Estudo de Fase 2 de Imprime PGG e Pembrolizumabe em Pacientes com Câncer de Mama Metastático HR+/HER2- (mBCA)

Critério de inclusão:

1. O paciente (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

3. Tem diagnóstico histológico historicamente confirmado de câncer de mama subtipo ER/PR+/HER2(-) metastático

   1. HR+: Positivo para coloração de receptor de estrogênio e/ou receptor de progesterona, indicado por ≥1% de núcleos tumorais imunorreativos
   2. HER2-: Ensaio de imuno-histoquímica demonstrando ausência ou coloração fraca em ≤10% das células tumorais (escore IHC de 0 a 1+) ou negativo por ensaio de hibridização in situ de sonda dupla
4. Ter níveis sanguíneos periféricos de anticorpo IgG anti-β-glucano (ABA) maior ou igual a 20 mcg/mL, conforme determinado por um teste ELISA dentro de 90 dias antes do início do tratamento do estudo.
5. Deve ter progredido em pelo menos uma terapia hormonal (AI ou SERD) + inibidor de CDK 4/6 (e alpelisibe se PIK3CA mutado) e até duas linhas de quimioterapia anterior (ou seja, capecitabina, taxanos). (O paciente pode ter progredido após qualquer número de terapias hormonais sozinhas ou combinadas com inibidores de moléculas pequenas, ou seja, mTOR, PIK3CA, CDK 4/6, etc.)
6. Tem progressão clínica ou radiográfica documentada da doença após o tratamento com terapias direcionadas ao estrogênio com pelo menos um inibidor de CDK4/6.
7. Esteja disposto a fornecer uma amostra de tecido de arquivo e submeter-se a um núcleo durante o tratamento ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada (blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina [FFPE] são preferidos em vez de lâminas).

8. Ter pelo menos uma lesão mensurável radiologicamente de acordo com RECIST v1.1 definida como uma lesão com pelo menos 10 mm de diâmetro maior, visualizada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética e obtida por imagem dentro de 28 dias antes do registro. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.

   uma. Observação: Pacientes com metástases apenas ósseas (BOM) não são elegíveis, exceto se tais lesões tiverem um componente de tecido mole distinto e associado que seja mensurável de acordo com RECIST 1.1.

9. Ter resolução de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior com gravidade de Grau 1 ou inferior, exceto para neuropatia sensorial estável (menor ou igual ao Grau 2) e alopecia. Se o paciente recebeu cirurgia de grande porte ou radioterapia > 30 Gy, deve ter se recuperado da toxicidade e/ou complicações da intervenção.
10. Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
11. Ter expectativa de vida de 3 meses ou mais, conforme determinado pelo médico assistente.
12. Ter um teste de PCR negativo na triagem para SARS-COV-2 RNA.
13. Ter função de órgão adequada (todos os exames laboratoriais devem ser realizados 10 dias antes do início do tratamento):
14. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

15. Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar

    1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
    2. Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
16. Estar disposto e ter a capacidade de cumprir visitas agendadas (incluindo proximidade geográfica), planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de estudo.

Critério de exclusão:

O paciente deve ser excluído da participação no estudo se o paciente:

1. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteroides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.

3. Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas para o Dia 1 do Estudo (ou dentro de 2 semanas para inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta), ou dentro de 5 meias-vidas para um medicamento experimental anterior e duas semanas a partir uso de um dispositivo de investigação.

   1. Observação: os pacientes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Pacientes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis. Pacientes com EAs relacionados ao sistema endócrino Grau ≤2 que requerem tratamento ou reposição hormonal podem ser elegíveis.
   2. Nota: Se o paciente passou por uma cirurgia de grande porte, o paciente deve ter se recuperado adequadamente do procedimento e/ou qualquer complicação da cirurgia antes de iniciar a intervenção do estudo.

4. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

   c. Nota: Os pacientes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

5. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. Observação:

   A administração de vacinas mortas é permitida.

6. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
7. Recebeu transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo G-CSF, GM-CSF ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo.
8. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

9. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.

   uma. Nota: Pacientes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

10. Tem metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
11. Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
12. Teve exposição anterior ao Imprime PGG.
13. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
14. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. Tem história conhecida de tuberculose ativa.
17. Tem um histórico conhecido de infecção por HIV. Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.

18. Tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como HBsAg reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definido como HCV RNA [qualitativo] detectado).

    uma. Nota: Nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido por uma autoridade de saúde local.

19. Tem uma doença cardiovascular clinicamente significativa, como angina instável, infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda ≤ 6 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia sintomática ou não controlada, insuficiência cardíaca congestiva ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pelo Classificação Funcional da New York Heart Association.
20. Tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, na opinião do investigador, contra-indicaria o paciente no estudo clínico.
21. Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do paciente de cooperar com os requisitos do estudo.
22. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo (dentro de 72 horas) antes do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
23. Está amamentando ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
24. É um parente de primeiro grau do investigador, equipe do estudo ou patrocinador do estudo.