Fas 2-studie av Imprime PGG och Pembrolizumab hos patienter med HR+/HER2 - Metastaserande bröstcancer (mBCA)

Inklusionskriterier:

1. Patienten (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
2. Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

3. Har historiskt bekräftad histologisk diagnos av metastaserad ER/PR+/HER2(-) subtyp bröstcancer

   1. HR+: Positivt för östrogenreceptor- och/eller progesteronreceptorfärgning, indikerat med ≥1 % immunreaktiva tumörkärnor
   2. HER2-: Immunhistokemi-analys som visar ingen eller svag färgning i ≤10 % av tumörcellerna (IHC-poäng på 0 till 1+) eller negativ med dubbelsond in situ hybridiseringsanalys
4. Ha perifera blodnivåer av IgG anti-β-glukan antikropp (ABA) som är större än eller lika med 20 mcg/ml, bestämt med ett ELISA-test inom 90 dagar före start av studiebehandling.
5. Måste ha utvecklats på minst en hormonbehandling (AI eller SERD) + CDK 4/6-hämmare (och alpelisib om PIK3CA muterat) och upp till två rader av tidigare kemoterapi (dvs capecitabin, taxaner). (Patienten kan ha utvecklats efter valfritt antal hormonbehandlingar ensamma eller i kombination med småmolekylära hämmare, t.ex. mTOR, PIK3CA, CDK 4/6, etc.)
6. Ha dokumenterad objektiv radiografisk eller klinisk sjukdomsprogression efter behandling med östrogeninriktade terapier med minst en CDK4/6-hämmare.
7. Var villig att tillhandahålla ett arkivvävnadsprov och genomgå en kärna vid behandling eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats (formalinfixerade, paraffininbäddade [FFPE]vävnadsblock föredras framför objektglas).

8. Ha minst en radiologiskt mätbar lesion enligt RECIST v1.1 definierad som en lesion som är minst 10 mm i längsta diameter avbildad med CT-skanning eller MRI och erhållen genom avbildning inom 28 dagar före registrering. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.

   a. Obs: Patienter med benmetastaser (BOM) är inte kvalificerade, förutom om sådana lesioner har en distinkt, associerad mjukdelskomponent som är mätbar enligt RECIST 1.1.

9. Ha upplösning av alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre, förutom stabil sensorisk neuropati (mindre än eller lika med grad 2) och alopeci. Om patienten genomgått en större operation eller strålbehandling på > 30 Gy, måste ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen.
10. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
11. Ha en förväntad livslängd på 3 månader eller mer som bestäms av den behandlande läkaren.
12. Har ett negativt PCR-test vid screening för SARS-COV-2 RNA.
13. Ha adekvat organfunktion (alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar före behandlingsstart):
14. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

15. En kvinnlig patient är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller

    1. Inte en fertil kvinna (WOCBP)
    2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledning under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
16. Var villig och ha förmågan att följa schemalagda besök (inklusive geografisk närhet), behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

Patienten måste uteslutas från att delta i prövningen om patienten:

1. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
2. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.

3. Har tidigare fått systemisk anticancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor till studiedag 1 (eller inom 2 veckor för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid), eller inom 5 halveringstider för ett tidigare prövningsläkemedel och två veckor från användning av en undersökningsanordning.

   1. Obs: Patienterna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare behandlingar till ≤grad 1 eller baslinje. Patienter med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade. Patienter med endokrina relaterade biverkningar grad ≤2 som kräver behandling eller hormonersättning kan vara berättigade.
   2. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste patienten ha återhämtat sig adekvat från ingreppet och/eller eventuella komplikationer från operationen innan studieinterventionen påbörjas.

4. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

   c. Obs: Patienter som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

5. Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Notera:

   Administrering av dödade vacciner är tillåtna.

6. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
7. Har fått transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor före studiedag 1.
8. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

9. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.

   a. Obs: Patienter med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

10. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
11. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
12. Hade tidigare exponering för Imprime PGG.
13. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
14. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. Har känd historia av aktiv tuberkulos.
17. Har en känd historia av HIV-infektion. Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.

18. Har en känd historia av hepatit B (definierad som HBsAg-reaktiv) eller känd aktivt hepatit C-virus (definierad som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion.

    a. Obs: Inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida det inte beordrats av en lokal hälsomyndighet.

19. Har en kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom instabil angina, hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom inom ≤ 6 månader före start av studiebehandling, symtomatisk eller okontrollerad arytmi, kronisk hjärtsvikt eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association funktionell klassificering.
20. Har något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindicera patienten i den kliniska studien.
21. Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa patientens förmåga att samarbeta med kraven i studien.
22. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest (inom 72 timmar) före behandling. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
23. Ammar eller förväntar sig att bli gravida barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
24. Är en släkting i första graden till utredaren, studiepersonalen eller studiesponsorn.