Фаза 2 исследования Imprime PGG и пембролизумаба у пациентов с метастатическим раком молочной железы HR+/HER2- (mBCA)

Критерии включения:

1. Пациент (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
2. Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия.

3. Иметь исторически подтвержденный гистологический диагноз метастатического рака молочной железы подтипа ER/PR+/HER2(-)

   1. HR+: положительное окрашивание рецепторов эстрогена и/или рецепторов прогестерона, на что указывает ≥1% ядер иммунореактивных опухолей
   2. HER2-: Иммуногистохимический анализ, демонстрирующий отсутствие или слабое окрашивание в ≤10% опухолевых клеток (оценка IHC от 0 до 1+) или отрицательный результат при анализе гибридизации in situ с двойным зондом
4. Иметь уровень антител IgG к β-глюкану (ABA) в периферической крови, превышающий или равный 20 мкг/мл, как определено с помощью теста ELISA в течение 90 дней до начала исследуемого лечения.
5. Должен прогрессировать по крайней мере после одной гормональной терапии (AI или SERD) + ингибитор CDK 4/6 (и алпелисиб, если PIK3CA мутировал) и до двух линий предшествующей химиотерапии (например, капецитабин, таксаны). (у пациента может развиться прогрессирование после любого количества гормональной терапии отдельно или в сочетании с низкомолекулярными ингибиторами, т. е. mTOR, PIK3CA, CDK 4/6 и т. д.)
6. Документально подтвержденное объективное рентгенологическое или клиническое прогрессирование заболевания после лечения эстроген-таргетными препаратами по крайней мере с одним ингибитором CDK4/6.
7. Будьте готовы предоставить архивный образец ткани и пройти одну пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного (фиксированные формалином, залитые в парафин [FFPE] блоки тканей предпочтительнее предметных стекол).

8. Иметь по крайней мере одно радиологически измеряемое поражение в соответствии с RECIST v1.1, определяемое как поражение размером не менее 10 мм в наибольшем диаметре, визуализированное с помощью КТ или МРТ и полученное с помощью визуализации в течение 28 дней до регистрации. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.

   а. Примечание. Пациенты с метастазами только в кости (BOM) не подходят, за исключением случаев, когда такие поражения имеют отчетливый ассоциированный компонент мягких тканей, который поддается измерению в соответствии с RECIST 1.1.

9. Иметь разрешение всех предшествующих связанных с лечением токсических явлений до степени тяжести 1 или ниже, за исключением стабильной сенсорной невропатии (менее или равной степени 2) и алопеции. Если пациент перенес серьезную операцию или лучевую терапию в дозе > 30 Гр, он должен был оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства.
10. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
11. Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца или более, как определено лечащим врачом.
12. Иметь отрицательный результат ПЦР при скрининге на РНК SARS-COV-2.
13. Иметь адекватную функцию органов (все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней до начала лечения):
14. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

15. Пациентка имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий.

    1. Не женщина детородного возраста (WOCBP)
    2. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
16. Быть готовым и иметь возможность соблюдать запланированные визиты (включая географическую близость), планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

Пациент должен быть исключен из участия в исследовании, если пациент:

1. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
2. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с облучением, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.

3. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до 1-го дня исследования (или в течение 2 недель для ингибиторов киназ или других препаратов с коротким периодом полувыведения), или в течение 5 периодов полувыведения для предыдущего исследуемого препарата и двух недель от использование исследовательского прибора.

   1. Примечание. Пациенты должны выздороветь от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией, до ≤ степени 1 или исходного уровня. Пациенты с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие. Пациенты с НЯ, связанными с эндокринной системой, ≤2 степени, требующие лечения или заместительной гормональной терапии, могут иметь право на участие.
   2. Примечание. Если у пациента была серьезная операция, он должен адекватно восстановиться после процедуры и/или каких-либо осложнений после операции до начала исследовательского вмешательства.

4. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

   в. Примечание. Пациенты, которые вступили в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

5. Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Примечание:

   Допускается введение убитых вакцин.

6. Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
7. Получил переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая G-CSF, GM-CSF или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до 1-го дня исследования.
8. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

9. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.

   а. Примечание: не исключаются пациенты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.

10. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они рентгенологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
12. Ранее имел дело с Imprime PGG.
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
15. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
16. В анамнезе активный туберкулез.
17. Имеет известную историю ВИЧ-инфекции. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.

18. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный HBsAg) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.

    а. Примечание. Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.

19. Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или острый коронарный синдром в течение ≤ 6 месяцев до начала исследуемого лечения, симптоматическую или неконтролируемую аритмию, застойную сердечную недостаточность или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по определению Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
20. Имеет любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании.
21. Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать пациенту выполнять требования исследования.
22. WOCBP с положительным тестом мочи на беременность (в течение 72 часов) до лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
23. Кормит грудью или ожидает зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
24. Является ближайшим родственником исследователя, исследовательского персонала или спонсора исследования.