2. fázisú vizsgálat az imprime PGG-ről és a pembrolizumabról HR+/HER2- metasztatikus emlőrákos (mBCA) betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A páciens (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
2. Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.

3. A metasztatikus ER/PR+/HER2(-) altípusú emlőrák történetileg megerősített szövettani diagnózisa

   1. HR+: Pozitív az ösztrogénreceptor és/vagy progeszteronreceptor festődésre, amit ≥1% immunreaktív tumormag jelzi
   2. HER2-: Immunhisztokémiai vizsgálat, amely a tumorsejtek ≤10%-ánál nem vagy halvány festődést mutat (IHC pontszám 0-1+) vagy negatív kettős próbával in situ hibridizációs vizsgálattal
4. Az IgG anti-β-glükán antitest (ABA) perifériás vérszintje 20 mcg/ml-nél nagyobb vagy egyenlő, ELISA-teszttel meghatározva a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 90 napon belül.
5. Legalább egy hormonterápia (AI vagy SERD) + CDK 4/6 gátló (és alpeliszib, ha a PIK3CA mutált) és legfeljebb két korábbi kemoterápia (azaz kapecitabin, taxánok) során előrehaladottnak kell lennie. (A páciens önmagában vagy kis molekulájú inhibitorokkal kombinált hormonterápia után tetszőleges számú előrehaladást mutathat, pl. mTOR, PIK3CA, CDK 4/6 stb.)
6. A betegség objektív radiográfiás vagy klinikai progressziójával kell rendelkeznie legalább egy CDK4/6-gátlóval végzett ösztrogén-célzott terápia után.
7. Legyen hajlandó archív szövetmintát adni, és egy korábban besugárzatlan tumorsérülés kezelés közbeni mag- vagy excisiós biopsziájának kell alávetni (a tárgylemezekkel szemben előnyben részesítik a formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott [FFPE] szövetblokkokat).

8. A RECIST v1.1 szerint legalább egy radiológiailag mérhető lézióval kell rendelkeznie, amely legalább 10 mm-es leghosszabb átmérőjű, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel leképezve, és a regisztrációt megelőző 28 napon belüli képalkotással nyert. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.

   a. Megjegyzés: Csak csontmetasztázisban (BOM) szenvedő betegek nem jogosultak erre, kivéve, ha az ilyen elváltozásoknak különálló, kapcsolódó lágyrész-komponensük van, amely a RECIST 1.1 szerint mérhető.

9. Minden korábbi, kezeléssel összefüggő toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb súlyosságúra szűnik meg, kivéve a stabil szenzoros neuropátiát (2. fokozat vagy annál kisebb) és az alopeciát. Ha a beteg nagyobb műtétet vagy > 30 Gy sugárkezelést kapott, akkor a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből fel kell gyógyulnia.
10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
11. A kezelőorvos által meghatározott várható élettartam legalább 3 hónap.
12. Negatív PCR-tesztet végezzen a SARS-COV-2 RNS szűrésekor.
13. Megfelelő szervműködése van (minden szűrőlaboratóriumot a kezelés megkezdése előtt 10 napon belül el kell végezni):
14. A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

15. Nőbeteg akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül

    1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
    2. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
16. Legyen hajlandó és képes megfelelni a tervezett látogatásoknak (beleértve a földrajzi közelséget), a kezelési terveknek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és más vizsgálati eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

A beteget ki kell zárni a vizsgálatból, ha:

1. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szerrel kapott ).
2. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett sugárgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.

3. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket az 1. vizsgálati naptól számított 4 héten belül (vagy kinázgátlók vagy más rövid felezési idejű gyógyszerek esetében 2 héten belül), vagy egy korábbi vizsgálati gyógyszer esetében 5 felezési időn belül, és két héten belül vizsgálóeszköz használata.

   1. Megjegyzés: A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések következtében fellépő összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatig vagy a kiindulási állapotig. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek alkalmasak lehetnek. A kezelésre vagy hormonpótlásra szoruló, endokrin eredetű, ≤2-es fokozatú AE-ben szenvedő betegek alkalmasak lehetnek.
   2. Megjegyzés: Ha a betegnek nagy műtétje volt, a betegnek megfelelően felépülnie kell az eljárásból és/vagy a műtétből származó bármilyen szövődményből a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt.

4. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

   c. Megjegyzés: Azok a betegek, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

5. Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 30 napon belül. Jegyzet:

   Elölt vakcinák beadása megengedett.

6. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
7. Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvérsejtek) transzfúzióját vagy kolóniastimuláló faktorok (beleértve a G-CSF-et, GM-CSF-et vagy a rekombináns eritropoetint) beadását az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül.
8. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

9. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben.

   a. Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, laphámsejtes karcinómájában vagy in situ carcinomában (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenvedő betegek, akik potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.

10. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatható ki progresszió ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és szteroid kezelést nem igényelnek. legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
11. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
12. Korábban volt kitéve az Imprime PGG-nek.
13. Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
14. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
15. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
16. Ismert aktív tuberkulózis kórtörténete.
17. Ismert HIV-fertőzés a kórtörténetében. Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.

18. A kórelőzményében ismert Hepatitis B (definíció szerint HBsAg-reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS [minőségi] kimutatása) fertőzése szerepel.

    a. Megjegyzés: Nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatára, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.

19. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, mint például instabil angina, szívinfarktus vagy akut koszorúér-szindróma a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≤ 6 hónappal, tüneti vagy kontrollálatlan aritmiája, pangásos szívelégtelensége vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegsége van, amint azt a tanulmány meghatározza. New York Heart Association funkcionális osztályozása.
20. Bármilyen más egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallt a klinikai vizsgálatban részt vevő páciens számára.
21. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely megzavarná a pácienst abban, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel.
22. Egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív (72 órán belül) a kezelés előtt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
23. Szoptat-e vagy gyermeket vár-e teherbe a vizsgálat tervezett időtartamán belül, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
24. A vizsgáló, a vizsgálati személyzet vagy a vizsgálat szponzora elsőfokú rokona.