HR+/HER2- 전이성 유방암(mBCA) 환자를 대상으로 Imprime PGG 및 Pembrolizumab의 2상 연구
이전 호르몬 요법을 통해 진행된 전이성 유방암(mBCA) 환자를 대상으로 Imprime PGG 및 Pembrolizumab에 대한 다기관 공개 라벨 2상 연구
이 임상 2상 Simon 2-Stage 연구의 1차 목적은 ER/PR+/ HER2(-) 전이성 유방암 환자에서 Imprime PGG + pembrolizumab으로 치료한 후 RECIST v1.1에 따라 전체 반응률(ORR)을 결정하는 것입니다. 이전에 최소 하나의 CDK4/6 억제제를 사용한 호르몬 요법과 최대 2회의 후속 화학 요법 치료를 통해 진행되었습니다. 환자는 기준선 항-β 글루칸 항체 수준(ABA; 말초 혈액에서 측정됨)에 대해 스크리닝됩니다. ABA가 20mcg/ml 이상이고 다른 모든 I/E 기준을 충족하는 환자가 등록됩니다.
이 연구는 1단계에 등록된 23명의 환자와 함께 47명의 환자를 등록할 것입니다. 12주 치료 후 1기에서 4명 이상의 환자가 객관적인 반응을 보이면 2기로 진행된다. 2기에는 총 24명의 환자가 등록되어 총 47명이 된다. 전반적으로 연구의 성공을 선언하기 위해서는 10명의 환자에서 객관적인 반응이 관찰되어야 합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 PGG-BCA-2121은 이전에 최소 하나의 CDK4/6 억제제를 사용한 호르몬 요법과 최대 2회의 후속 화학 요법 치료를 통해 진행된 전이성 유방암 환자에 대한 다기관 공개 라벨 2상 연구입니다. 모든 환자는 면역관문억제제 순진한 상태가 됩니다.
총 47명의 mBCA 환자가 Imprime PGG 4mg/kg과 pembrolizumab 200mg의 조합 치료에 등록됩니다. 기준선 ABA 수준이 20mcg/mL(ABA+) 이상이고 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우(ABA는 말초 혈액에서 측정됨) 환자를 선별하고 등록합니다. 약 200명의 환자를 선별할 것입니다(ABA 수준에 대한 사전/조기 선별 허용).
투약은 3주 주기로 이루어집니다. 각 주기의 1일차에 모든 환자는 Imprime PGG 4mg/kg IV를 ~2-4시간(체중 기준)에 걸쳐 투여한 후 펨브롤리주맙 200mg을 30분에 걸쳐 정맥 투여합니다. 각 주기의 8일과 15일에 환자는 Imprime PGG만 받습니다. 전처치(프로토콜에 의해 정의됨)는 주기 1-3(이후 의사의 재량에 따라) 동안 Imprime PGG를 시작하기 ~30분 전에 시행됩니다. 환자는 확인된 진행, 안전 사건 또는 중단을 요구하는 기타 관리상의 이유에 대해 투약할 것입니다. 모든 환자는 최대 35주기까지 투여할 수 있습니다.
모든 환자에 대해 기본 CT/MRI가 수행됩니다. 반응을 평가하기 위한 첫 번째 스캔은 연구 치료 개시 후 12주(사전 주기 5)에 수행되고 그 후 진행 또는 중단이 확인될 때까지 q12주 동안 수행됩니다. 언제든지 환자의 반응이 진행성 질병(PD)인 경우, 환자는 추가 4-8주 동안(의사의 재량에 따라) 용량을 투여한 후 확인 스캔을 합니다. 해당 스캔에서 진행성 질환이 나타나면 환자는 전체 생존 모니터링으로 이동합니다. 응답은 RECISTv1.1에 의해 평가되고 iRECIST는 아래에 설명된 바와 같이 환자의 임상 관리를 위해서만 연구자에 의해 적용됩니다. 모든 스캔은 로컬 및 맹검 중앙 검토에 의해 판독됩니다.
스크리닝 시 공식 과거 진단 병리학 보고서 +/- 보관 조직(포르말린 고정 파라핀 포매[FFPE])을 검색하여 ER/PR 상태의 과거 진단을 확인합니다. 모든 환자는 연구 치료 시작 후 6주에 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 받게 됩니다. 기준선 및 진행 또는 치료 종료 시 신선한 생검을 강력하게 권장하지만 의무 사항은 아닙니다. 바람직하게는, 생검은 뼈가 아닌 것이어야 하며, 가능하다면 표적 또는 비표적으로 지정되지 않은 간 병변의 생검이 바람직합니다. 뼈만 전이(BOM)가 있는 환자는 해당 병변이 RECIST 1.1에 따라 측정할 수 있는 뚜렷하고 연관된 연조직 구성 요소가 있는 경우를 제외하고는 자격이 없습니다.
활동 일정에 자세히 설명된 대로 모든 환자에 대해 안전 모니터링 및 변환 종료점을 위한 혈액 샘플을 수집합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85719
- The University of Arizona Cancer Center
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Tucson, Arizona, 미국, 10032
- The University of Arizona Cancer Center - North Campus
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado at Denver
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami and Clinics -Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Miami Beach, Florida, 미국, 33140
- Mt. Sinai (Miami)
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Louisiana State University Health Sciences Center - New Orleans
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55426
- HealthPartners Cancer Research Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64111
- St. Luke's Cancer Institute
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Montana
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Billings, Montana, 미국, 59102
- St. Vincent - Frontier Cancer Center
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87131
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columba University Medical Center
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Stony Brook, New York, 미국, 11794
- Stony Brook University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University- Sidney Kimmel Cancer Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38120
- Baptist Clinical Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
역사적으로 전이성 ER/PR+/HER2(-) 아형 유방암의 조직학적 진단이 확인된 경우
- HR+: 에스트로겐 수용체 및/또는 프로게스테론 수용체 염색 양성, ≥1% 면역반응성 종양 핵으로 표시됨
- HER2-: 종양 세포의 ≤10%(IHC 점수 0~1+)에서 염색이 없거나 희미한 염색을 나타내는 면역조직화학 검사 또는 이중 프로브 제자리 하이브리드화 검사에서 음성
- 연구 치료 시작 전 90일 이내에 ELISA 테스트로 측정한 말초 혈액 IgG 항-β-글루칸 항체(ABA) 수치가 20mcg/mL 이상이어야 합니다.
- 적어도 하나의 호르몬 요법(AI 또는 SERD) + CDK 4/6 억제제(및 PIK3CA 돌연변이인 경우 알펠리십) 및 최대 2개의 이전 화학요법(즉, 카페시타빈, 탁산)에서 진행되어야 합니다. (환자는 여러 호르몬 요법을 단독으로 또는 소분자 억제제, 즉 mTOR, PIK3CA, CDK 4/6 등과 병용한 후에 진행되었을 수 있습니다.)
- 적어도 하나의 CDK4/6 억제제를 사용하는 에스트로겐 표적 요법으로 치료한 후 객관적인 방사선 사진 또는 임상적 질병 진행이 문서화되었습니다.
- 보관용 조직 샘플을 기꺼이 제공하고 이전에 방사선 조사를 받지 않은 종양 병변의 치료 중 코어 또는 절제 생검을 한 번 받아야 합니다(포르말린 고정, 파라핀 포매[FFPE] 조직 블록이 슬라이드보다 선호됨).
RECIST v1.1에 따라 CT 스캔 또는 MRI로 영상화되고 등록 전 28일 이내에 영상화하여 획득한 가장 긴 직경이 10mm 이상인 병변으로 정의된 방사선학적으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
ㅏ. 참고: 뼈만 전이(BOM)가 있는 환자는 해당 병변이 RECIST 1.1에 따라 측정할 수 있는 뚜렷하고 연관된 연조직 구성 요소가 있는 경우를 제외하고는 자격이 없습니다.
- 안정 감각 신경병증(등급 2 이하) 및 탈모증을 제외하고 등급 1 이하의 모든 이전 치료 관련 독성이 해결되었습니다. 환자가 대수술이나 > 30 Gy의 방사선 요법을 받은 경우 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되었어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
- 치료 의사가 결정한 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
- SARS-COV-2 RNA 검사 시 음성 PCR 검사를 받으십시오.
- 장기 기능이 적절해야 합니다(모든 선별 검사는 치료 시작 전 10일 이내에 수행해야 함).
- 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
여성 환자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.
- 가임 여성이 아님(WOCBP)
- 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
- 예정된 방문(지리적 근접성 포함), 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
환자가 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
- 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
연구 제1일까지 4주 이내에(또는 키나제 억제제 또는 기타 짧은 반감기 약물의 경우 2주 이내), 또는 이전 연구 약물의 경우 5 반감기 이내에, 그리고 연구로부터 2주 이내에 조사 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 적이 있음 조사 장치의 사용.
- 참고: 환자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 환자는 자격이 있을 수 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 ≤2인 환자가 적합할 수 있습니다.
- 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 환자는 연구 개입을 시작하기 전에 절차 및/또는 수술로 인한 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
씨. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 환자는 이전 조사 약물의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
연구 개입의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 메모:
죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
- 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
- 연구 1일 전 4주 이내에 혈액 제품(혈소판 또는 적혈구 포함)의 수혈 또는 콜로니 자극 인자(G-CSF, GM-CSF 또는 재조합 에리트로포이에틴 포함)의 투여를 받았습니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.
ㅏ. 참고: 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
- 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.
- 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
- 이전에 Imprime PGG에 노출되었습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 활동성 결핵의 알려진 병력이 있습니다.
- HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
B형 간염(HBsAg 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
ㅏ. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
- 연구 치료 시작 전 ≤ 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색 또는 급성 관상동맥 증후군과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 증후성 또는 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류.
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구에서 환자에게 금기인 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태가 있습니다.
- 연구의 요구 사항에 협조하는 환자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
- 치료 전 양성 소변 임신 검사(72시간 이내)를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 모유 수유를 하거나 아이를 임신할 것으로 예상되는 경우.
- 조사자, 연구 직원 또는 연구 후원자의 직계 가족입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적
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Imprime PGG는 독점적인 Saccharomyces cerevisiae 효모 균주의 세포벽에서 분리된 가용성 β-1,3/1,6 글루칸입니다.
Imprime PGG는 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)으로 작용합니다.
Imprime은 각 3주 치료 주기의 1일, 8일 및 15일에 2시간 주입 시간에 걸쳐 4mg/kg IV 용량으로 투여됩니다.
다른 이름들:
펨브롤리주맙은 프로그램된 사멸 수용체-1 단백질에 대한 인간화 단클론 항체입니다.
펨브롤리주맙은 Imprime 주입 후 각 3주 치료 주기의 제1일에 30분에 걸쳐 200mg의 고정 용량으로 IV로 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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Imprime PGG + pembrolizumab 치료 후 RECIST v1.1에 의한 ORR
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마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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중앙값 무진행 생존(mPFS)
기간: 마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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Imprime PGG + pembrolizumab 치료 후 RECIST v1.1에 의한 PFS
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마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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6, 9, 12, 18, 24개월의 무진행생존(PFS)
기간: 마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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Imprime PGG + pembrolizumab 치료 후 RECIST v1.1에 의한 6, 9, 12, 18, 24개월 PFS
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마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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중앙값 전체 생존(mOS)
기간: 마지막 환자 등록 후 48개월 이내
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Imprime PGG + pembrolizumab 치료 후 전체 생존 중앙값
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마지막 환자 등록 후 48개월 이내
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6, 9, 12, 18, 24개월의 OS 비율
기간: 마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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Imprime PGG + 펨브롤리주맙으로 치료한 후 6, 9, 12, 18, 24개월의 OS 비율
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마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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질병 통제율(DCR)
기간: 마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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Imprime PGG + pembrolizumab 치료 후 RECIST v1.1에 의한 질병 통제율
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마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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대응 기간(DoR)
기간: 마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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Imprime PGG + pembrolizumab 치료 후 RECIST v1.1에 의한 반응 기간
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마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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펨브롤리주맙과 병용한 Imprime PGG의 프로필 안전성
기간: 마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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Imprime PGG + 펨브롤리주맙으로 치료한 후 펨브롤리주맙과 병용한 Imprime PGG의 안전성 프로파일
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마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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종양 샘플 및 말초 혈액 면역 세포에서 면역 세포 활성화 마커의 변화를 치료 결과와 연관시킵니다.
기간: 마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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유세포 분석 및 면역조직화학(IHC ).
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마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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PD-L1 상태 및 종양 면역 미세 환경의 변화와 치료 결과의 상관 관계
기간: 마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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PD-L1 점수를 IHC에서 측정한 ORR, OS 및 PFS와 연관시킵니다.
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마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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혈청 항-β-글루칸 항체(ABA) 수치와 치료 결과의 상관관계
기간: 마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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혈청 내 항-β-글루칸 항체(ABA) 농도를 ELISA로 측정한 ORR, OS 및 PFS와 연관시키기 위해.
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마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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선택된 전이성 유방암 하위 집단에서 치료 결과의 상관 관계
기간: 마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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치료 결과를 ER/PR 양성(스크리닝 및 2주기 종료 시 IHC에 의해 종양 생검에서 채점됨), 이전 치료 라인 및/또는 포괄적인 병력과 연관시키기 위해.
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마지막 환자 등록 후 24개월 이내
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Alison Stopeck, MD, Stony Brook University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PGG-BCA2121 / MK-3475-C99
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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임프라임 PGG에 대한 임상 시험
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HiberCell, Inc.완전한
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HiberCell, Inc.종료됨
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University of Illinois at ChicagoHiberCell, Inc.종료됨
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HiberCell, Inc.완전한
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HiberCell, Inc.Merck Sharp & Dohme LLC종료됨
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HiberCell, Inc.빼는