Fase 2-studie van Imprime PGG en Pembrolizumab bij patiënten met HR+/HER2- gemetastaseerde borstkanker (mBCA)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
2. 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

3. Een historisch bevestigde histologische diagnose van gemetastaseerde ER/PR+/HER2(-) subtype borstkanker hebben

   1. HR+: Positief voor oestrogeenreceptor- en/of progesteronreceptorkleuring, aangegeven door ≥1% immunoreactieve tumorkernen
   2. HER2-: Immunohistochemie-assay die geen of zwakke kleuring aantoont in ≤10% van de tumorcellen (IHC-score van 0 tot 1+) of negatief door dual probe in situ hybridisatie-assay
4. Perifere bloedspiegels van IgG-anti-β-glucan-antilichaam (ABA) van meer dan of gelijk aan 20 mcg/ml hebben, zoals bepaald door een ELISA-test binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
5. Moet vooruitgang hebben geboekt op ten minste één hormoontherapie (AI of SERD) + CDK 4/6-remmer (en alpelisib als PIK3CA gemuteerd is) en maximaal twee lijnen eerdere chemotherapie (d.w.z. capecitabine, taxanen). (Patiënt kan vooruitgang hebben geboekt na een willekeurig aantal hormoontherapieën alleen of in combinatie met remmers van kleine moleculen, d.w.z. mTOR, PIK3CA, CDK 4/6, enz.)
6. Gedocumenteerde objectieve radiografische of klinische ziekteprogressie na behandeling met op oestrogeen gerichte therapieën met ten minste één CDK4/6-remmer.
7. Bereid zijn om een ​​gearchiveerd weefselmonster te verstrekken en een on-treatment kern- of excisiebiopsie te ondergaan van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald (Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde [FFPE] weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes).

8. Ten minste één radiologisch meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1, gedefinieerd als een laesie met een langste diameter van ten minste 10 mm, afgebeeld door CT-scan of MRI en verkregen door beeldvorming binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.

   a. Opmerking: patiënten met alleen botmetastasen (BOM) komen niet in aanmerking, behalve als dergelijke laesies een afzonderlijke, geassocieerde component van zacht weefsel hebben die meetbaar is volgens RECIST 1.1.

9. Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen tot ernstgraad 1 of lager, behalve stabiele sensorische neuropathie (minder dan of gelijk aan graad 2) en alopecia. Als de patiënt een grote operatie of bestraling van > 30 Gy heeft ondergaan, moet hij hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep.
10. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
11. Een levensverwachting hebben van 3 maanden of langer zoals bepaald door de behandelend arts.
12. Heb een negatieve PCR-test bij screening op SARS-COV-2 RNA.
13. Voldoende orgaanfunctie hebben (alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling worden uitgevoerd):
14. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

15. Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en als er ten minste één van de volgende voorwaarden van toepassing is

    1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
    2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
16. Wees bereid en heb de mogelijkheid om te voldoen aan geplande bezoeken (inclusief geografische nabijheid), behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

De patiënt moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de patiënt:

1. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.

3. Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken tot Studiedag 1 (of binnen 2 weken voor kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd), of binnen 5 halfwaardetijden voor een eerder onderzoeksgeneesmiddel en twee weken vanaf gebruik van een onderzoeksapparaat.

   1. Opmerking: Patiënten moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline. Patiënten met ≤ graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen. Patiënten met hormoongerelateerde bijwerkingen Graad ≤2 die behandeling of hormoonvervanging nodig hebben, komen mogelijk in aanmerking.
   2. Opmerking: Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet de patiënt voldoende hersteld zijn van de procedure en/of eventuele complicaties van de operatie voordat met de onderzoeksinterventie wordt begonnen.

4. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   c. Opmerking: Patiënten die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

5. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie een levend of levend verzwakt vaccin gekregen. Opmerking:

   Toediening van gedode vaccins is toegestaan.

6. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
7. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan Studiedag 1 een transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder G-CSF, GM-CSF of recombinant erytropoëtine) gekregen.
8. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.

   a. Opmerking: Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

10. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
12. Had eerdere blootstelling aan Imprime PGG.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie. Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.

18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.

    a. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door een lokale gezondheidsautoriteit.

19. Heeft een klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals onstabiele angina, myocardinfarct of acuut coronair syndroom binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, symptomatische of ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de Functionele classificatie van de New York Heart Association.
20. Heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor de patiënt in de klinische studie.
21. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de patiënt om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
22. Een WOCBP die een positieve urinezwangerschapstest heeft (binnen 72 uur) voorafgaand aan de behandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
23. Geeft borstvoeding of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de prescreening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
24. Is een familielid in de eerste graad van de onderzoeker, het studiepersoneel of de studiesponsor.