Étude de phase 2 sur l'Imprime PGG et le pembrolizumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2- (mBCA)

Critère d'intégration:

1. Le patient (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.

3. Avoir un diagnostic histologique historiquement confirmé de cancer du sein métastatique de sous-type ER/PR+/HER2(-)

   1. HR+ : Positif pour la coloration des récepteurs des œstrogènes et/ou des récepteurs de la progestérone, indiqué par ≥ 1 % de noyaux tumoraux immunoréactifs
   2. HER2- : test d'immunohistochimie démontrant une coloration nulle ou faible dans ≤ 10 % des cellules tumorales (score IHC de 0 à 1+) ou négatif par test d'hybridation in situ à double sonde
4. Avoir des taux sanguins périphériques d'anticorps IgG anti-β-glucane (ABA) supérieurs ou égaux à 20 mcg/mL, déterminés par un test ELISA dans les 90 jours précédant le début du traitement à l'étude.
5. Doit avoir progressé sous au moins une hormonothérapie (AI ou SERD) + inhibiteur de CDK 4/6 (et alpelisib si PIK3CA muté) et jusqu'à deux lignes de chimiothérapie antérieure (c'est-à-dire capécitabine, taxanes). (Le patient peut avoir progressé après un certain nombre de thérapies hormonales seules ou combinées avec des inhibiteurs à petites molécules, c'est-à-dire mTOR, PIK3CA, CDK 4/6, etc.)
6. Avoir documenté une progression radiographique ou clinique objective de la maladie après un traitement avec des thérapies ciblant les œstrogènes avec au moins un inhibiteur de CDK4/6.
7. Être disposé à fournir un échantillon de tissu d'archives et à subir une biopsie par carotte ou par excision pendant le traitement d'une lésion tumorale non irradiée auparavant (les blocs de tissus fixés au formol et incrustés de paraffine [FFPE] sont préférés aux lames).

8. Avoir au moins une lésion radiologiquement mesurable selon RECIST v1.1 définie comme une lésion d'au moins 10 mm de diamètre le plus long imagée par tomodensitométrie ou IRM et obtenue par imagerie dans les 28 jours précédant l'inscription. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.

   un. Remarque : Les patients présentant des métastases osseuses uniquement (BOM) ne sont pas éligibles, sauf si ces lésions ont une composante de tissu mou distincte et associée qui est mesurable selon RECIST 1.1.

9. Avoir une résolution de toutes les toxicités liées au traitement antérieur à une gravité de grade 1 ou inférieure, à l'exception de la neuropathie sensorielle stable (inférieure ou égale au grade 2) et de l'alopécie. Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie de > 30 Gy, doit s'être remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention.
10. Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
11. Avoir une espérance de vie de 3 mois ou plus telle que déterminée par le médecin traitant.
12. Avoir un test PCR négatif lors du dépistage de l'ARN du SRAS-COV-2.
13. Avoir une fonction organique adéquate (tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours précédant le début du traitement) :
14. Les patientes en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

15. Une patiente est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique

    1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
    2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
16. Être disposé et avoir la capacité de se conformer aux visites prévues (y compris la proximité géographique), aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

Le patient doit être exclu de la participation à l'essai s'il :

1. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux rayonnements, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonite radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.

3. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines jusqu'au jour 1 de l'étude (ou dans les 2 semaines pour les inhibiteurs de kinase ou d'autres médicaments à demi-vie courte), ou dans les 5 demi-vies pour un médicament expérimental antérieur et deux semaines à partir de l'utilisation d'un dispositif expérimental.

   1. Remarque : Les patients doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou à la ligne de base. Les patients atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles. Les patients présentant des EI liés au système endocrinien de grade ≤ 2 nécessitant un traitement ou un remplacement hormonal peuvent être éligibles.
   2. Remarque : Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, le patient doit avoir récupéré de manière adéquate de la procédure et/ou de toute complication de la chirurgie avant de commencer l'intervention de l'étude.

4. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

   c. Remarque : Les patients qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

5. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Note:

   L'administration de vaccins tués est autorisée.

6. A subi une allogreffe de tissu/organe solide.
7. A reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le G-CSF, le GM-CSF ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le premier jour de l'étude.
8. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

9. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.

   un. Remarque : Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

10. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
11. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
12. A déjà été exposé à l'Imprime PGG.
13. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
14. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) / de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a une pneumonite / une maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
15. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. A des antécédents connus de tuberculose active.
17. A des antécédents connus d'infection par le VIH. Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.

18. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme HBsAg réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).

    un. Remarque : Aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par une autorité sanitaire locale.

19. A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde ou un syndrome coronarien aigu dans les ≤ 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie symptomatique ou incontrôlée, une insuffisance cardiaque congestive ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par le Classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
20. A toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait le patient dans l'étude clinique.
21. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du patient à coopérer avec les exigences de l'étude.
22. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif (dans les 72 heures) avant le traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
23. Allaite ou prévoit de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
24. Est un parent au premier degré de l'investigateur, du personnel de l'étude ou du sponsor de l'étude.