сыворотке (FLC) ≥5 мг/дл (50 мг/л) 4) Плазмоцитома, которая может быть измерена при физикальном обследовании или визуализирующем исследовании 5) Клетки миеломы в костном мозге ≥10% при проточной цитометрии или иммуногистохимическом исследовании 5. После проточной цитометрии или иммуногистохимического исследования клетки миеломы имеют положительную экспрессию BCMA; 6. Химиотерапия спасения не использовалась в течение 4 недель до клеточной терапии; 7. В течение 2 недель до клеточной терапии не получали лекарственную терапию антителами; 8. Оценка по шкале ECOG 0-2 балла; 9. Субъект не имеет противопоказаний к аферезу периферической крови; 10. Ожидаемый период выживания составляет ≥12 недель; 11. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до клеточной терапии, а не в период лактации; субъекты женского или мужского пола детородного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Те, у кого в анамнезе аллергия на любой из ингредиентов клеточных продуктов;
2. Следующие состояния в лабораторных тестах: включая, помимо прочего, общий билирубин в сыворотке ≥ 1,5 мг/дл; АЛТ или АСТ в сыворотке выше верхней границы нормы более чем в 2,5 раза; креатинин крови ≥ 2,0 мг/дл; гемоглобин <80 г/л; не зависит от GCSF или других факторов роста, абсолютное количество нейтрофилов менее 1000/мм3; переливание крови не требуется, а количество тромбоцитов менее 30 000/мм3;
3. В соответствии со стандартами классификации сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) пациенты с сердечной недостаточностью III или IV степени; или эхокардиографическое исследование фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
4. Нарушение функции легких, насыщение крови кислородом в воздухе помещений <92%;
5. Инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая ангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия или другие серьезные клинические заболевания сердца в течение 12 месяцев до включения в исследование;
6. Гипертония 3 степени, артериальное давление плохо контролируется лекарствами;
7. Пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ, пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца, такими как тяжелая аритмия в прошлом;
8. Ранее перенесшие черепно-мозговую травму, нарушение сознания, эпилепсию, более серьезную ишемию головного мозга или геморрагическую болезнь головного мозга;
9. Необходимо использовать любой антикоагулянт (кроме аспирина);
10. Пациенты, нуждающиеся в срочном лечении в связи с прогрессированием опухоли или компрессией спинного мозга;
11. Пациенты с метастазами в ЦНС или симптомами поражения ЦНС (включая краниальную невропатию и обширное заболевание или компрессию спинного мозга);
12. Исследователь определяет наличие серьезных осложнений или заболеваний, повышающих риск субъекта или влияющих на исследование, включая, но не ограничиваясь, например: цирроз печени, недавнюю серьезную травму и т. д.;
13. После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
14. Плазмоклеточный лейкоз;
15. Перед аферезом и в течение 2 недель до инфузии CAR-T-клеток применяют более 5 мг/сут преднизолона (или эквивалентное количество других кортикостероидов);
16. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, иммунодефицитами или другие пациенты, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии;
17. Имеется неконтролируемая активная инфекция;
18. Раньше использовали какие-либо продукты CAR-T-клеток или другие генетически модифицированные Т-клетки;
19. Живая вакцинация в течение 4 недель до зачисления;
20. лица, инфицированные ВИЧ, ВГВ, ВГС и TPPA/RPR, а также носители ВГВ;
21. Субъект имеет историю алкоголизма, злоупотребления наркотиками или психических заболеваний;
22. Субъект участвовал в любом другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до присоединения к данному клиническому исследованию;
23. Исследователь считает, что у испытуемых есть другие условия, не подходящие для участия в этом исследовании.