경증에서 중등도 COVID-19 환자에서 Brequinar와 Dipyridamole 병용 (CCBCRISIS04)
경증에서 중등도의 SARS-CoV-2 감염 환자를 대상으로 Brequinar와 Dipyridamole 병용 요법의 안전성 및 항코로나바이러스 반응을 평가하는 II상, 무작위, 평가자 맹검, 다기관, 다중 용량, 위약 대조 연구.
연구 개요
상세 설명
이것은 두 부분으로 구성된 2상 임상 시험입니다. 시험의 첫 번째 부분은 최대 4개의 코호트에 대해 코호트당 16명의 피험자와 함께 용량 증량 접근법을 사용하여 최대 64명의 피험자를 연구할 것입니다. 브레퀴나 용량은 코호트 1에서 하루 50mg에서 시작하여 다음 코호트에서 16에서 100mg, 그 다음 150mg, 마지막으로 안전 매개변수가 충족되면 200mg으로 증량합니다. 디피리다몰 용량은 모든 코호트에 대해 병용군에 할당된 피험자에 대해 1일 3회(TID) 75mg일 것이다. 모든 대상자는 또한 COVID-19 감염 환자 치료를 위한 표준 치료(SOC)를 받게 됩니다. 안전하고 내약성이 좋은 가장 높은 브레퀴나 용량을 확인한 후, 48명의 피험자는 선택된 브레퀴나 단독 용량과 75mg 디피리다몰 TID와 조합된 선택된 브레퀴나 용량을 비교하는 확장 부분에서 치료될 것입니다. brequinar와 dipyridamole의 조합은 각각 DHODH와 pyrimidine salvage pathway를 차단하여 강력한 in vitro 항바이러스 활성을 나타내며, 본 연구의 목적은 조합의 안전성과 항바이러스 효과를 규명하는 것이다.
연구의 용량 증량 부분 동안 경증에서 중등도의 COVID-19가 확인된 피험자는 5일 동안 다음 경구 용량 중 하나를 받게 됩니다: 브레퀴나 단독, 디피리다몰과 조합한 브레퀴나 또는 위약. 피험자는 연구 1일에 가능한 한 빨리 스크리닝 방문을 하게 될 것입니다. 연구 방문(가상 또는 직접)은 스크리닝 및 특정 날짜에 이루어질 것입니다. 혈액 검사를 포함하는 방문은 연구 현장에서 수행되거나 피험자의 집 또는 기타 적절한 장소에서 샘플 수집을 위한 준비가 이루어져야 합니다. 해당 방문에 대한 기타 방문/방문 활동은 원격 진료 또는 기타 원격 기술을 사용하여 원격으로 수행될 수 있습니다. 바이러스 부하 샘플, 활력 징후(호흡수, 심박수, 체온 및 SpO2) 및 증상 평가가 지정된 날짜에 완료됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Andhra Pradesh
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Srikakulam, Andhra Pradesh, 인도, 532001
- RIMS - Government Medical College
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Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 인도, 531011
- King George Hospital
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Gujarat
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Surat, Gujarat, 인도, 395006
- Global Hospital
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, 인도, 560060
- Rajarajeshwari Medical College and Hospital
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Puducherry
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Pondicherry, Puducherry, 인도, 605006
- JIPMER Hospital
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Pune
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Hadapsar, Pune, 인도, 411013
- Noble Hospital
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, 인도, 600123
- Panimalar Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 임상시험, 서면, 전자, 구두 또는 기관과 IRB에서 수용할 수 있는 기타 방법에 대해 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
- 18세 이상 65세 이하 피험자.
신속 항원 검사 또는 ICMR 검증 키트를 사용한 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)을 통해 대상자가 SARS-CoV-2 양성 판정을 받았습니다.
참고: 확인된 양성 보고서를 소지한 경우 테스트를 반복할 필요는 없지만 양성 결과 테스트 날짜는 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 ≤5일이어야 합니다.
- 인도 정부 보건가족복지국 보건서비스국(EMR 부서)에서 발표한 COVID-19(성인용)에 대한 임상 관리 프로토콜의 최신 업데이트 버전에 따른 경증 또는 중등도 COVID-19.
- 인간 태아 발달에 대한 브레퀴나르의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성과 여성은 또한 연구 참여 기간 동안 그리고 브레퀴나 투여 완료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성 피험자는 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 하며 여성 피험자는 초기 연구 약물 투여부터 브레퀴나 마지막 투여 후 90일까지 난자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
- 피로, 오한, 열, 몸살, 코막힘, 메스꺼움, 구토 또는 COVID-19와 일반적으로 관련된 기타 징후 또는 증상을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사자에 의해 경증 내지 중등도로 특징지어지는 적어도 하나의 비호흡기 COVID-19 증상 수사관의 의견으로는. 증상 발현은 최초 투여 전 ≤5일이어야 합니다. 피험자는 첫 번째 용량에서 하나 이상의 징후/증상이 있어야 합니다.
- 식별된 사이트 중 하나에 있는 경우 PK 하위 집합에 참여할 의향이 있습니다.
- 캡슐을 삼킬 수 있습니다.
제외 기준:
1. 주변 공기를 호흡하는 동안 산소 포화도가 90% 미만이어야 합니다. 2. 연구 조사관의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 피험자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 모든 신체 검사 소견 및/또는 질병의 이력.
3. 양성 임신 검사를 받은 간호 여성 또는 가임 여성(WOCBP).
4. 다른 DHODH 억제제(예: 레플루노마이드, 테리플루노마이드) 또는 혈소판 감소증을 유발하는 골수 억제를 유발하는 것으로 알려진 다른 제제를 사용한 치료.
5. 아스피린 및/또는 디피리다몰, 파모티딘 또는 시메티딘을 사용한 지속적인 치료. 렘데시비르와 이버멕틴은 연구 8일 동안 금지됩니다. 스테로이드는 지침에 따라 허용됩니다.
6. 혈소판 ≤125,000 세포/mm3. 7. 헤모글로빈 <10gm/dL. 8. 절대 호중구 수 <1000 cells/mm3. 9. 신장 기능 장애, 즉, 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min. 10. AST 또는 ALT >3 x ULN, 또는 총 빌리루빈 >ULN. 길버트 증후군이 허용됩니다.
11. 등록 전 6주 동안 수혈이 필요한 출혈 장애 또는 실혈.
12. 첫 투여 후 6주 이내에 진행 중인 위장 궤양 또는 위장 출혈.
13. 만성 B형 간염 감염, 활동성 C형 간염 감염, 활동성 간 질환 및/또는 대상자별 간경변증 보고서.
14. 심부전, 불안정 협심증을 포함한 현재 조절되지 않는 심혈관 질환, 조절되지 않는 부정맥, 6개월 이내의 주요 심장 부작용(예: 뇌졸중, 심근경색, 심부전으로 인한 입원 또는 혈관재생술).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Brequinar 단일 요법
Brequinar 경구 캡슐은 용량 증량 접근법을 사용하여 5일 동안 하루에 한 번 투여됩니다.
계획된 용량에는 50mg, 100mg, 150mg 및 200mg이 포함됩니다.
투약은 50mg에서 시작하고 코호트 중지 규칙이 충족되지 않으면 다음으로 더 높은 용량으로 확대됩니다.
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50mg, 100mg, 150mg, 200mg x 5일
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위약 비교기: 위약
위약 매칭 브레퀴나 경구 캡슐은 용량 증량 접근법을 사용하여 5일 동안 매일 1회 투여될 것입니다.
계획된 용량에는 50mg, 100mg, 150mg 및 200mg이 포함됩니다.
투약은 50mg에서 시작하고 코호트 중지 규칙이 충족되지 않으면 다음으로 더 높은 용량으로 확대됩니다.
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50mg, 100mg, 150mg, 200mg x 5일
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실험적: 브레퀴나르-디피리다몰 조합
Brequinar 경구 캡슐은 용량 증량 접근법을 사용하여 5일 동안 하루에 한 번 투여됩니다.
계획된 용량에는 50mg, 100mg, 150mg 및 200mg이 포함됩니다.
투약은 50mg에서 시작하고 코호트 중지 규칙이 충족되지 않으면 다음으로 더 높은 용량으로 확대됩니다.
이 팔에 할당된 모든 피험자는 또한 디피리다몰 75mg 정제 TID를 받습니다.
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50mg, 100mg, 150mg, 200mg x 5일
5일 동안 75mg TID
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코로나19 피험자에서 브레퀴나르-디피리다몰 복합제의 안전성과 내약성
기간: 29일차
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시험자가 이 병용요법, 브레퀴나 단독 또는 위약 단독과 관련이 있다고 간주하는 3등급 및 4등급 독성 및 심각한 부작용(SAE)을 경험한 피험자는 없었습니다.
따라서 이러한 사건의 빈도를 비교할 수 없습니다.
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29일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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29일차 및 4일차, 8일차, 12일차, 15일차, 22일차, 29일차에 qPCR을 사용한 SARS-CoV-2 수준 감소
기간: 29일차
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기준선 이후 바이러스 수치가 검출 가능한 피험자가 없었으므로 qPCR SARS-CoV-2 수준을 사용하여 29일차와 4일, 8일, 12일차의 SARS-CoV-2 수준 기준선 대비 바이러스 수치 변화에 관한 분석을 수행할 수 없었습니다. , 15, 22, 29
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29일차
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증상 개선 시간 단축
기간: 29일차
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증상 호전의 변화를 보인 피험자는 없었으므로 증상 호전의 변화에 대한 분석은 실시할 수 없었다.
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29일차
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24시간 이상 입원환자로 병원 입원/재입원이 필요한 피험자 비율 감소
기간: 29일차
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24시간 이상 입원/재입원이 필요한 대상자는 없었으므로, 24시간 이상 입원/재입원이 필요한 대상자의 비율 변화에 대한 비교 분석을 수행할 수 없었습니다.
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29일차
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입원, 응급실 방문, 긴급 치료/가정의 방문 등 의료 방문이 필요한 대상의 비율 감소
기간: 29일차
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입원, 응급실 방문, 긴급 진료/가정의 방문 등 의료 방문이 필요한 대상이 없었으므로 입원, 응급실 방문, 긴급 진료/가정의 방문 등 의료 방문이 필요한 대상의 비율 변화에 대한 비교 분석을 수행할 수 없었습니다. 긴급 치료/가정의 방문
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29일차
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산소 등 보충 지원이 필요한 대상의 비율 감소
기간: 29일차
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산소 등의 보충적 지원이 필요한 대상자가 없어 산소 등의 보충적 지원이 필요한 대상자의 비율 변화에 대한 비교 분석은 할 수 없었다.
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29일차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CCB-CRISIS-04
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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