Vaiheen 2 tutkimus imprime PGG:stä ja pembrolitsumabista potilailla, joilla on HR+/HER2-metastaattinen rintasyöpä (mBCA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen.
2. Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

3. Historiallisesti vahvistettu metastaattisen ER/PR+/HER2(-)-alatyypin rintasyövän histologinen diagnoosi

   1. HR+: Positiivinen estrogeenireseptorin ja/tai progesteronireseptorin värjäytymiselle, osoittaa ≥1 % immunoreaktiivisia kasvainytimiä
   2. HER2-: Immunohistokemiallinen määritys, joka osoittaa, ettei värjäytyminen ole tai on heikkoa ≤10 %:ssa kasvainsoluista (IHC-pistemäärä 0–1+) tai negatiivinen kaksoiskoettimen in situ -hybridisaatiomäärityksellä
4. Perifeerisen veren IgG-anti-β-glukaani-vasta-aineen (ABA) tasot ovat vähintään 20 mcg/ml ELISA-testillä määritettynä 90 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. On täytynyt edetä vähintään yhdellä hormonihoidolla (AI tai SERD) + CDK 4/6 -estäjällä (ja alpelisibilla, jos PIK3CA on mutatoitunut) ja enintään kahdella aikaisemmalla kemoterapiasarjalla (eli kapesitabiini, taksaanit). (Potilas on voinut edetä minkä tahansa hormonihoidon jälkeen yksinään tai yhdistettynä pienimolekyylisiin estäjiin, esim. mTOR, PIK3CA, CDK 4/6 jne.)
6. Sinulla on dokumentoitu objektiivinen röntgenkuvaus tai kliininen taudin eteneminen estrogeenikohdistetun hoidon jälkeen, jossa on vähintään yksi CDK4/6-estäjä.
7. Ole valmis toimittamaan arkistoitu kudosnäyte ja suorittamaan yksi hoidon yhteydessä oleva ydin- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty (Formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut [FFPE]-kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit).

8. Vähintään yksi RECIST v1.1:n mukainen radiologisesti mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty halkaisijaltaan vähintään 10 mm:n pisimmäksi vaurioksi, joka on kuvattu TT-skannauksella tai magneettikuvauksella ja joka on saatu kuvantamalla 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

   a. Huomautus: Potilaat, joilla on vain luumetastaaseja (BOM), eivät ole kelvollisia, paitsi jos tällaisilla leesioilla on erillinen, liittyvä pehmytkudoskomponentti, joka on mitattavissa RECIST 1.1:n mukaisesti.

9. Kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuudet ovat hävinneet 1. asteen tai sitä alhaisemmaksi, lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa (vähemmän tai yhtä astetta 2) ja hiustenlähtöä. Jos potilas sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa > 30 Gy, hänen on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista.
10. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
11. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta hoitavan lääkärin määrittämänä.
12. Tee negatiivinen PCR-testi SARS-COV-2 RNA:n seulonnassa.
13. Elinten toimintakyky on riittävä (kaikki seulontalaboratoriot tulee tehdä 10 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista):
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

15. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
16. Ole valmis ja pysty noudattamaan suunniteltuja käyntejä (mukaan lukien maantieteellinen läheisyys), hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilas on suljettava pois tutkimuksesta, jos potilas:

1. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.

3. on saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon kuluessa tutkimuspäivään 1 (tai 2 viikon kuluessa kinaasiestäjien tai muiden lyhyen puoliintumisajan lääkkeiden osalta) tai 5 puoliintumisajan sisällä aikaisemmasta tutkimuslääkkeestä ja kahden viikon kuluessa tutkimuslaitteen käyttö.

   1. Huomautus: Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Potilaat, joilla on hormonitoimintaan liittyvien haittavaikutusten aste ≤2 ja jotka tarvitsevat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, voivat olla kelvollisia.
   2. Huomautus: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, potilaan on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteestä ja/tai leikkauksen komplikaatioista ennen tutkimuksen aloittamista.

4. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   c. Huomautus: Potilaat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

5. Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Huomautus:

   Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

6. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
7. Hänelle on siirretty verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
8. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

9. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

   a. Huomautus: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

10. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli heillä ei ole todisteita etenemisestä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulee suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
11. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
12. Oli aiemmin altistunut Imprime PGG:lle.
13. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus / interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus.
15. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi.
17. Hänellä on tiedossa HIV-infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

18. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty HBsAg-reaktiiviseksi) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) -infektio.

    a. Huomautus: Hepatiitti B- ja hepatiitti C -testejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.

19. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimotauti ≤ 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, oireinen tai hallitsematon rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus, joka on määritelty New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus.
20. Onko hänellä jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaalle kliinisessä tutkimuksessa.
21. Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee potilaan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
22. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti (72 tunnin sisällä) ennen hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
23. Imettääkö vai odottaako lapsen raskaaksi tuloa tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
24. On tutkijan, tutkimushenkilökunnan tai tutkimuksen rahoittajan ensimmäisen asteen sukulainen.