Fase 2-undersøgelse af Imprime PGG og Pembrolizumab hos patienter med HR+/HER2-metastatisk brystkræft (mBCA)

Inklusionskriterier:

1. Patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

3. Har historisk bekræftet histologisk diagnose af metastatisk ER/PR+/HER2(-) subtype brystkræft

   1. HR+: Positiv for østrogenreceptor- og/eller progesteronreceptorfarvning, angivet med ≥1 % immunreaktive tumorkerner
   2. HER2-: Immunhistokemi-assay, der viser ingen eller svag farvning i ≤10 % af tumorceller (IHC-score på 0 til 1+) eller negativ ved dobbelt probe in situ hybridiseringsassay
4. Har perifere blodniveauer af IgG anti-β-glucan antistof (ABA) på mere end eller lig med 20 mcg/mL som bestemt ved en ELISA-test inden for 90 dage før start af undersøgelsesbehandling.
5. Skal have udviklet sig med mindst én hormonbehandling (AI eller SERD) + CDK 4/6-hæmmer (og alpelisib, hvis PIK3CA muteret) og op til to linjer med tidligere kemoterapi (dvs. capecitabin, taxaner). (Patienten kan have udviklet sig efter et vilkårligt antal hormonbehandlinger alene eller kombineret med små molekylehæmmere, dvs. mTOR, PIK3CA, CDK 4/6 osv.)
6. Have dokumenteret objektiv radiografisk eller klinisk sygdomsprogression efter behandling med østrogen-målrettede behandlinger med mindst én CDK4/6-hæmmer.
7. Vær villig til at give en arkivvævsprøve og gennemgå én kerne- eller excisionsbiopsi under behandling af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet (formalinfikserede, paraffinindlejrede [FFPE]vævsblokke foretrækkes frem for objektglas).

8. Har mindst én radiologisk målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 defineret som en læsion, der er mindst 10 mm i længste diameter, afbildet ved CT-scanning eller MR og opnået ved billeddannelse inden for 28 dage før registrering. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.

   en. Bemærk: Patienter med kun knoglemetastaser (BOM) er ikke kvalificerede, undtagen hvis sådanne læsioner har en distinkt, associeret bløddelskomponent, der kan måles i henhold til RECIST 1.1.

9. Har opløsning af alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter til grad 1 sværhedsgrad eller lavere, bortset fra stabil sensorisk neuropati (mindre end eller lig med grad 2) og alopeci. Hvis patienten modtog større operation eller strålebehandling på > 30 Gy, skal han være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen.
10. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
11. Har en forventet levetid på 3 måneder eller mere som bestemt af den behandlende læge.
12. Få en negativ PCR-test ved screening for SARS-COV-2 RNA.
13. Har tilstrækkelig organfunktion (alle screeninglaboratorier bør udføres inden for 10 dage før behandlingsstart):
14. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

15. En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
    2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
16. Vær villig til og have evnen til at overholde planlagte besøg (herunder geografisk nærhed), behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Patienten skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis patienten:

1. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
2. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.

3. Har modtaget tidligere systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger til undersøgelsesdag 1 (eller inden for 2 uger for kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid), eller inden for 5 halveringstider for et tidligere forsøgslægemiddel og to uger fra brug af et undersøgelsesudstyr.

   1. Bemærk: Patienterne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Patienter med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede. Patienter med endokrin-relaterede AE'er Grad ≤2, der kræver behandling eller hormonudskiftning, kan være kvalificerede.
   2. Bemærk: Hvis patienten havde fået foretaget en større operation, skal patienten have restitueret sig tilstrækkeligt efter proceduren og/eller eventuelle komplikationer fra operationen, inden undersøgelsesinterventionen påbegyndes.

4. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   c. Bemærk: Patienter, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​en undersøgelsesundersøgelse, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

5. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Bemærk:

   Administration af dræbte vacciner er tilladt.

6. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
7. Har modtaget transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.
8. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

9. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.

   en. Bemærk: Patienter med basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

10. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
12. Havde tidligere eksponering for Imprime PGG.
13. Har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Har kendt historie med aktiv tuberkulose.
17. Har en kendt historie med HIV-infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

18. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.

    en. Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af en lokal sundhedsmyndighed.

19. Har en klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ustabil angina, myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom inden for ≤ 6 måneder før start af studiebehandling, symptomatisk eller ukontrolleret arytmi, kongestiv hjertesvigt eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association funktionel klassifikation.
20. Har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigatorens vurdering ville kontraindicere patienten i den kliniske undersøgelse.
21. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre patientens evne til at samarbejde med kravene i undersøgelsen.
22. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest (inden for 72 timer) før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
23. Ammer eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præscreeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
24. Er en førstegradsslægtning til investigator, studiepersonale eller studiesponsor.