Studio di fase 2 su Imprime PGG e Pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+/HER2- (mBCA)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
2. Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

3. Avere una diagnosi istologica storicamente confermata di carcinoma mammario sottotipo ER/PR+/HER2(-) metastatico

   1. HR+: positivo per la colorazione del recettore degli estrogeni e/o del recettore del progesterone, indicato da ≥1% di nuclei tumorali immunoreattivi
   2. HER2-: test immunoistochimico che dimostra una colorazione assente o debole in ≤10% delle cellule tumorali (punteggio IHC da 0 a 1+) o negativo al test di ibridazione in situ con doppia sonda
4. Avere livelli ematici periferici di anticorpi IgG anti-β-glucano (ABA) superiori o uguali a 20 mcg/mL come determinato da un test ELISA entro 90 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
5. Deve essere progredito con almeno una terapia ormonale (AI o SERD) + inibitore CDK 4/6 (e alpelisib se PIK3CA mutato) e fino a due linee di chemioterapia precedente (cioè capecitabina, taxani). (Il paziente può essere progredito dopo un numero qualsiasi di terapie ormonali da sole o combinate con inibitori di piccole molecole, ad esempio mTOR, PIK3CA, CDK 4/6, ecc.)
6. Avere una progressione radiografica o clinica della malattia documentata dopo il trattamento con terapie mirate agli estrogeni con almeno un inibitore CDK4/6.
7. Essere disposti a fornire un campione di tessuto d'archivio e sottoporsi a un nucleo durante il trattamento o una biopsia escissionale di una lesione tumorale non precedentemente irradiata (i blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina [FFPE] sono preferiti ai vetrini).

8. Avere almeno una lesione misurabile radiologicamente secondo RECIST v1.1 definita come una lesione con un diametro maggiore di almeno 10 mm ripreso mediante scansione TC o risonanza magnetica e ottenuto mediante imaging entro 28 giorni prima della registrazione. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.

   un. Nota: i pazienti con metastasi solo ossee (BOM) non sono ammissibili, a meno che tali lesioni non abbiano una componente di tessuto molle distinta e associata che sia misurabile secondo RECIST 1.1.

9. Avere una risoluzione di tutte le tossicità correlate al trattamento precedente al Grado 1 o inferiore, ad eccezione della neuropatia sensoriale stabile (inferiore o uguale al Grado 2) e dell'alopecia. Se il paziente ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore o una radioterapia > 30 Gy, deve essersi ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento.
10. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
11. Avere un'aspettativa di vita di 3 mesi o superiore come determinato dal medico curante.
12. Avere un test PCR negativo allo screening per SARS-COV-2 RNA.
13. Avere una funzione organica adeguata (tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento):
14. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

15. Una paziente è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni

    1. Non una donna in età fertile (WOCBP)
    2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
16. Essere disposti e avere la capacità di rispettare le visite programmate (compresa la vicinanza geografica), i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

Il paziente deve essere escluso dalla partecipazione allo studio se il paziente:

1. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.

3. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica comprendente agenti sperimentali entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio (o entro 2 settimane per inibitori della chinasi o altri farmaci a breve emivita) o entro 5 emivite per un precedente farmaco sperimentale e due settimane dopo uso di un dispositivo investigativo.

   1. Nota: i pazienti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. Possono essere ammissibili i pazienti con eventi avversi endocrini di grado ≤2 che richiedono trattamento o sostituzione ormonale.
   2. Nota: se il paziente ha subito un intervento chirurgico importante, il paziente deve essersi ripreso adeguatamente dalla procedura e/o da eventuali complicazioni dovute all'intervento chirurgico prima di iniziare l'intervento dello studio.

4. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

   c. Nota: i pazienti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

5. - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. Nota:

   È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

6. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
7. - Ha ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio.
8. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

9. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

   un. Nota: non sono esclusi i pazienti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.

10. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
11. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
12. Aveva una precedente esposizione a Imprime PGG.
13. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
14. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Ha una storia nota di tubercolosi attiva.
17. Ha una storia nota di infezione da HIV. Non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.

18. Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come HBsAg reattiva) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevato).

    un. Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C a meno che non sia richiesto da un'autorità sanitaria locale.

19. Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa come angina instabile, infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta entro ≤ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, aritmia sintomatica o non controllata, insufficienza cardiaca congestizia o qualsiasi malattia cardiaca di Classe 3 o 4 come definita dal Classificazione funzionale della New York Heart Association.
20. Presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, controindica il paziente nello studio clinico.
21. Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del paziente di cooperare con i requisiti dello studio.
22. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo (entro 72 ore) prima del trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
23. Allatta al seno o prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
24. È un parente di primo grado dello sperimentatore, del personale dello studio o dello sponsor dello studio.