Fase 2-studie av Imprime PGG og Pembrolizumab hos pasienter med HR+/HER2-metastatisk brystkreft (mBCA)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke til utprøvingen.
2. Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.

3. Har historisk bekreftet histologisk diagnose av metastatisk ER/PR+/HER2(-) subtype brystkreft

   1. HR+: Positiv for østrogenreseptor- og/eller progesteronreseptorfarging, indikert med ≥1 % immunreaktive tumorkjerner
   2. HER2-: Immunhistokjemi-analyse som viser ingen eller svak farging i ≤10 % av tumorcellene (IHC-score på 0 til 1+) eller negativ ved dobbeltprobe in situ hybridiseringsanalyse
4. Ha perifere blodnivåer av IgG anti-β-glukan antistoff (ABA) større enn eller lik 20 mcg/ml som bestemt ved en ELISA-test innen 90 dager før start av studiebehandling.
5. Må ha utviklet seg med minst én hormonbehandling (AI eller SERD) + CDK 4/6-hemmer (og alpelisib hvis PIK3CA mutert) og opptil to linjer med tidligere kjemoterapi (dvs. capecitabin, taxaner). (Pasienten kan ha utviklet seg etter et hvilket som helst antall hormonbehandlinger alene eller kombinert med småmolekylære hemmere, dvs. mTOR, PIK3CA, CDK 4/6, etc.)
6. Ha dokumentert objektiv radiografisk eller klinisk sykdomsprogresjon etter behandling med østrogenmålrettede terapier med minst én CDK4/6-hemmer.
7. Vær villig til å gi en arkivvevsprøve og gjennomgå én kjerne under behandling eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet (formalinfikserte, parafininnstøpte [FFPE]vevsblokker foretrekkes fremfor lysbilder).

8. Ha minst én radiologisk målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 definert som en lesjon som er minst 10 mm i lengste diameter avbildet ved CT-skanning eller MR og oppnådd ved avbildning innen 28 dager før registrering. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.

   en. Merk: Pasienter med benmetastaser (BOM) er ikke kvalifisert, bortsett fra hvis slike lesjoner har en distinkt, assosiert bløtvevskomponent som er målbar i henhold til RECIST 1.1.

9. Har opphør av alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til grad 1 alvorlighetsgrad eller lavere, bortsett fra stabil sensorisk nevropati (mindre enn eller lik grad 2) og alopecia. Dersom pasienten fikk større kirurgi eller strålebehandling på > 30 Gy, må ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen.
10. Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
11. Ha en forventet levetid på 3 måneder eller mer som bestemt av behandlende lege.
12. Har en negativ PCR-test ved screening for SARS-COV-2 RNA.
13. Ha tilstrekkelig organfunksjon (alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager før behandlingsstart):
14. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

15. En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst én av følgende betingelser gjelder

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
    2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
16. Vær villig og ha evnen til å overholde planlagte besøk (inkludert geografisk nærhet), behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Pasienten må ekskluderes fra å delta i forsøket dersom pasienten:

1. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.

3. Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker til studiedag 1 (eller innen 2 uker for kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid), eller innen 5 halveringstider for et tidligere undersøkelseslegemiddel og to uker fra bruk av undersøkelsesutstyr.

   1. Merk: Pasienter må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Pasienter med ≤grad 2 nevropati kan være kvalifisert. Pasienter med endokrin-relaterte bivirkninger grad ≤2 som krever behandling eller hormonerstatning kan være kvalifisert.
   2. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må pasienten ha kommet seg tilstrekkelig etter inngrepet og/eller eventuelle komplikasjoner fra operasjonen før studieintervensjonen starter.

4. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

   c. Merk: Pasienter som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

5. Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med studieintervensjon. Merk:

   Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

6. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
7. Har mottatt transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før studiedag 1.
8. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

9. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.

   en. Merk: Pasienter med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.

10. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
11. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
12. Hadde tidligere eksponering for Imprime PGG.
13. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
14. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. Har kjent historie med aktiv tuberkulose.
17. Har en kjent historie med HIV-infeksjon. Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.

18. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som HBsAg-reaktiv) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.

    en. Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av en lokal helsemyndighet.

19. Har en klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ustabil angina, hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom innen ≤ 6 måneder før oppstart av studiebehandling, symptomatisk eller ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering.
20. Har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere pasienten i den kliniske studien.
21. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre pasientens evne til å samarbeide med kravene i studien.
22. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest (innen 72 timer) før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
23. Ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
24. Er en førstegrads slektning til etterforskeren, studiepersonell eller studiesponsor.