자궁내막암 치료를 위한 알펠리십과 풀베스트란트의 연구
PIK3CA 돌연변이 에스트로겐 수용체(ER) 양성 자궁내막양 자궁내막암에 대한 Alpelisib 및 Fulvestrant의 2상 연구
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City Of Hope
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Florida
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Miami Beach, Florida, 미국, 33140
- Mount Sinai Medical Center
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Orlando, Florida, 미국, 32804
- AdventHealth Gynecologic Oncology
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Tampa, Florida, 미국, 33606
- Tampa General Hospital
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Tampa, Florida, 미국, 33607
- Moffit Cancer Center at International Plaza
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Wesley Chapel, Florida, 미국, 33544
- Moffit Cancer Center at Wesley Chapel
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Illinois
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Evanston, Illinois, 미국, 60201
- Endeavor Health
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Glenview, Illinois, 미국, 60026
- Endeavor Health Clinical Operations, Glenbrook Hospital
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Highland Park, Illinois, 미국, 60035
- Endeavor Health Clinical Operations, Highland Park Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46260
- Ascension St. Vincent
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40241
- Norton Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Medicine
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New York
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Lake Success, New York, 미국, 11042
- Northwell Health Cancer Institute
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Rego Park, New York, 미국, 11374
- QCC- Northwell Health Physicians Partners Medical
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Ohio
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Kettering, Ohio, 미국, 45429
- Kettering Health Cancer Center
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, 미국, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute, LLC
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97210
- Legacy Good Samaritan Medical Center
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Tualatin, Oregon, 미국, 97062
- Legacy Meridian Park Medical Center
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Washington
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Vancouver, Washington, 미국, 98686
- Legacy Salmon Creek Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 진행성(FIGO 2014 Stage III 또는 IV), 지속성 또는 재발성 자궁내막 암종이 있어야 하며 수술이나 방사선 요법으로 치료할 가능성이 없습니다. 재발성 질환의 조직학적 확인이 필요합니다. 지속성 질환의 경우 진행의 방사선학적 증거와 함께 원발성 질환의 조직학적 확인이 필요합니다.
환자는 자궁절제술 또는 생검 검체에 기반한 자궁내막 조직학(모든 등급 허용)이 있어야 하며 아래 기준에 따라 ER 및 발암성 PIK3CA 돌연변이 양성 발현이 있어야 합니다.
ㅏ. 발암성으로 간주되는 PIK3CA 돌연변이에는 R88Q, N345K, C420R, E542K, E545X, Q546X, M1043I, H1047X 또는 G1049R이 포함됩니다. 추가 정보가 제공되면 등록이 허용되는 발암성 돌연변이 목록이 확장될 수 있습니다.
나. https://ecog-acrin.org/nci-match-eay131-designated-labs에 나열된 실험실에서 수행한 테스트에서 확인된 발암성 PIK3CA 돌연변이 이 연구의 목적을 위해 확인된 것으로 간주됩니다. ii. 다른 테스트에서 확인된 발암성 PIK3CA 돌연변이는 등록 전에 연구에서 확인해야 합니다. b. 에스트로겐 수용체(ER) 상태는 종양 세포의 ≥1%가 면역조직화학에 의해 양성 핵 염색을 나타내면 양성으로 간주됩니다. ER 상태를 문서화한 병리 보고서는 등록 시 제공되어야 합니다.
사이트는 가능한 경우 Medidata Rave에서 이전 MMR 및/또는 MSI 상태 테스트 결과를 보고해야 합니다.
모든 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 RECIST 버전 1.1에 의해 정의됩니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 CT, MRI 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스 측정으로 측정했을 때 10mm 이상이어야 합니다. 또는 흉부 엑스레이로 측정했을 때 20mm 이상. 림프절은 CT나 MRI로 측정했을 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.
환자는 RECIST 1.1에 정의된 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용되는 "표적 병변"이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선 조사된 영역 내의 종양은 진행이 문서화되거나 방사선 요법 완료 후 최소 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 생검을 얻지 않는 한 "비표적" 병변으로 지정됩니다.
1기, 2기 또는 3기에 대한 보조 설정에서의 사전 화학 요법은 허용됩니다. 골반 재발에 대한 사전 화학방사선요법이 허용됩니다.
참고: 환자가 화학 요법 완료 시 질병의 증거가 없었고 화학 요법 완료 이후 최소 6개월의 무진행 생존 기간이 있었던 경우가 아니면 IV기 질환 환경에서 사전 화학 요법은 허용되지 않습니다.
상황에 관계없이 이전 화학요법(화학방사선요법 포함)은 한 가지 이상 허용되지 않습니다.
이전에 화학 요법을 받은 환자는 등록 전에 잔류 탈모증 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 ≤1)해야 합니다. 마지막 화학 요법 용량과 요법 시작 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다.
방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 치료 종료와 치료 시작 사이에는 최소 14일의 세척 기간이 필요합니다.
- 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 환자는 ECOG 활동도 상태가 0~1이어야 합니다.
환자는 다음 정의에 따라 적절한 혈당 조절을 해야 합니다(두 기준을 모두 충족해야 함).
- 공복 혈당(FBG) ≤140/dL(7.7mmol/L) 및
- 헤모글로빈 A1c(HbA1c) ≤6.4%
환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 참고: 기관/실험실 정상 상한 = ULN 기관/실험실 정상 하한 = LLN
골수 기능:
- 절대호중구수(ANC) 1500/mcl 이상
- 100,000 세포/mcl 이상의 혈소판
- 8g/dL 이상의 헤모글로빈(환자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수준을 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다. 초기 치료는 적혈구 수혈 다음 날 이전에 시작해서는 안 됩니다.)
신장 기능:
• Cockcroft-Gault 공식을 사용한 크레아티닌 청소율 ≥ 35mL/분
췌장 기능:
- 공복 혈청 아밀라아제 ≤ 2 × ULN
- 공복 혈청 리파아제 ≤ ULN
간 기능:
- 1.5 x ULN 이하의 빌리루빈(총 빌리루빈이 ULN의 2배 이하이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 환자는 허용됨).
- ALT(알라닌 아미노전이효소) 및 AST(아스파르테이트 아미노전이효소) 3 x ULN 이하
- 알칼리성 포스파타아제 2.5 x ULN 이하
- 2.8g/dL 이상의 알부민
- 환자는 개인 건강 정보의 공개를 허용하는 승인된 동의서 및 허가서에 서명해야 합니다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 가임 환자는 연구 참여 전에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 치료 기간 동안 및 치료 중단 후 8주 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 시행해야 합니다.
매우 효과적인 피임 방법에는 다음 중 하나의 조합이 포함됩니다(경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법은 금지됨:
- 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
- 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡);
- 완전한 금욕 또는;
- 남성/여성 살균. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 무작위화 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
제외 기준:
- 이전에 PIK3CA, PI3K, mTOR 또는 AKT 억제제를 받은 적이 있는 환자.
- 투명 세포, 장액성, 암육종, 혼합 조직학적 자궁내막암 또는 자궁 육종이 있는 환자.
- 알펠리십, 풀베스트란트 또는 이들의 부형제에 대한 불내성 또는 과민성.
- 이전에 자궁내막암으로 호르몬 치료를 받은 적이 있는 환자.
- 참가자는 연구 치료 시작 전 14일 이내에 대수술을 받았고 및/또는 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.
- 제1형 당뇨병 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병 진단을 받은 참여자(공복 혈당[FBG] 및 헤모글로빈A1c[HbA1c] 기준, 포함 기준 7 참조)
- 비흑색종 피부암을 제외하고 침습성 악성종양을 동반하거나 다른 침습성 악성종양의 병력이 있는 환자는 지난 5년 이내에 다른 악성종양이 존재한다는 증거가 있는 경우 제외됩니다. 이전 암 치료가 이 프로토콜을 금하는 경우 환자도 제외됩니다.
- 활동성 세균 감염(연구 치료를 시작할 때 정맥 주사[IV] 항생제가 필요함), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염[예: 간염 B 표면 항원 양성]). 등록을 위해 심사가 필요하지 않습니다.
- 본 연구에 참여할 수 없는 심각한 기존 의학적 상태가 있는 환자(예: 간질성 폐질환 또는 폐렴, 휴식 중 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요한 환자, 심각한 신장 장애(즉, 추정 크레아티닌 청소율 <30ml/min), 위나 소장을 포함하는 주요 외과적 절제 이력, 또는 기존 크론병이나 궤양성 대장염 또는 기저 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 질환).
심장 질환의 알려진 병력이 있는 환자. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 항고혈압 약물에도 불구하고 수축기 혈압이 150mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 90mmHg 이상인 조절되지 않는 고혈압
- 등록 전 6개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증, 증후성 심낭염 또는 관상동맥우회술(CABG).
- 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전.
- 임상적으로 의미 있는 심장 부정맥의 병력(즉, 심실성 빈맥 또는 심실 세동, 완전 좌측 번들 브랜치 블록, 고급 AV 블록(예: 심박조율기를 설치하지 않은 이중다발 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단) 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥. 여기에는 심실 박동수가 조절되는 무증상 심방 세동은 포함되지 않습니다.
- 긴 QT 증후군, 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 프리데리시아 QT 보정 공식(QTcF) > 470 msec.
- 연구 요법의 첫 번째 날짜 이전 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA, 뇌졸중), 일과성 허혈 발작(TIA).
- 심혈관 병인의 실신,
- 갑작스런 심정지.
참가자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 치료 시작 7일 전에 중단할 수 없습니다.
- 강력한 CYP3A4 유도제
- BCRP 억제제.
- 임신 중이거나 수유 중인 환자.
이전에 치료를 받은 적이 없고 연구 대상이 되기 위한 다음 3가지 기준을 충족하지 않는 알려진 중추신경계 전이가 있는 환자:
- 연구 시작 전 ≥ 28일 동안 CNS 전이에 대한 선행 요법(방사선 및/또는 수술 포함) 완료 및
- CNS 종양은 스크리닝 시점에 임상적으로 안정적이고
- 참가자는 뇌 전이에 대한 항경련제를 유도하는 스테로이드 및/또는 효소를 투여받지 않습니다.
- 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환이 있는 환자(즉, 궤양성 질환; 조절되지 않는 메스꺼움, 구토 및/또는 설사; 흡수장애 증후군; 위장관 폐쇄의 임상 징후 및 증상; 및/또는 비경구적 수화 및/또는 영양이 필요한 환자).
- 알펠리십 시작 후 1주 이내에 그리고 연구 기간 동안 약독화 생백신을 받을 계획인 환자. 환자는 또한 약독화 생백신을 접종한 다른 사람과의 긴밀한 접촉을 피해야 합니다. 약독화 생백신의 예는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG< 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신을 포함한다.
- 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 장애 또는 응고 병증과 같이 출혈 위험이 높은 병리학적 상태가 있는 환자.
- 투약 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 동안 현재 임상시험에 참여했거나 임상시험에 참여한 환자.
- 환자는 연구 치료제의 경구 투여를 포함하여 연구 지침 및 요건을 이해하고 준수할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아펠리십 및 풀베스트란트
각 28일 주기의 알페리십 300mg을 매일 경구로 풀베스트란트 500mg을 주기 1의 1일과 15일에 IM으로 투여한 다음 각 28일 주기의 1일에 500mg IM을 투여합니다.
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키나제 억제제
다른 이름들:
에스트로겐 수용체 작용제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 치료에 대한 반응은 치료 완료(완전 또는 부분 반응)까지 CT 스캔 또는 MRI로 8주마다 RECIST 버전 1.1 기준으로 평가됩니다. 환자는 질병이 진행될 때까지 치료를 받고 5년 동안 추적관찰한다.
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진행성, 지속성 또는 재발성 PIK3CA 돌연변이 ER 양성 자궁내막양 자궁내막암 환자에서 알펠리십과 풀베스트란트 병용의 객관적 반응률을 결정합니다.
RECIST 버전 1.1(완전 또는 부분 응답)에 기반한 응답 기준.
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치료에 대한 반응은 치료 완료(완전 또는 부분 반응)까지 CT 스캔 또는 MRI로 8주마다 RECIST 버전 1.1 기준으로 평가됩니다. 환자는 질병이 진행될 때까지 치료를 받고 5년 동안 추적관찰한다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 독성(부작용)
기간: 부작용은 치료 시작부터 치료 중단까지 4주마다 평가됩니다. 환자는 질병이 진행될 때까지 치료를 받고 5년 동안 추적 관찰됩니다.
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4주마다 부작용 데이터를 수집하여 약물 독성을 평가합니다.
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부작용은 치료 시작부터 치료 중단까지 4주마다 평가됩니다. 환자는 질병이 진행될 때까지 치료를 받고 5년 동안 추적 관찰됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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