Brequinar combinado con dipiridamol en pacientes con COVID-19 de leve a moderado (CCBCRISIS04)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado para el ensayo, escrito, electrónico, verbal u otro método considerado aceptable por la institución y el IRB.
2. Sujetos entre ≥18 y ≤65 años de edad.

3. Los sujetos resultaron positivos para el SARS-CoV-2 ya sea mediante una prueba rápida de antígenos o mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) utilizando un kit validado por ICMR.

   Nota: No es necesario repetir la prueba en aquellos que posean un informe positivo confirmado, pero la fecha de la prueba del resultado positivo debe ser ≤5 días de la primera dosis del fármaco del estudio.

4. COVID-19 leve o moderado según la última versión actualizada del PROTOCOLO DE MANEJO CLÍNICO para COVID-19 (en adultos) publicado por la Dirección General de Servicios de Salud del Ministerio de Salud y Bienestar Familiar del Gobierno de la India (División EMR).
5. Se desconocen los efectos del brequinar en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres y las mujeres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la administración de brequinar.
6. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de la donación de esperma y las mujeres deben aceptar abstenerse de la donación de óvulos desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis de brequinar.
7. Al menos un síntoma no respiratorio de COVID-19 caracterizado como leve a moderado por el investigador, que incluye, entre otros, fatiga, escalofríos, fiebre, dolores corporales, congestión nasal, náuseas, vómitos u otro signo o síntoma comúnmente asociado con COVID-19. en opinión del investigador. El inicio de los síntomas debe ser ≤5 días antes de la primera dosis. El sujeto debe tener uno o más signos/síntomas presentes en la primera dosis.
8. Dispuesto a participar en el subconjunto PK si está en uno de los sitios identificados.
9. Capaz de tragar cápsulas.

Criterio de exclusión:

• 1. Tener una saturación de oxígeno de <90% mientras respira aire ambiente. 2. Cualquier hallazgo del examen físico y/o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del estudio, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto.

  3. Mujeres lactantes o mujeres en edad fértil (WOCBP) con una prueba de embarazo positiva.

  4. Tratamiento con otro inhibidor de DHODH (p. ej., leflunomida, teriflunomida) u otros agentes que se sabe que causan la supresión de la médula ósea que conduce a la trombocitopenia.

  5. Tratamiento continuo con aspirina y/o dipiridamol, famotidina o cimetidina. Remdesivir e ivermectina están prohibidos hasta el día 8 del estudio. Los esteroides están permitidos según las pautas.

  6. Plaquetas ≤125.000 células/mm3. 7. Hemoglobina <10 g/dL. 8. Recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/mm3. 9. Disfunción renal, es decir, aclaramiento de creatinina <30 ml/min. 10 AST o ALT >3 x ULN, o bilirrubina total >LSN. Síndrome de Gilbert está permitido.

  11. Trastornos hemorrágicos o pérdida de sangre que requieran transfusión en las seis semanas anteriores a la inscripción.

  12. Úlcera gastrointestinal en curso o sangrado gastrointestinal dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis.

  13. Infección por hepatitis B crónica, infección por hepatitis C activa, enfermedad hepática activa y/o cirrosis por informe de sujeto.

  14. Insuficiencia cardíaca, enfermedad cardiovascular actual no controlada, incluida la angina inestable, arritmias no controladas, evento cardíaco adverso importante dentro de los 6 meses (p. ej., accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, hospitalización debido a insuficiencia cardíaca o procedimiento de revascularización).