Phase-2-Studie zu Imprime PGG und Pembrolizumab bei Patientinnen mit HR+/HER2- metastasiertem Brustkrebs (mBCA)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre alt sein.

3. Historisch bestätigte histologische Diagnose von metastasiertem ER/PR+/HER2(-)-Subtyp-Brustkrebs

   1. HR+: Positiv für Östrogenrezeptor- und/oder Progesteronrezeptor-Färbung, angezeigt durch ≥1 % immunreaktive Tumorkerne
   2. HER2-: Immunhistochemischer Assay, der bei ≤ 10 % der Tumorzellen keine oder schwache Färbung zeigt (IHC-Score von 0 bis 1+) oder negativ im In-situ-Hybridisierungsassay mit zwei Sonden
4. Periphere Blutspiegel von IgG-Anti-β-Glucan-Antikörpern (ABA) von mehr als oder gleich 20 mcg/ml, bestimmt durch einen ELISA-Test innerhalb von 90 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
5. Muss bei mindestens einer Hormontherapie (AI oder SERD) + CDK 4/6-Inhibitor (und Alpelisib, wenn PIK3CA mutiert) und bis zu zwei Linien vorheriger Chemotherapie (d. H. Capecitabin, Taxane) fortgeschritten sein. (Der Patient kann nach einer beliebigen Anzahl von Hormontherapien allein oder in Kombination mit niedermolekularen Inhibitoren, d. h. mTOR, PIK3CA, CDK 4/6 usw., Fortschritte gemacht haben.)
6. Dokumentierte objektive radiologische oder klinische Krankheitsprogression nach der Behandlung mit Östrogen-gerichteten Therapien mit mindestens einem CDK4/6-Inhibitor.
7. Seien Sie bereit, eine archivierte Gewebeprobe bereitzustellen und sich einer Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion während der Behandlung zu unterziehen, die zuvor nicht bestrahlt wurde (Formalin-fixierte, in Paraffin eingebettete [FFPE]-Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen).

8. Mindestens eine radiologisch messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 haben, definiert als eine Läsion mit einem längsten Durchmesser von mindestens 10 mm, die durch CT-Scan oder MRT abgebildet und durch Bildgebung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten wurde. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.

   a. Hinweis: Patienten mit reinen Knochenmetastasen (BOM) sind nicht förderfähig, es sei denn, solche Läsionen haben eine deutliche assoziierte Weichteilkomponente, die gemäß RECIST 1.1 messbar ist.

9. Abklingen aller früheren behandlungsbedingten Toxizitäten bis zum Schweregrad 1 oder niedriger, mit Ausnahme einer stabilen sensorischen Neuropathie (kleiner oder gleich Grad 2) und Alopezie. Wenn der Patient eine größere Operation oder Strahlentherapie von > 30 Gy erhalten hat, muss er sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
11. Eine vom behandelnden Arzt festgelegte Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr haben.
12. Haben Sie einen negativen PCR-Test beim Screening auf SARS-COV-2-RNA.
13. Eine ausreichende Organfunktion haben (alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden):
14. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft aufweisen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

15. Eine Patientin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft

    1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
    2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsrichtlinien zu befolgen.
16. Seien Sie bereit und in der Lage, geplante Besuche (einschließlich geografischer Nähe), Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Der Patient muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Patient:

1. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Patienten müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.

3. Hat innerhalb von 4 Wochen bis zum Studientag 1 (oder innerhalb von 2 Wochen für Kinase-Inhibitoren oder andere Medikamente mit kurzer Halbwertszeit) oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten für ein früheres Prüfmedikament und zwei Wochen davor eine systemische Antikrebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen erhalten Verwendung eines Untersuchungsgeräts.

   1. Hinweis: Die Patienten müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Patienten mit einer Neuropathie ≤Grad 2 können geeignet sein. Patienten mit endokrin bedingten UE Grad ≤ 2, die eine Behandlung oder einen Hormonersatz benötigen, können förderfähig sein.
   2. Hinweis: Wenn der Patient eine größere Operation hatte, muss sich der Patient vor Beginn der Studienintervention angemessen von dem Eingriff und/oder etwaigen Komplikationen durch die Operation erholt haben.

4. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

   c. Hinweis: Patienten, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

5. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Notiz:

   Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt.

6. Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation.
7. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 eine Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen) oder eine Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (einschließlich G-CSF, GM-CSF oder rekombinantem Erythropoietin) erhalten.
8. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

9. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat.

   a. Hinweis: Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.

10. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
11. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
12. Hatte früher Kontakt mit Imprime PGG.
13. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
14. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
15. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose.
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion. Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

18. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als HBsAg-reaktiv) oder bekanntermaßen aktiver Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion.

    a. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von einer örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

19. Hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von ≤ 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition von Funktionale Klassifikation der New York Heart Association.
20. Hat eine andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten in der klinischen Studie kontraindizieren würde.
21. Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
22. Ein WOCBP, der vor der Behandlung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest (innerhalb von 72 Stunden) hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
23. Stillt oder erwartet, Kinder innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie zu empfangen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
24. ein Verwandter ersten Grades des Prüfarztes, des Studienpersonals oder des Studiensponsors ist.