Alpelisib与氟维司群治疗子宫内膜癌的研究
Alpelisib 和 Fulvestrant 治疗 PIK3CA 突变雌激素受体 (ER) 阳性子宫内膜样子宫内膜癌的 2 期研究
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Florida
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Miami Beach、Florida、美国、33140
- Mount Sinai Medical Center
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Orlando、Florida、美国、32804
- AdventHealth Gynecologic Oncology
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Tampa、Florida、美国、33606
- Tampa General Hospital
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Tampa、Florida、美国、33607
- Moffit Cancer Center at International Plaza
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Wesley Chapel、Florida、美国、33544
- Moffit Cancer Center at Wesley Chapel
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Illinois
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Evanston、Illinois、美国、60201
- Endeavor Health
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Glenview、Illinois、美国、60026
- Endeavor Health Clinical Operations, Glenbrook Hospital
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Highland Park、Illinois、美国、60035
- Endeavor Health Clinical Operations, Highland Park Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Ascension St. Vincent
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40241
- Norton Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Medicine
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New York
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Lake Success、New York、美国、11042
- Northwell Health Cancer Institute
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Rego Park、New York、美国、11374
- QCC- Northwell Health Physicians Partners Medical
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Ohio
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Kettering、Ohio、美国、45429
- Kettering Health Cancer Center
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、美国、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute, LLC
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97210
- Legacy Good Samaritan Medical Center
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Tualatin、Oregon、美国、97062
- Legacy Meridian Park Medical Center
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Washington
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Vancouver、Washington、美国、98686
- Legacy Salmon Creek Medical Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须患有晚期（FIGO 2014 III 或 IV 期）、持续性或复发性子宫内膜癌，且不太可能通过手术或放疗治愈。 需要对复发性疾病进行组织学确认。 对于持续性疾病的病例，需要对原发疾病进行组织学确认并提供进展的放射学证据。
患者必须具有基于子宫切除术或活检标本的子宫内膜样组织学（允许的所有等级），并且根据以下标准具有 ER 和致癌 PIK3CA 突变的阳性表达。
A。被认为致癌的 PIK3CA 突变包括 R88Q、N345K、C420R、E542K、E545X、Q546X、M1043I、H1047X 或 G1049R。 随着进一步的信息可用，可以扩大登记可接受的致癌突变列表。
我。在 https://ecog-acrin.org/nci-match-eay131-designated-labs 上列出的实验室进行的测试中发现的致癌 PIK3CA 突变 就本研究而言，将被视为已确认 ii。 由其他测试确定的致癌 PIK3CA 突变需要在入组前由研究确认 b. 如果 ≥1% 的肿瘤细胞通过免疫组织化学显示阳性核染色，则雌激素受体 (ER) 状态将被视为阳性。必须在注册时提供记录 ER 状态的病理报告。
如果可用，研究中心必须在 Medidata Rave 中报告之前 MMR 和/或 MSI 状态测试的结果。
所有患者都必须患有可测量的疾病。 可测量疾病由 RECIST 1.1 版定义。 可测量的疾病被定义为至少一个可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变。 临床检查通过CT、MRI或卡尺测量时，每个病灶必须大于或等于10mm；或通过胸部 X 光测量时大于或等于 20 毫米。 CT或MRI测量时，淋巴结的短轴必须大于或等于15mm。
根据 RECIST 1.1 的定义，患者必须至少有一个“目标病变”用于评估对该方案的反应。 先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天的持续存在。
允许在 I、II 或 III 期的辅助治疗中进行既往化疗。 允许先前对盆腔复发进行化放疗。
注意：除非患者在化疗完成时没有疾病证据并且自化疗完成后至少有六个月的无进展生存期，否则不允许在 IV 期疾病的情况下进行既往化疗。
无论情况如何，都不允许超过一种先前的化疗方案（包括化放疗）。
既往接受过化疗的患者必须在入组前已从化疗的急性反应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 等级≤1），但残余脱发或 2 级周围神经病变除外。 最后一次化疗剂量和治疗开始之间需要至少 21 天的清除期。
接受放疗的患者必须已经完成放疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和治疗开始之间需要至少 14 天的清除期。
- 患者必须能够吞咽口服药物。
- 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 到 1。
患者必须按照以下定义充分控制血糖（必须满足两个标准）：
- 空腹血糖 (FBG) ≤140/dL (7.7mmol/L) 并且
- 糖化血红蛋白（HbA1c）≤6.4%
患者必须具有如下定义的足够器官和骨髓功能 注意：机构/实验室正常上限 = ULN 机构/实验室正常下限 = LLN
骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1500/mcl
- 血小板大于或等于 100,000 个细胞/mcl
- 血红蛋白大于或等于 8 g/dL（患者可能接受红细胞输注以达到此血红蛋白水平，具体由研究者决定。 初始治疗不得早于红细胞输注后的第二天）。
肾功能：
• 使用 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 ≥ 35 mL/min
胰腺功能：
- 空腹血清淀粉酶 ≤ 2 × ULN
- 空腹血清脂肪酶≤ULN
肝功能：
- 胆红素小于或等于 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者的总胆红素≤2 倍 ULN 且直接胆红素在正常范围内是允许的）。
- ALT（谷丙转氨酶）和 AST（天冬氨酸转氨酶）小于或等于 3 x ULN
- 碱性磷酸酶小于或等于 2.5 x ULN
- 白蛋白大于或等于 2.8 g/dL
- 患者必须已签署经批准的知情同意书和允许发布个人健康信息的授权书。
- 患者必须年满 18 岁。
- 有生育能力的患者在进入研究之前必须进行阴性血清妊娠试验，并在研究治疗期间和停止治疗后 8 周内采取高效避孕措施。
高效的避孕方法包括以下任何一种的组合（禁止口服、注射或植入激素避孕药）：
- 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；
- 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂；
- 完全戒酒或；
- 男性/女性绝育。 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄适当，有血管舒缩症状史）或在随机分组前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过跟进激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。
排除标准：
- 先前接受过任何 PIK3CA、PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂的患者。
- 患有透明细胞癌、浆液性癌、癌肉瘤、混合组织学子宫内膜癌或子宫肉瘤的患者。
- 已知对 alpelisib 或氟维司群或其任何赋形剂不耐受或过敏。
- 以前接受过子宫内膜癌激素治疗的患者。
- 参与者在研究治疗开始前 14 天内进行过大手术和/或尚未从主要副作用中恢复。
- 已明确诊断为 I 型或不受控制的 II 型糖尿病的参与者（基于空腹血糖 [FBG] 和血红蛋白 A1c [HbA1c]，参见纳入标准 7）
- 如果在过去五年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则排除伴有侵袭性恶性肿瘤或有其他侵袭性恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）的患者。 如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案，则患者也被排除在外。
- 患有活动性细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素、真菌感染或可检测到的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎 [例如肝炎B表面抗原阳性])。 入学不需要筛选。
- 患有严重的既往疾病而无法参与本研究的患者（例如：间质性肺病或肺炎、静息时严重呼吸困难或需要氧疗、严重肾功能损害（即 估计肌酐清除率 <30 毫升/分钟），涉及胃或小肠的大手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的导致基线 2 级或更高级别腹泻的慢性病）。
已知有心脏病史的患者。 这包括：
- 不受控制的高血压，定义为收缩压大于 150 毫米汞柱或舒张压大于 90 毫米汞柱，尽管使用了抗高血压药物
- 注册前 6 个月内发生过心肌梗塞、不稳定型心绞痛、症状性心包炎或冠状动脉旁路移植术 (CABG)。
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
- 有临床意义的心律失常病史（即 室性心动过速或心室颤动、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（例如 双分支传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞（未安装起搏器）或需要药物治疗的严重心律失常。 这不包括心室率受控的无症状心房颤动。
- 长 QT 综合征、特发性猝死或先天性长 QT 综合征的家族史，或筛选时 Fridericia QT 校正公式 (QTcF) > 470 毫秒。
- 首次研究治疗日期前 6 个月内发生脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作 (TIA)。
- 心血管病因的晕厥，
- 心脏骤停。
参与者目前正在接受以下任何药物治疗，并且不能在治疗开始前 7 天停药：
- 强 CYP3A4 诱导剂
- BCRP 抑制剂。
- 怀孕或哺乳期患者。
患有已知中枢神经系统转移且之前未接受过治疗且不符合以下 3 项符合研究条件的标准的患者：
- 在研究开始前 ≥ 28 天完成了 CNS 转移的既往治疗（包括放疗和/或手术），并且
- CNS 肿瘤在筛查时临床稳定，并且
- 参与者未接受类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移。
- 患有可能显着改变研究药物吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病的患者（即 溃疡病；无法控制的恶心、呕吐和/或腹泻；吸收不良综合征；胃肠道阻塞的临床体征和症状；和/或需要肠外补液和/或营养的患者）。
- 计划在 alpelisib 开始后 1 周内和研究期间接种减毒活疫苗的患者。 患者还应避免与已接种减毒活疫苗的其他人密切接触。 减毒活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、BCG<黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗。
- 患有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如已知的出血性疾病或凝血病）的患者。
- 在给药前 30 天内，或在研究药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）目前正在或已经参与任何研究药物临床研究的患者。
- 患者无法理解和遵守研究说明和要求，包括研究治疗药物的口服给药。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Apelisib 和氟维司群
alpelisib 每天口服 300 毫克，每个 28 天周期氟维司群 500 毫克肌肉注射，在第 1 周期的第 1 天和第 15 天，然后在每个 28 天周期的第 1 天肌肉注射 500 毫克。
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激酶抑制剂
其他名称：
雌激素受体激动剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间：通过 RECIST 1.1 版标准每 8 周使用 CT 扫描或 MRI 评估治疗反应，直至完成治疗（完全或部分反应）。患者接受治疗直至疾病进展，并随访 5 年。
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确定 alpelisib 和氟维司群联合治疗晚期、持续性或复发性 PIK3CA 突变 ER 阳性子宫内膜样子宫内膜癌患者的客观缓解率。
基于 RECIST 1.1 版的反应标准（完全或部分反应）。
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通过 RECIST 1.1 版标准每 8 周使用 CT 扫描或 MRI 评估治疗反应，直至完成治疗（完全或部分反应）。患者接受治疗直至疾病进展，并随访 5 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药物毒性（副作用）
大体时间：从治疗开始到治疗停止每 4 周评估一次副作用。患者接受治疗直至疾病进展，并随访 5 年。
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将通过每 4 周收集一次不良事件数据来评估药物毒性
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从治疗开始到治疗停止每 4 周评估一次副作用。患者接受治疗直至疾病进展，并随访 5 年。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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