HR+/HER2- 転移性乳癌 (mBCA) 患者における Imprime PGG とペムブロリズマブの第 2 相試験
以前のホルモン療法によって進行した転移性乳癌 (mBCA) 患者における Imprime PGG とペムブロリズマブの多施設非盲検第 2 相試験
この第 2 相 Simon 2 段階試験の主な目的は、ER/PR+/HER2(-) 転移性乳がん患者を対象に、Imprime PGG + ペムブロリズマブによる治療後の RECIST v1.1 ごとの全奏効率 (ORR) を決定することです。 -少なくとも1つのCDK4 / 6阻害剤による以前のホルモン療法、および最大2回のその後の化学療法治療により進行しました。 患者は、ベースラインの抗βグルカン抗体レベル（ABA;末梢血で測定）についてスクリーニングされます。 ABA が 20 mcg/ml 以上で、他のすべての I/E 基準を満たす患者が登録されます。
この研究では、47 人の患者が登録され、23 人の患者がステージ 1 に登録されます。 ステージ1の4人以上の患者が12週間の治療後に客観的な反応を示した場合、研究はステージ2に進みます.合計24人の患者がステージ2に登録され、合計47人の患者が登録されます. 全体として、この研究が成功したと宣言するには、10 人の患者で客観的な反応が観察されなければなりません。
調査の概要
詳細な説明
PGG-BCA-2121 試験は、少なくとも 1 種類の CDK4/6 阻害剤によるホルモン療法とその後の最大 2 種類の化学療法で進行した転移性乳癌患者を対象とした多施設非盲検第 2 相試験です。 すべての患者は、免疫チェックポイント阻害剤未使用です。
合計 47 人の mBCA 患者が、Imprime PGG 4 mg/kg とペムブロリズマブ 200 mg の組み合わせによる治療に登録されます。 ベースラインのABAレベルが20 mcg/mL以上（ABA+）で、他のすべての包含/除外基準が満たされている場合（ABAは末梢血で測定されます）、患者はスクリーニングされ、登録されます。 約 200 人の患者がスクリーニングされます (ABA レベルの事前/早期スクリーニングが可能です)。
投与は 3 週間周期で行われます。 各サイクルの1日目に、すべての患者はImprime PGG 4 mg/kg IVを～2～4時間(体重に基づく)、続いてペムブロリズマブ200 mg、IVを30分にわたって受け取ります。 各サイクルの 8 日目と 15 日目に、患者は Imprime PGG のみを受け取ります。 前投薬（プロトコルによって定義される）は、サイクル１〜３の間のＩｍｐｒｉｍｅ ＰＧＧの開始の約３０分前に投与される（その後は医師の裁量による）。 患者は、確認された進行、安全性事象、または中止を必要とするその他の管理上の理由で投与します。すべての患者は、最大 35 サイクルの投与が許可されています。
すべての患者に対して、ベースライン CT/MRI が実施されます。 応答を評価するための最初のスキャンは、研究治療の開始後12週間（サイクル5前）に実施され、その後進行または中止が確認されるまでq12週間実施されます。 いつでも、患者の反応が進行性疾患 (PD) である場合、患者は追加の 4 ～ 8 週間 (医師の裁量) 投与され、その後確認スキャンが行われます。 そのスキャンが進行性疾患を示している場合、患者は全生存モニタリングに移行します。 反応は RECISTv1.1 によって評価され、iRECIST は以下に説明するように患者の臨床管理のためだけに治験責任医師によって適用されます。 すべてのスキャンはローカルで読み取られ、盲検化された中央レビューによって読み取られます。
スクリーニング時に、ER/PR ステータスの履歴診断を確認するために、公式の履歴診断病理レポート +/- アーカイブ組織 (ホルマリン固定パラフィン包埋 [FFPE]) が取得されます。 すべての患者は、研究治療の開始後6週間で、新たに採取されたコアまたは切除生検を受けます。 ベースライン時および進行時または治療終了時の生検は強く推奨されますが、義務付けられているわけではありません。 好ましくは、生検は非骨であるべきであり、従順であれば、標的または非標的として指定されていない肝臓病変の生検が好ましい。 骨のみの転移 (BOM) を有する患者は適格ではありません。
活動スケジュールに詳述されているように、安全性モニタリングおよびトランスレーショナルエンドポイントのための血液サンプルがすべての患者から収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- The University of Arizona Cancer Center
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Tucson、Arizona、アメリカ、10032
- The University of Arizona Cancer Center - North Campus
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado at Denver
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami and Clinics -Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Mt. Sinai (Miami)
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Louisiana State University Health Sciences Center - New Orleans
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55426
- HealthPartners Cancer Research Center
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- St. Luke's Cancer Institute
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Montana
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Billings、Montana、アメリカ、59102
- St. Vincent - Frontier Cancer Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columba University Medical Center
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- Stony Brook University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University- Sidney Kimmel Cancer Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
- Baptist Clinical Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者（または該当する場合は法的に認められた代理人）は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- -インフォームドコンセントに署名した日に18歳であること。
-転移性ER / PR + / HER2（-）サブタイプ乳がんの組織学的診断を歴史的に確認している
- HR+: エストロゲン受容体および/またはプロゲステロン受容体染色が陽性で、1%以上の免疫反応性腫瘍核によって示される
- HER2-: 腫瘍細胞の 10% 以下 (IHC スコア 0 ～ 1+) で無染色またはわずかな染色を示す免疫組織化学アッセイ、またはデュアルプローブ in situ ハイブリダイゼーションアッセイで陰性
- -研究治療開始前90日以内にELISA試験で決定されたIgG抗β-グルカン抗体（ABA）の末梢血レベルが20 mcg / mL以上であること。
- -少なくとも1つのホルモン療法（AIまたはSERD）+ CDK 4/6阻害剤（および PIK3CA 変異の場合はアルペリシブ）および最大2ラインの以前の化学療法（すなわち、カペシタビン、タキサン）で進行している必要があります。 (患者は、ホルモン療法単独または低分子阻害剤、すなわち、mTOR、PIK3CA、CDK 4/6 などと組み合わせた任意の数の後に進行した可能性があります。)
- -少なくとも1つのCDK4 / 6阻害剤を使用したエストロゲン標的療法による治療後の客観的なX線写真または臨床的疾患の進行を記録している。
- アーカイブ組織サンプルを提供し、以前に照射されていない腫瘍病変の 1 つの治療中のコアまたは切除生検を受けることをいとわない (ホルマリン固定、パラフィン包埋 [FFPE] 組織ブロックは、スライドよりも好ましい)。
-CTスキャンまたはMRIで画像化され、登録前28日以内に画像化によって取得された最長直径が少なくとも10 mmの病変として定義されたRECIST v1.1に従って、放射線学的に測定可能な病変が少なくとも1つある。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
a.注: 骨のみの転移 (BOM) を有する患者は適格ではありません。
- -安定した感覚神経障害（グレード2以下）および脱毛症を除いて、以前のすべての治療関連毒性がグレード1以下の重症度に解消されている。 患者が30Gyを超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
- 担当医師の判断によると、平均余命が3か月以上あること。
- SARS-COV-2 RNAのスクリーニングでPCR検査が陰性であること。
- -適切な臓器機能を持っている（すべてのスクリーニングラボは、治療開始前の10日以内に実施する必要があります）：
- -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
妊娠中でなく、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合、女性患者は参加資格があります。
- 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
- -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間は避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
- -予定された訪問（地理的な近接性を含む）、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守する能力がある。
除外基準:
患者が以下の場合、患者は治験への参加から除外されなければなりません：
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
- -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 患者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
-治験1日目までの4週間以内（またはキナーゼ阻害剤または他の短い半減期の薬の場合は2週間以内）、または以前の治験薬の場合は5半減期以内、および2週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けた治験機器の使用。
- 注: 患者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある患者は対象となる場合があります。 治療またはホルモン補充を必要とするグレード 2 以下の内分泌関連の AE を有する患者は、適格である可能性があります。
- 注: 患者が大手術を受けた場合、患者は、研究介入を開始する前に、手順および/または手術による合併症から十分に回復している必要があります。
-治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
c.注: 治験の追跡段階に入っている患者は、前の治験薬の最終投与から 4 週間経過していれば参加できます。
-研究介入の最初の投与前の30日以内に生または弱毒生ワクチンを接種しました。 ノート：
不活化ワクチンの投与は許可されています。
- -同種組織/固形臓器移植を受けています。
- -血液製剤の輸血（血小板または赤血球を含む）またはコロニー刺激因子（G-CSF、GM-CSF、または組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けた 試験日1の4週間前。
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
-進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。
a.注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または非浸潤性癌 (例: 乳癌、非浸潤性子宮頸癌) の患者で、根治の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。
- -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 -以前に治療された脳転移のある患者は、放射線学的に安定している場合に参加できます。つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（研究スクリーニング中に反復イメージングを実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としません。試験治療の初回投与前の少なくとも14日間。
- -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
- 過去に Imprime PGG にさらされたことがある。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在肺炎/間質性肺疾患を患っています。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -活動性結核の既知の病歴があります。
- HIV感染の既知の歴史があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
-B型肝炎（HBsAg反応性として定義される）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNAとして定義される[定性的]が検出される）感染の既知の病歴があります。
a.注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
- -不安定狭心症、心筋梗塞、または急性冠症候群などの臨床的に重要な心血管疾患を持っているニューヨーク心臓協会機能分類。
- -治験責任医師の判断で、臨床研究で患者を禁忌とする他の重篤なおよび/または制御されていない病状が同時にあります。
- -研究の要件に協力する患者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -治療前に尿妊娠検査が陽性（72時間以内）のWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- -事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで、試験の予測期間内に授乳中または妊娠を期待していますか。
- -研究者、研究スタッフ、または研究スポンサーの第一度近親者です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
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Imprime PGG は、独自の Saccharomyces cerevisiae 酵母株の細胞壁から分離された可溶性のβ-1,3/1,6 グルカンです。
Imprime PGG は、病原体関連分子パターン (PAMP) として機能します。
Imprime は、各 3 週間の治療サイクルの 1、8、および 15 日目に、2 時間の注入時間にわたって 4 mg/kg IV の用量で投与されます。
他の名前：
ペムブロリズマブは、プログラム死受容体-1タンパク質に対するヒト化モノクローナル抗体です。
ペムブロリズマブは、Imprime 注入後、各 3 週間の治療サイクルの 1 日目に 30 分かけて 200 mg IV の固定用量で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：最後の患者登録から24か月以内
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Imprime PGG + ペムブロリズマブによる治療後のRECIST v1.1によるORR
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最後の患者登録から24か月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間中央値 (mPFS)
時間枠：最後の患者登録から24か月以内
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Imprime PGG + ペムブロリズマブによる治療後の RECIST v1.1 による PFS
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最後の患者登録から24か月以内
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6、9、12、18、および 24 か月の PFS
時間枠：最後の患者登録から24か月以内
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Imprime PGG + ペムブロリズマブによる治療後のRECIST v1.1による6、9、12、18、および24か月のPFS
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最後の患者登録から24か月以内
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全生存期間の中央値 (mOS)
時間枠：最後の患者が登録されてから48か月以内
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Imprime PGG + ペムブロリズマブによる治療後の全生存期間の中央値
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最後の患者が登録されてから48か月以内
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6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月の OS 率
時間枠：最後の患者登録から24か月以内
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Imprime PGG + ペムブロリズマブによる治療後 6、9、12、18、24 か月の OS 率
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最後の患者登録から24か月以内
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最後の患者登録から24か月以内
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Imprime PGG + ペムブロリズマブによる治療後の RECIST v1.1 による病勢制御率
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最後の患者登録から24か月以内
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対応期間 (DoR)
時間枠：最後の患者登録から24か月以内
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Imprime PGG + ペムブロリズマブによる治療後の RECIST v1.1 による奏効期間
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最後の患者登録から24か月以内
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ペムブロリズマブと併用した Imprime PGG のプロファイルの安全性
時間枠：最後の患者登録から24か月以内
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Imprime PGG + ペムブロリズマブによる治療後のペムブロリズマブと組み合わせた Imprime PGG の安全性プロファイル
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最後の患者登録から24か月以内
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腫瘍サンプルおよび末梢血免疫細胞の免疫細胞活性化マーカーの変化を治療結果と関連付ける
時間枠：最後の患者登録から24か月以内
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フローサイトメトリーおよび免疫組織化学 (IHC) によって測定された治療結果と、腫瘍サンプルおよび末梢血免疫細胞における CD86 (免疫細胞サブセット単球、樹状細胞) および T 細胞活性化 (Ki-67、CD38、および HLA-DR) の表現型活性化を関連付けます。 ）。
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最後の患者登録から24か月以内
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PD-L1 の状態と腫瘍免疫微小環境の変化を治療結果と関連付ける
時間枠：最後の患者登録から24か月以内
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IHC によって測定された ORR、OS、および PFS と PD-L1 スコアを関連付けます。
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最後の患者登録から24か月以内
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血清抗β-グルカン抗体（ABA）のレベルを治療結果と相関させる
時間枠：最後の患者登録から24か月以内
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血清中の抗β-グルカン抗体 (ABA) 濃度を、ELISA で測定した ORR、OS、および PFS と相関させる。
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最後の患者登録から24か月以内
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選択した転移性乳癌亜集団における治療結果を相関させる
時間枠：最後の患者登録から24か月以内
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治療結果をER/PR陽性（スクリーニング時およびサイクル2の終わりにIHCによる腫瘍生検から採点）、以前の治療ライン、および/または包括的な病歴と相関させる。
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最後の患者登録から24か月以内
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Alison Stopeck, MD、Stony Brook University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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