子宮内膜がんを治療するためのアルペリシブとフルベストラントの研究
PIK3CA変異エストロゲン受容体（ER）陽性子宮内膜がんに対するアルペリシブとフルベストラントの第2相試験
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Florida
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Mount Sinai Medical Center
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- AdventHealth Gynecologic Oncology
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Tampa General Hospital
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Tampa、Florida、アメリカ、33607
- Moffit Cancer Center at International Plaza
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Wesley Chapel、Florida、アメリカ、33544
- Moffit Cancer Center at Wesley Chapel
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Illinois
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- Endeavor Health
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Glenview、Illinois、アメリカ、60026
- Endeavor Health Clinical Operations, Glenbrook Hospital
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Highland Park、Illinois、アメリカ、60035
- Endeavor Health Clinical Operations, Highland Park Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Ascension St. Vincent
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40241
- Norton Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Medicine
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Northwell Health Cancer Institute
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Rego Park、New York、アメリカ、11374
- QCC- Northwell Health Physicians Partners Medical
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Ohio
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Kettering、Ohio、アメリカ、45429
- Kettering Health Cancer Center
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute, LLC
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97210
- Legacy Good Samaritan Medical Center
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Tualatin、Oregon、アメリカ、97062
- Legacy Meridian Park Medical Center
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Washington
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Vancouver、Washington、アメリカ、98686
- Legacy Salmon Creek Medical Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は進行性（FIGO 2014 ステージ III または IV）、持続性、または再発性の子宮内膜癌を患っている必要があり、手術や放射線療法では治癒できない可能性があります。 再発性疾患の組織学的確認が必要です。 持続性疾患の場合、進行の放射線学的証拠を伴う原発疾患の組織学的確認が必要です。
患者は、子宮摘出術または生検標本に基づく類内膜組織学（すべてのグレードが許可される）を有し、以下の基準に従ってERおよび発がん性PIK3CA変異の陽性発現がなければなりません。
ａ．発がん性があると考えられる PIK3CA 変異には、R88Q、N345K、C420R、E542K、E545X、Q546X、M1043I、H1047X、または G1049R が含まれます。 登録可能な発がん性変異のリストは、さらなる情報が入手可能になるにつれて拡大される可能性があります。
私。 https://ecog-acrin.org/nci-match-eay131-designated-labs にリストされている研究機関が実施した検査で特定された発がん性 PIK3CA 変異 この研究の目的上、確認されたものとみなされます。 ii. 他の検査によって同定された発癌性 PIK3CA 変異は、登録前に研究によって確認される必要がある。 腫瘍細胞の 1% 以上が免疫組織化学により核染色陽性を示した場合、エストロゲン受容体 (ER) 状態は陽性とみなされます。登録時に ER の状態を記録した病理レポートを提出する必要があります。
サイトは、可能な場合は Medidata Rave で以前の MMR および/または MSI ステータス テストの結果を報告する必要があります。
すべての患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。 測定可能な疾患は、RECIST バージョン 1.1 で定義されています。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 CT、MRI、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は 10mm 以上でなければなりません。胸部X線で測定した場合、20mm以上。 リンパ節は、CTまたはMRIで測定した場合、短軸が15mm以上でなければなりません。
患者は、RECIST 1.1 で定義されているように、このプロトコルで反応を評価するために使用される「標的病変」を少なくとも 1 つ持っている必要があります。 以前に照射された領域内の腫瘍は、進行が記録されるか、放射線療法終了後少なくとも 90 日後の存続を確認するための生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます。
ステージ I、II、または III のアジュバント設定での事前の化学療法は許可されます。 骨盤内再発に対する事前の化学放射線療法は許可されます。
注: ステージ IV の疾患の場合、化学療法終了時に患者に疾患の証拠がなく、化学療法終了後少なくとも 6 か月の無増悪生存期間があった場合を除き、事前の化学療法は許可されません。
状況に関係なく、過去に 1 つ以上の化学療法（化学放射線療法を含む）を受けることは許可されません。
以前に化学療法を受けた患者は、登録前に残存脱毛症またはグレード 2 の末梢神経障害を除き、化学療法の急性影響から回復していなければなりません (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] グレード ≤1)。 化学療法の最後の投与と治療の開始の間には、少なくとも 21 日間の休薬期間が必要です。
放射線療法を受けた患者は、放射線療法の急性影響を完了し、完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了と治療の開始の間には、少なくとも 14 日間の休薬期間が必要です。
- 患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません。
- 患者の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1 でなければなりません。
患者は、以下で定義される適切な血糖コントロールを行っていなければなりません (両方の基準が満たされている必要があります)。
- 空腹時血糖値（FBG）≤140/dL（7.7mmol/L）かつ
- ヘモグロビンA1c (HbA1c) ≤6.4%
患者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。 注: 施設/検査室の正常の上限 = ULN 施設/検査室の正常の下限 = LLN
骨髄機能:
- 絶対好中球数（ANC）が1500/mcl以上
- 血小板数 100,000 細胞/mcl 以上
- 8 g/dL 以上のヘモグロビン (患者は、研究者の裁量により、このヘモグロビン レベルを達成するために赤血球輸血を受ける場合があります。) 初期治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません）。
腎機能:
• Cockcroft-Gault 式を使用したクレアチニン クリアランス ≥ 35 mL/min
膵臓の機能:
- 空腹時血清アミラーゼ ≤ 2 × ULN
- 空腹時血清リパーゼ ≤ ULN
肝機能:
- ビリルビンがULNの1.5倍以下（総ビリルビンがULNの2倍以下で、直接ビリルビンが正常範囲内であるギルバート症候群の患者は許可されます）。
- ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ) および AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) が 3 x ULN 以下
- 2.5 x ULN 以下のアルカリホスファターゼ
- アルブミン 2.8 g/dL 以上
- 患者は、承認されたインフォームドコンセントと、個人の健康情報の公開を許可する許可に署名する必要があります。
- 患者は18歳以上でなければなりません。
- 妊娠の可能性のある患者は、治験参加前に血清妊娠検査が陰性であり、治験治療中および治療中止後8週間は非常に効果的な避妊法を実践していなければなりません。
非常に効果的な避妊方法には、次のいずれかの組み合わせが含まれます（経口、注射、または埋め込みホルモン避妊薬は禁止されています。
- 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置。
- バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)。
- 完全な禁欲、または;
- 雄雌の不妊手術。 女性は、適切な臨床プロフィール（例: 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または無作為化の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けている。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は出産の可能性がないとみなされます。
除外基準:
- -以前にPIK3CA、PI3K、mTOR、またはAKT阻害剤の投与を受けた患者。
- 明細胞癌、漿液性癌、癌肉腫、混合組織型子宮内膜癌、または子宮肉腫の患者。
- アルペリシブまたはフルベストラント、またはそれらの賦形剤のいずれかに対する既知の不耐性または過敏症。
- 過去に子宮内膜がんに対するホルモン療法を受けた患者。
- 参加者は治験治療開始前14日以内に大手術を受けたか、重大な副作用から回復していない、あるいはその両方である。
- I型糖尿病または制御されていないII型糖尿病の診断が確立されている参加者（空腹時血糖[FBG]およびヘモグロビンA1c[HbA1c]に基づく、適用基準7を参照）
- 浸潤性悪性腫瘍を併発している患者、または他の浸潤性悪性腫瘍の病歴のある患者は、非黒色腫皮膚がんを除き、過去 5 年以内に他の悪性腫瘍が存在したという証拠がある場合には除外されます。 以前のがん治療がこのプロトコルを禁忌とする患者も除外されます。
- -活動性の細菌感染症（治験治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質を必要とする患者）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性など）、または既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎（肝炎など）を患っている患者B 表面抗原陽性])。 入学には審査は必要ありません。
- この研究への参加を妨げる重篤な既存の病状を有する患者（例：間質性肺疾患または肺炎、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害（すなわち、 推定クレアチニンクリアランス<30ml/分）、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の病歴、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢を引き起こす既存の慢性疾患）。
心疾患の既往歴がある患者。 これも：
- コントロールされていない高血圧。降圧薬を服用しているにもかかわらず、収縮期血圧が 150 mm Hg を超えるか、拡張期血圧が 90 mm Hg を超えると定義されます。
- -登録前6か月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、症候性心膜炎、または冠動脈バイパス移植（CABG）を患っている。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上のうっ血性心不全。
- 臨床的に重大な不整脈の病歴（すなわち、 心室頻拍または心室細動、完全な左脚ブロック、高度な房室ブロック（例、 二束性ブロック、モビッツ II 型およびペースメーカーを装着していない第 3 度房室ブロック）、または投薬を必要とする重篤な不整脈。 これには、心室心拍数が制御されている無症候性心房細動は含まれません。
- QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、またはスクリーニング時のフリデリシアQT補正式（QTcF）> 470ミリ秒。
- -研究治療の最初の日の前6か月以内の脳血管障害（CVA、脳卒中）、一過性脳虚血発作（TIA）。
- 心血管病因による失神、
- 突然の心停止。
参加者は現在以下の薬剤のいずれかを服用しており、治療開始の7日前に中止することはできません。
- 強力なCYP3A4誘導因子
- BCRPの阻害剤。
- 妊娠中または授乳中の患者。
既知の中枢神経系転移を有し、これまでに治療を受けておらず、研究の対象となる以下の3つの基準を満たしていない患者：
- -治験参加開始の28日前以上にCNS転移に対する事前治療（放射線および/または手術を含む）を完了しており、かつ
- CNS腫瘍はスクリーニング時点では臨床的に安定しており、
- 参加者は脳転移に対してステロイドおよび/または酵素誘発性抗てんかん薬を投与されていない。
- -治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患を患っている患者（すなわち、治験薬の吸収を著しく変化させる可能性がある） 潰瘍性疾患;制御できない吐き気、嘔吐、および/または下痢。吸収不良症候群。胃腸閉塞の臨床徴候と症状。および/または非経口的な水分補給および/または栄養を必要とする患者）。
- アルペリシブの開始から1週間以内および研究期間中に弱毒生ワクチンの接種を予定している患者。 患者はまた、弱毒生ワクチンを接種した他の人との濃厚接触も避ける必要があります。 弱毒化生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふく風邪、風疹、経口ポリオ、BCG<黄熱病、水痘、TY21a 腸チフスワクチンなどがあります。
- 活動性の出血がある患者、または既知の出血性疾患や凝固障害など出血のリスクが高い病的状態にある患者。
- 現在、治験薬の投与前30日以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の臨床試験に参加している患者、または治験薬を用いた臨床研究に参加した患者。
- 患者は、研究治療の経口投与を含む、研究の指示および要件を理解し、遵守することができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アペリシブとフルベストラント
アルペリシブ 28 日サイクルごとに毎日 300mg 経口投与 フルベストラント サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に 500mg 筋注、その後各 28 日サイクルの 1 日目に 500mg 筋注。
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キナーゼ阻害剤
他の名前：
エストロゲン受容体アゴニスト
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：治療に対する反応は、RECIST バージョン 1.1 基準により、治療完了まで 8 週間ごとに CT スキャンまたは MRI により評価されます (完全奏効または部分奏効)。患者は病気が進行するまで治療を受け、5年間追跡調査されます。
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進行性、持続性、または再発性のPIK3CA変異ER陽性子宮内膜がん患者におけるアルペリシブとフルベストラントの併用療法の客観的奏効率を判定すること。
RECIST バージョン 1.1 に基づく応答基準 (完全応答または部分応答)。
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治療に対する反応は、RECIST バージョン 1.1 基準により、治療完了まで 8 週間ごとに CT スキャンまたは MRI により評価されます (完全奏効または部分奏効)。患者は病気が進行するまで治療を受け、5年間追跡調査されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬物毒性（副作用）
時間枠：副作用は、治療の開始から治療の中止までモニターされ、4 週間ごとに評価されます。患者は病気が進行するまで治療を受け、5年間追跡調査されます。
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薬物毒性は、4週間ごとに有害事象データを収集することによって評価されます。
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副作用は、治療の開始から治療の中止までモニターされ、4 週間ごとに評価されます。患者は病気が進行するまで治療を受け、5年間追跡調査されます。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GOG-3069
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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