Badanie fazy 2 Imprime PGG i pembrolizumabu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami HR+/HER2- (mBCA)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie.
2. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

3. Mają historycznie potwierdzone histologiczne rozpoznanie raka piersi z podtypem ER/PR+/HER2(-) z przerzutami

   1. HR+: dodatni wynik barwienia na receptor estrogenowy i/lub progesteronowy, na co wskazuje ≥1% immunoreaktywnych jąder guza
   2. HER2-: Test immunohistochemiczny wykazujący brak lub słabe wybarwienie w ≤10% komórek nowotworowych (wynik IHC od 0 do 1+) lub ujemny w teście hybrydyzacji in situ z podwójną sondą
4. Mieć poziomy przeciwciał IgG przeciwko β-glukanowi (ABA) we krwi obwodowej większe lub równe 20 µg/ml, jak określono za pomocą testu ELISA w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Musi wystąpić progresja po co najmniej jednej terapii hormonalnej (AI lub SERD) + inhibitor CDK 4/6 (i alpelisib w przypadku mutacji PIK3CA) i maksymalnie dwóch liniach wcześniejszej chemioterapii (tj. kapecytabina, taksany). (Pacjent mógł rozwinąć się po dowolnej liczbie terapii hormonalnych samych lub w połączeniu z inhibitorami drobnocząsteczkowymi, tj. mTOR, PIK3CA, CDK 4/6 itp.)
6. Mają udokumentowaną radiologiczną lub kliniczną obiektywną progresję choroby po leczeniu terapiami ukierunkowanymi na estrogen z co najmniej jednym inhibitorem CDK4/6.
7. Być gotowym do dostarczenia archiwalnej próbki tkanki i poddania się jednej biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej naświetlana (preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie [FFPE] w trakcie leczenia).

8. Mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną radiologicznie zgodnie z RECIST v1.1, zdefiniowaną jako zmiana o najdłuższej średnicy co najmniej 10 mm, zobrazowana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i uzyskana za pomocą obrazowania w ciągu 28 dni przed rejestracją. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.

   a. Uwaga: Pacjenci z przerzutami wyłącznie do kości (BOM) nie kwalifikują się, z wyjątkiem przypadków, gdy takie zmiany mają wyraźny, związany składnik tkanki miękkiej, który można zmierzyć zgodnie z RECIST 1.1.

9. Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej (mniejszej lub równej stopniu 2.) i łysienia. Jeśli pacjent przeszedł poważną operację lub radioterapię > 30 Gy, musiał ustąpić po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją.
10. Mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
11. Mieć oczekiwaną długość życia 3 miesiące lub dłużej, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
12. Uzyskaj ujemny wynik testu PCR podczas badania przesiewowego na obecność RNA SARS-COV-2.
13. Mieć odpowiednią funkcję narządów (wszystkie badania przesiewowe powinny być wykonane w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia):
14. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

15. Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków

    1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
    2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
16. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt (w tym bliskości geograficznej), planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeśli pacjent:

1. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.

3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania (lub w ciągu 2 tygodni w przypadku inhibitorów kinazy lub innych leków o krótkim okresie półtrwania) lub w ciągu 5 okresów półtrwania w przypadku wcześniejszego badanego leku i dwóch tygodni od użycie urządzenia badawczego.

   1. Uwaga: Pacjenci muszą ustąpić ze wszystkich AE spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Pacjenci z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować. Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z układem hormonalnym stopnia ≤2, wymagające leczenia lub hormonalnej terapii zastępczej, mogą się kwalifikować.
   2. Uwaga: jeśli pacjent miał poważną operację, przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania pacjent musiał odpowiednio wyzdrowieć po zabiegu i/lub jakichkolwiek komplikacjach związanych z zabiegiem chirurgicznym.

4. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

   c. Uwaga: Pacjenci, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego leku badanego.

5. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Uwaga:

   Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.

6. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
7. Otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podano czynniki stymulujące tworzenie kolonii (w tym G-CSF, GM-CSF lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 4 tygodni przed dniem badania 1.
8. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

9. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.

   a. Uwaga: Nie wyklucza się pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np.

10. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
12. Miał wcześniej kontakt z Imprime PGG.
13. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
14. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / śródmiąższową chorobę płuc.
15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Zna historię czynnej gruźlicy.
17. Ma znaną historię zakażenia wirusem HIV. Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

18. Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako HBsAg z reaktywnością) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowaną jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).

    a. Uwaga: Testy na zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

19. Ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy w ciągu ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, objawową lub niekontrolowaną arytmię, zastoinową niewydolność serca lub jakąkolwiek chorobę serca klasy 3 lub 4 zgodnie z definicją Klasyfikacja funkcjonalna Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego.
20. Występuje jakikolwiek inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan chorobowy, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym.
21. Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność pacjenta do współpracy z wymaganiami badania.
22. WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu (w ciągu 72 godzin) przed leczeniem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
23. Czy karmi piersią lub spodziewa się poczęcia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
24. Jest krewnym pierwszego stopnia badacza, personelu badawczego lub sponsora badania.