軽度から中等度の COVID-19 患者におけるブレキナールとジピリダモールの併用 (CCBCRISIS04)
軽度から中等度の SARS-CoV-2 感染患者におけるジピリダモールと組み合わせたブレキナールの安全性と抗コロナウイルス反応を評価する第 II 相、無作為化、評価者盲検、多施設、複数回投与、プラセボ対照研究。
調査の概要
詳細な説明
これは、2 つの部分からなる第 2 相臨床試験です。 試験の最初の部分では、最大 4 つのコホートに対してコホートあたり 16 人の被験者で、用量漸増アプローチを使用して最大 64 人の被験者を研究します。 ブレキナールの用量は、コホート 1 で 1 日 50 mg から開始し、次のコホートで 16 ～ 100 mg、次に 150 mg、安全性パラメーターが満たされている場合は最終的に 200 mg に増加します。 ジピリダモールの用量は、すべてのコホートの併用群に割り当てられた被験者の 1 日 3 回 (TID) 75 mg です。 すべての被験者は、COVID-19 感染患者の治療のための標準治療 (SOC) も受けます。 安全で忍容性の高いブレキナールの最高用量を特定した後、48人の被験者を拡大部分で治療し、75 mgジピリダモールTIDと組み合わせた選択したブレキナール用量とブレキナール単独の選択した用量を比較します。 ブレキナールとジピリダモールの組み合わせは、DHODH とピリミジンサルベージ経路をそれぞれブロックすることにより、強力な in vitro 抗ウイルス活性を示します。この研究の目的は、組み合わせの安全性と抗ウイルス効果を確立することです。
研究の用量漸増部分では、軽度から中等度の COVID-19 が確認された被験者は、ブレキナー単独、ジピリダモールと組み合わせたブレキナー、またはプラセボのいずれかの経口投与を 5 日間受けます。 被験者は、調査1日目にできるだけ早くスクリーニング訪問を受けます。調査訪問（仮想または直接）は、スクリーニングおよび指定された日に行われます。 血液検査を含む訪問は、研究サイトで実施するか、被験者の自宅または他の適切な場所でのサンプル収集の手配を行う必要があります。 その訪問のための他の訪問/訪問活動は、遠隔医療または他の遠隔技術を使用して遠隔で実施される場合があります。 ウイルス量のサンプル、バイタル サイン (呼吸数、心拍数、体温、SpO2)、および症状の評価は、指定された日に完了します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Andhra Pradesh
-
Srikakulam、Andhra Pradesh、インド、532001
- RIMS - Government Medical College
-
Visakhapatnam、Andhra Pradesh、インド、531011
- King George Hospital
-
-
Gujarat
-
Surat、Gujarat、インド、395006
- Global Hospital
-
-
Karnataka
-
Bangalore、Karnataka、インド、560060
- Rajarajeshwari Medical College and Hospital
-
-
Puducherry
-
Pondicherry、Puducherry、インド、605006
- JIPMER Hospital
-
-
Pune
-
Hadapsar、Pune、インド、411013
- Noble Hospital
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai、Tamil Nadu、インド、600123
- Panimalar Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -治験、書面、電子、口頭、または機関およびIRBによって受け入れられると見なされるその他の方法について、インフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
- -18歳以上65歳以下の被験者。
対象者は、迅速な抗原検査または ICMR 検証済みキットを使用した逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) のいずれかによって、SARS-CoV-2 陽性であることが判明しました。
注：確認された陽性報告を所持している場合、検査を繰り返す必要はありませんが、陽性結果の検査日は、治験薬の初回投与の5日以内でなければなりません。
- インド政府保健省および家族福祉総局保健サービス総局 (EMR 部門) によってリリースされた COVID-19 (成人) の臨床管理プロトコルの最新バージョンによる軽度または中等度の COVID-19。
- 発育中のヒト胎児に対するブレキナールの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性と女性は、研究参加期間中、およびブレキナール投与の完了後90日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 男性被験者は精子提供を控えることに同意する必要があり、女性被験者は最初の治験薬投与からブレキナールの最終投与後90日まで卵子提供を控えることに同意する必要があります。
- -治験責任医師によって軽度から中等度と特徴付けられる呼吸器以外のCOVID-19症状が少なくとも1つある調査官の意見では。 症状の発症は、最初の投与の5日前まででなければなりません。 被験者には、初回投与時に1つ以上の徴候/症状が見られる必要があります。
- -識別されたサイトの1つである場合、PKサブセットに参加する意思があります。
- カプセルを飲み込むことができます。
除外基準:
1. 外気呼吸中の酸素飽和度が 90% 未満であること。 2. 身体検査の所見および/または疾患の病歴で、研究責任者の意見では、研究の結果を混乱させるか、被験者に追加のリスクをもたらす可能性があります。
3.妊娠検査が陽性で、授乳中の女性または出産の可能性がある女性（WOCBP）。
4.別のDHODH阻害剤（例、レフルノミド、テリフルノミド）または血小板減少症につながる骨髄抑制を引き起こすことが知られている他の薬剤による治療。
5.アスピリンおよび/またはジピリダモール、ファモチジンまたはシメチジンによる進行中の治療。 レムデシビルとイベルメクチンは研究 8 日目まで禁止されています。ステロイドはガイドラインに従って許可されています。
6. 血小板が 125,000 細胞/mm3 以下。 7. ヘモグロビン <10 gm/dL。 8. 絶対好中球数 <1000 細胞/mm3。 9. 腎機能障害、すなわち、クレアチニンクリアランスが 30 mL/分未満。 10. ASTまたはALT > 3 x ULN、または総ビリルビン > ULN。 ギルバート症候群は許可されています。
11. 登録前の6週間に輸血を必要とする出血障害または失血。
12.初回投与から6週間以内に進行中の消化管潰瘍または消化管出血。
13.慢性B型肝炎感染、活動性C型肝炎感染、活動性肝疾患および/または被験者報告ごとの肝硬変。
14.心不全、不安定狭心症、制御不能な不整脈を含む現在の制御不能な心血管疾患、6か月以内の主要な心臓有害事象（例えば、脳卒中、心筋梗塞、心不全による入院、または血行再建術）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ブレキナー単剤療法
ブレキナー経口カプセルは、用量漸増アプローチを使用して、1日1回5日間投与されます。
予定用量には、50 mg、100 mg、150 mg、および 200 mg が含まれます。
投薬は 50 mg から開始し、コホート中止規則が満たされない場合は、次に高い用量にエスカレートされます。
|
50mg、100mg、150mg、200mg×5日
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ マッチング ブレキナー経口カプセルは、用量漸増アプローチを使用して、1 日 1 回 5 日間投与されます。
予定用量には、50 mg、100 mg、150 mg、および 200 mg が含まれます。
投薬は 50 mg から開始し、コホート中止規則が満たされない場合は、次に高い用量にエスカレートされます。
|
50mg、100mg、150mg、200mg×5日
|
|
実験的：ブレキナール-ジピリダモールの組み合わせ
ブレキナー経口カプセルは、用量漸増アプローチを使用して、1日1回5日間投与されます。
予定用量には、50 mg、100 mg、150 mg、および 200 mg が含まれます。
投薬は 50 mg から開始し、コホート中止規則が満たされない場合は、次に高い用量にエスカレートされます。
このアームに割り当てられたすべての被験者は、ジピリダモール 75 mg 錠剤も TID で受け取ります。
|
50mg、100mg、150mg、200mg×5日
75 mg TID を 5 日間
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
新型コロナウイルス感染症患者におけるブレキナールとジピリダモールの併用の安全性と忍容性
時間枠：29日目
|
研究者が併用、ブレキナール単独またはプラセボ単独に関連すると考えたグレード3および4の毒性および重篤な有害事象（SAE）を経験した被験者はいなかった。
したがって、これらのイベントの頻度を比較することはできませんでした。
|
29日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
QPCR を使用した 29 日目までおよび 4、8、12、15、22、29 日目における SARS-CoV-2 レベルの低下
時間枠：29日目
|
ベースライン後に検出可能なウイルス量を示した被験者はいなかったため、qPCR を使用した SARS-CoV-2 レベルのベースラインから 29 日目までおよび 4、8、12 日目のウイルス量の変化に関する分析は実施できませんでした。 、15、22、29
|
29日目
|
|
症状改善までの時間の短縮
時間枠：29日目
|
症状改善に変化があった被験者はいなかったため、症状改善変化の解析はできなかった。
|
29日目
|
|
24時間以上の入院/再入院を必要とする被験者の割合の減少
時間枠：29日目
|
24 時間を超える入院患者としての入院/再入院を必要とした被験者はいなかったため、24 時間を超える入院/再入院を必要とした被験者の割合の比較変化について分析を行うことはできませんでした。
|
29日目
|
|
入院、救急室への訪問、救急治療/かかりつけ医の訪問など、医師の付き添いの訪問を必要とする被験者の割合の減少
時間枠：29日目
|
入院、救急室への訪問、緊急治療/かかりつけ医の訪問など、医師の付き添いの訪問を必要とする被験者はいなかったため、入院、救急室への訪問、緊急治療室への訪問など、医師の付き添いの訪問を必要とする被験者の割合の比較変化について分析を行うことはできませんでした。救急医療/かかりつけ医の診察
|
29日目
|
|
酸素などの補助的なサポートを必要とする被験者の割合の減少
時間枠：29日目
|
酸素などの補助的支援を必要とする被験者はいなかったため、酸素などの補助的支援を必要とする被験者の割合の比較変化の分析は実施できませんでした。
|
29日目
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CCB-CRISIS-04
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。