Studie fáze 2 Imprime PGG a pembrolizumabu u pacientek s HR+/HER2- metastatickým karcinomem prsu (mBCA)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytne písemný informovaný souhlas se zkouškou.
2. Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.

3. Mají historicky potvrzenou histologickou diagnózu metastatického karcinomu prsu podtypu ER/PR+/HER2(-).

   1. HR+: Pozitivní na barvení estrogenového receptoru a/nebo progesteronového receptoru, indikováno ≥1 % imunoreaktivních nádorových jader
   2. HER2-: Imunohistochemický test prokazující žádné nebo slabé zabarvení u ≤10 % nádorových buněk (IHC skóre 0 až 1+) nebo negativní pomocí duální sondy in situ hybridizačního testu
4. Mít hladiny IgG anti-β-glukanové protilátky (ABA) v periferní krvi vyšší nebo rovné 20 mcg/ml, jak bylo stanoveno testem ELISA během 90 dnů před zahájením studijní léčby.
5. Musí progredovat alespoň u jedné hormonální terapie (AI nebo SERD) + inhibitoru CDK 4/6 (a alpelisibu, pokud PIK3CA mutoval) a až dvou linií předchozí chemoterapie (tj. kapecitabin, taxany). (Pacient mohl progredovat po libovolném počtu hormonálních terapií samotných nebo v kombinaci s inhibitory s malou molekulou, tj. mTOR, PIK3CA, CDK 4/6 atd.)
6. Mít zdokumentovanou objektivní rentgenovou nebo klinickou progresi onemocnění po léčbě estrogeny cílenými terapiemi s alespoň jedním inhibitorem CDK4/6.
7. Buďte ochotni poskytnout archivní vzorek tkáně a podstoupit při léčbě jedno jádro nebo excizní biopsii nádorové léze, která nebyla dříve ozářena (tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu [FFPE] jsou upřednostňovány před sklíčky).

8. Mít alespoň jednu radiologicky měřitelnou lézi podle RECIST v1.1 definovanou jako lézi o nejdelším průměru alespoň 10 mm zobrazenou CT nebo MRI a získanou zobrazením do 28 dnů před registrací. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.

   A. Poznámka: Pacienti s metastázami pouze do kostí (BOM) nejsou způsobilí, kromě případů, kdy takové léze mají odlišnou přidruženou složku měkkých tkání, která je měřitelná podle RECIST 1.1.

9. Mít vyřešení všech předchozích toxických účinků souvisejících s léčbou na stupeň závažnosti 1 nebo nižší, s výjimkou stabilní senzorické neuropatie (nižší nebo rovné stupni 2) a alopecie. Pokud pacient podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gy, musel se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
10. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
11. Mít očekávanou délku života 3 měsíce nebo více, jak stanoví ošetřující lékař.
12. Při screeningu na SARS-COV-2 RNA mějte negativní test PCR.
13. Mít adekvátní orgánovou funkci (všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů před zahájením léčby):
14. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

15. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek

    1. Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
    2. WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
16. Být ochoten a mít schopnost dodržovat plánované návštěvy (včetně zeměpisné blízkosti), plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Pacient musí být vyloučen z účasti ve studii, pokud:

1. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Pacienti se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.

3. Dostal předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů do 1. dne studie (nebo do 2 týdnů u inhibitorů kináz nebo jiných léků s krátkým poločasem rozpadu) nebo během 5 poločasů u předchozího hodnoceného léčiva a dva týdny od použití vyšetřovacího zařízení.

   1. Poznámka: Pacienti se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Vhodné mohou být pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně. Vhodné mohou být pacienti s endokrinními souvisejícími AE stupně ≤2 vyžadující léčbu nebo hormonální substituci.
   2. Poznámka: Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní intervence adekvátně zotavit z výkonu a/nebo jakýchkoli komplikací po operaci.

4. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

   C. Poznámka: Pacienti, kteří vstoupili do následné fáze hodnocené studie, se mohou zúčastnit, dokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

5. Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Poznámka:

   Podání usmrcených vakcín je povoleno.

6. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
7. Dostal transfuzi krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo mu byly podány faktory stimulující kolonie (včetně G-CSF, GM-CSF nebo rekombinantního erytropoetinu) během 4 týdnů před 1. dnem studie.
8. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

9. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.

   A. Poznámka: Pacienti s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

10. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
11. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
12. Měl předchozí expozici Imprime PGG.
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
14. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění.
15. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
16. Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy.
17. Má známou anamnézu infekce HIV. Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.

18. Má známou anamnézu infekce hepatitidy B (definované jako HBsAg reaktivní) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (definované jako HCV RNA [kvalitativní] je zjištěna) infekce.

    A. Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.

19. Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom během ≤ 6 měsíců před zahájením studie, symptomatická nebo nekontrolovaná arytmie, městnavé srdeční selhání nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 definované Funkční klasifikace New York Heart Association.
20. Má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle zkoušejícího úsudku pacienta kontraindikoval v klinické studii.
21. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost pacienta spolupracovat s požadavky studie.
22. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči (do 72 hodin) před léčbou. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
23. Kojete nebo očekáváte početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje prescreeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby?
24. Je příbuzným prvního stupně zkoušejícího, studijního personálu nebo sponzora studie.