Brequinar gecombineerd met dipyridamol bij patiënten met milde tot matige COVID-19 (CCBCRISIS04)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor de proef, schriftelijk, elektronisch, mondeling of op een andere manier die door de instelling en IRB aanvaardbaar wordt geacht.
2. Proefpersonen tussen ≥18 en ≤65 jaar.

3. Proefpersonen die positief werden bevonden voor SARS-CoV-2, hetzij door een snelle antigeentest, hetzij door een omgekeerde transcriptiepolymerasekettingreactie (RT-PCR) met behulp van een ICMR-gevalideerde kit.

   Opmerking: de test hoeft niet te worden herhaald bij degenen met een bevestigd positief rapport, maar de testdatum voor een positief resultaat moet ≤5 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn.

4. Milde of matige COVID-19 volgens de laatste bijgewerkte versie van het KLINISCHE BEHEERPROTOCOL voor COVID-19 (bij volwassenen) uitgegeven door het directoraat-generaal Gezondheidsdiensten (EMR-divisie) van het Ministerie van Gezondheid en Gezinswelzijn van de regering van India.
5. De effecten van brequinar op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen en vrouwen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de toediening van brequinar.
6. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van eiceldonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis brequinar.
7. Ten minste één niet-respiratoir COVID-19-symptoom dat door de onderzoeker wordt gekarakteriseerd als licht tot matig, inclusief maar niet beperkt tot vermoeidheid, koude rillingen, koorts, pijn in het lichaam, verstopte neus, misselijkheid, braken of ander teken of symptoom dat gewoonlijk wordt geassocieerd met COVID-19 naar het oordeel van de onderzoeker. Het begin van de symptomen moet ≤5 dagen vóór de eerste dosis zijn. De proefpersoon moet bij de eerste dosis een of meer tekenen/symptomen hebben.
8. Bereid om deel te nemen aan de PK-subgroep indien op een van de geïdentificeerde locaties.
9. Capsules kunnen slikken.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Een zuurstofverzadiging van <90% hebben bij het inademen van omgevingslucht. 2. Bevindingen van lichamelijk onderzoek en/of voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen.

  3. Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) met een positieve zwangerschapstest.

  4. Behandeling met een andere DHODH-remmer (bijv. leflunomide, teriflunomide) of andere middelen waarvan bekend is dat ze beenmergsuppressie veroorzaken die leidt tot trombocytopenie.

  5. Doorlopende behandeling met aspirine en/of dipyridamol, famotidine of cimetidine. Remdesivir en ivermectine zijn verboden tot Studiedag 8. Steroïden zijn toegestaan ​​volgens de richtlijnen.

  6. Bloedplaatjes ≤125.000 cellen/mm3. 7. Hemoglobine <10 gm/dL. 8. Absoluut aantal neutrofielen <1000 cellen/mm3. 9. Nierdisfunctie, d.w.z. creatinineklaring <30 ml/min. 10. ASAT of ALAT >3 x ULN, of totaal bilirubine >ULN. Het syndroom van Gilbert is toegestaan.

  11. Bloedingsstoornissen of bloedverlies waarvoor transfusie nodig was in de zes weken voorafgaand aan inschrijving.

  12. Aanhoudende gastro-intestinale zweren of gastro-intestinale bloedingen binnen 6 weken na de eerste dosis.

  13. Chronische hepatitis B-infectie, actieve hepatitis C-infectie, actieve leverziekte en/of cirrose per proefpersoon.

  14. Hartfalen, huidige ongecontroleerde hart- en vaatziekten, waaronder instabiele angina pectoris, ongecontroleerde aritmieën, ernstige cardiale bijwerkingen binnen 6 maanden (bijv. beroerte, myocardinfarct, ziekenhuisopname vanwege hartfalen of revascularisatieprocedure).