Estudio de fase 2 de Imprime PGG y pembrolizumab en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- (mBCA)

Criterios de inclusión:

1. El paciente (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.

3. Tener un diagnóstico histológico históricamente confirmado de cáncer de mama subtipo metastásico ER/PR+/HER2(-)

   1. HR+: Positivo para la tinción del receptor de estrógeno y/o del receptor de progesterona, indicado por ≥1 % de núcleos tumorales inmunorreactivos
   2. HER2-: Ensayo de inmunohistoquímica que demuestra ausencia de tinción o tinción tenue en ≤10 % de las células tumorales (puntuación IHC de 0 a 1+) o resultado negativo mediante ensayo de hibridación in situ con sonda dual
4. Tener niveles en sangre periférica de anticuerpos IgG anti-β-glucano (ABA) mayores o iguales a 20 mcg/mL según lo determinado por una prueba ELISA dentro de los 90 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. Debe haber progresado con al menos una terapia hormonal (AI o SERD) + inhibidor de CDK 4/6 (y alpelisib si PIK3CA mutado) y hasta dos líneas de quimioterapia previa (es decir, capecitabina, taxanos). (El paciente puede haber progresado después de cualquier cantidad de terapias hormonales solas o combinadas con inhibidores de moléculas pequeñas, es decir, mTOR, PIK3CA, CDK 4/6, etc.)
6. Haber documentado progresión radiográfica o clínica objetiva de la enfermedad después del tratamiento con terapias dirigidas a estrógenos con al menos un inhibidor de CDK4/6.
7. Estar dispuesto a proporcionar una muestra de tejido de archivo y someterse a una biopsia central o por escisión durante el tratamiento de una lesión tumoral no irradiada previamente (se prefieren los bloques de tejido fijados con formalina e incluidos en parafina [FFPE] a los portaobjetos).

8. Tener al menos una lesión medible radiológicamente según RECIST v1.1 definida como una lesión que tiene al menos 10 mm de diámetro más largo visualizada por tomografía computarizada o resonancia magnética y obtenida por imagen dentro de los 28 días anteriores al registro. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.

   una. Nota: Los pacientes con metástasis solo óseas (BOM, por sus siglas en inglés) no son elegibles, excepto si dichas lesiones tienen un componente de tejido blando asociado distintivo que se puede medir según RECIST 1.1.

9. Tener resolución de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo a una gravedad de Grado 1 o inferior, excepto por neuropatía sensorial estable (menor o igual a Grado 2) y alopecia. Si el paciente recibió cirugía mayor o radioterapia de > 30 Gy, debe haberse recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención.
10. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
11. Tener una expectativa de vida de 3 meses o más según lo determine el médico tratante.
12. Tener una prueba de PCR negativa en la detección de ARN del SARS-COV-2.
13. Tener una función orgánica adecuada (todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento):
14. Las pacientes en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

15. Una paciente es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones

    1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
    2. Una WOCBP que acepta seguir la orientación anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
16. Estar dispuesto y tener la capacidad de cumplir con las visitas programadas (incluida la proximidad geográfica), los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

El paciente debe ser excluido de participar en el ensayo si el paciente:

1. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.

3. Ha recibido terapia anticancerígena sistémica anterior, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio (o dentro de las 2 semanas para los inhibidores de la quinasa u otros medicamentos de vida media corta), o dentro de las 5 vidas medias para un fármaco en investigación anterior y dos semanas después uso de un dispositivo de investigación.

   1. Nota: Los pacientes deben haberse recuperado de todos los AA debido a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los pacientes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles. Los pacientes con EA relacionados con el sistema endocrino Grado ≤2 que requieran tratamiento o reemplazo hormonal pueden ser elegibles.
   2. Nota: si el paciente se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente del procedimiento y/o de cualquier complicación de la cirugía antes de comenzar la intervención del estudio.

4. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   C. Nota: Los pacientes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

5. Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Nota:

   Se permite la administración de vacunas muertas.

6. Ha tenido un alotrasplante de tejido/órgano sólido.
7. Ha recibido una transfusión de productos sanguíneos (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o la administración de factores estimulantes de colonias (incluidos G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio.
8. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

9. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

   una. Nota: No se excluyen los pacientes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa.

10. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides. durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
12. Tuvo exposición previa a Imprime PGG.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
14. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
17. Tiene un historial conocido de infección por VIH. No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.

18. Tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B (definida como HBsAg reactiva) o virus de la hepatitis C activa conocida (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado).

    una. Nota: No se requieren pruebas de Hepatitis B y Hepatitis C a menos que lo ordene una autoridad de salud local.

19. Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como angina inestable, infarto de miocardio o síndrome coronario agudo dentro de ≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, arritmia sintomática o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo definido por el Clasificación funcional de la New York Heart Association.
20. Tiene cualquier otra condición médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindique al paciente en el estudio clínico.
21. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del paciente para cooperar con los requisitos del estudio.
22. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva (dentro de las 72 horas) antes del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
23. Está amamantando o esperando concebir hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
24. Es pariente de primer grado del investigador, del personal del estudio o del patrocinador del estudio.