Brequinar yhdistettynä dipyridamoliin potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen COVID-19 (CCBCRISIS04)
Vaiheen II, satunnaistettu, arvioijasokko, monikeskus, moniannos, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan Brequinarin ja dipyridamolin yhdistelmän turvallisuutta ja koronaviruksen vastaista vastetta potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea SARS-CoV-2-infektio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2 kliininen tutkimus kahdessa osassa. Kokeen ensimmäisessä osassa tutkitaan jopa 64 koehenkilöä käyttäen annoksen nostomenetelmää ja 16 koehenkilöä kohorttia kohden enintään 4 kohortissa. Brequinar-annos alkaa 50 mg:sta päivässä kohortissa 1, ja se kasvaa seuraavassa kohortissa 16:sta 100 mg:aan, sitten 150 mg:aan ja lopuksi 200 mg:aan, jos turvallisuusparametrit täyttyvät. Dipyridamoliannos on 75 mg kolme kertaa päivässä (TID) koehenkilöille, jotka on määrätty yhdistelmähaaraan kaikissa kohorteissa. Kaikki tutkittavat saavat myös standardihoitoa (SOC) COVID-19-infektion potilaiden hoitoon. Kun suurin turvallinen ja hyvin siedetty brequinar-annos on tunnistettu, 48 potilasta hoidetaan laajennusosassa, jossa verrataan valittua brekvinaariannosta yhdessä 75 mg:n dipyridamolia TID:n kanssa valittuun brekvinaariannokseen yksinään. Brequinarin ja dipyridamolin yhdistelmällä on voimakas in vitro virusten vastainen aktiivisuus estämällä DHODH:n ja pyrimidiinin pelastusreitin, ja tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää yhdistelmän turvallisuus ja antiviraalinen vaikutus.
Tutkimuksen annoksen korotusosan aikana koehenkilöt, joilla on vahvistettu lievä tai kohtalainen COVID-19, saavat 5 päivän ajan jotakin seuraavista suun kautta: brequinar yksin, brequinar yhdistelmänä dipyridamolin kanssa tai lumelääke. Koehenkilöillä on seulontakäynti, jota seuraa mahdollisimman pian opintopäivä 1. Opintokäynnit (virtuaaliset tai henkilökohtaiset) järjestetään seulonnassa ja tiettyinä päivinä. Verikokeen sisältävät käynnit tulee tehdä tutkimuspaikalla tai järjestää näytteenotto koehenkilön kotona tai muussa sopivassa paikassa. Muut kyseiseen käyntiin liittyvät vierailut/vierailutoiminnot voidaan suorittaa etänä telelääketieteen tai muun etätekniikan avulla. Viruskuormitusnäyte, elintoiminnot (hengitystaajuus, syke, ruumiinlämpö ja SpO2) ja oireiden arviointi suoritetaan tiettyinä päivinä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Andhra Pradesh
-
Srikakulam, Andhra Pradesh, Intia, 532001
- RIMS - Government Medical College
-
Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Intia, 531011
- King George Hospital
-
-
Gujarat
-
Surat, Gujarat, Intia, 395006
- Global Hospital
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Intia, 560060
- Rajarajeshwari Medical College and Hospital
-
-
Puducherry
-
Pondicherry, Puducherry, Intia, 605006
- JIPMER Hospital
-
-
Pune
-
Hadapsar, Pune, Intia, 411013
- Noble Hospital
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Intia, 600123
- Panimalar Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen kokeeseen, kirjallisesti, sähköisesti, suullisesti tai muulla menetelmällä, jonka laitos ja IRB katsovat hyväksyttäviksi.
- ≥18–≤65-vuotiaat henkilöt.
Koehenkilöt todettiin SARS-CoV-2-positiivisiksi joko nopealla antigeenitestillä tai käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) käyttämällä ICMR-validoitua pakkausta.
Huomautus: Testiä ei tarvitse toistaa niillä, joilla on vahvistettu positiivinen raportti, mutta positiivisen testituloksen päivämäärän on oltava ≤5 päivää tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta.
- Lievä tai keskivaikea COVID-19 COVID-19:n (aikuisten) CLINICAL MANAGEMENT PROTOCOLIN viimeisimmän päivitetyn version mukaan, jonka Intian hallitus on julkaissut terveys- ja perhehyvinvointiministeriön terveyspalvelujen pääosaston (EMR-osasto).
- Brequinarin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten ja naisten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan brequinaari-antamisen jälkeen.
- Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ja naispuolisten on suostuttava pidättymään munasolujen luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 90 päivään viimeisestä brequinar-annoksesta.
- Ainakin yksi ei-hengitysoireyhtymä, jonka tutkija luonnehtii lievästä keskivaikeaan, mukaan lukien mutta ei rajoittuen väsymys, vilunväristykset, kuume, kehon särky, nenän tukkoisuus, pahoinvointi, oksentelu tai muu COVID-19:ään yleisesti liittyvä merkki tai oire tutkijan mielestä. Oireiden tulee alkaa ≤ 5 päivää ennen ensimmäistä annosta. Potilaalla on oltava yksi tai useampi merkki/oire ensimmäisellä annoksella.
- Halukas osallistumaan PK-alajoukkoon, jos se sijaitsee yhdessä tunnistetuista paikoista.
- Pystyy nielemään kapseleita.
Poissulkemiskriteerit:
1. Happisaturaatio on <90 % hengitettäessä ympäröivää ilmaa. 2. Kaikki fyysisen tutkimuksen löydökset ja/tai sairaushistoria, jotka tutkimuksen tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle.
3. Imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joiden raskaustesti on positiivinen.
4. Hoito toisella DHODH-estäjillä (esim. leflunomidilla, teriflunomidilla) tai muilla aineilla, joiden tiedetään aiheuttavan trombosytopeniaan johtavaa luuytimen suppressiota.
5. Jatkuva hoito aspiriinilla ja/tai dipyridamolilla, famotidiinilla tai simetidiinillä. Remdesivir ja ivermektiini ovat kiellettyjä tutkimuspäivänä 8. Steroidit ovat sallittuja ohjeiden mukaan.
6. Verihiutaleet ≤125 000 solua/mm3. 7. Hemoglobiini <10 g/dl. 8. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000 solua/mm3. 9. Munuaisten toimintahäiriö, eli kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min. 10. AST tai ALT > 3 x ULN tai kokonaisbilirubiini > ULN. Gilbertin syndrooma on sallittu.
11. Verenvuotohäiriöt tai verenhukkaa, jotka vaativat verensiirtoa ilmoittautumista edeltäneiden kuuden viikon aikana.
12. Meneillään oleva maha-suolikanavan haavauma tai maha-suolikanavan verenvuoto 6 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.
13. Krooninen hepatiitti B -infektio, aktiivinen hepatiitti C -infektio, aktiivinen maksasairaus ja/tai kirroosi tutkittavakohtaisesti.
14. Sydämen vajaatoiminta, nykyinen hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hallitsemattomat rytmihäiriöt, merkittävä haitallinen sydäntapahtuma 6 kuukauden sisällä (esim. aivohalvaus, sydäninfarkti, sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi tai revaskularisaatio).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Brequinar-monoterapia
Brequinar-oraalikapseleita annetaan kerran päivässä 5 päivän ajan käyttämällä annoskorotusmenetelmää.
Suunniteltuja annoksia ovat 50 mg, 100 mg, 150 mg ja 200 mg.
Annostelu aloitetaan 50 mg:sta ja sitä nostetaan seuraavaksi suurempaan annokseen, jos kohortin lopetussääntöjä ei noudateta.
|
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 päivää
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa vastaavat brequinar-oraalikapselit annetaan kerran päivässä 5 päivän ajan käyttämällä annoskorotusmenetelmää.
Suunniteltuja annoksia ovat 50 mg, 100 mg, 150 mg ja 200 mg.
Annostelu aloitetaan 50 mg:sta ja sitä nostetaan seuraavaksi suurempaan annokseen, jos kohortin lopetussääntöjä ei noudateta.
|
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 päivää
|
|
Kokeellinen: Brequinar-dipyridamoli -yhdistelmä
Brequinar-oraalikapseleita annetaan kerran päivässä 5 päivän ajan käyttämällä annoskorotusmenetelmää.
Suunniteltuja annoksia ovat 50 mg, 100 mg, 150 mg ja 200 mg.
Annostelu aloitetaan 50 mg:sta ja sitä nostetaan seuraavaksi suurempaan annokseen, jos kohortin lopetussääntöjä ei noudateta.
Kaikki tähän haaraan määrätyt koehenkilöt saavat myös 75 mg:n dipyridamolitabletteja kolme kertaa päivässä.
|
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 päivää
75 mg kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Brequinar-dipyridamoli -yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys COVID-19-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Yksikään koehenkilö ei kokenut 3. ja 4. asteen toksisuutta ja vakavia haittavaikutuksia (SAE), joiden tutkija olisi katsonut liittyvän yhdistelmään, pelkkään brequinaariin tai pelkkään lumelääkkeeseen.
siksi näiden tapahtumien esiintymistiheyttä ei voitu verrata.
|
Päivä 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2-tasojen alentaminen qPCR:llä päivään 29 ja päivinä 4, 8, 12, 15, 22 ja 29
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Yhdelläkään henkilöllä ei ollut havaittavissa olevaa viruskuormaa lähtötilanteen jälkeen, joten analyyseja ei voitu tehdä viruskuormituksen muutoksista SARS-CoV-2-tasojen lähtötasosta käyttämällä qPCR SARS-CoV-2 -tasoja päivään 29 ja päivinä 4, 8, 12 , 15, 22 ja 29
|
Päivä 29
|
|
Lyhentynyt aika oireiden paranemiseen
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Yhdelläkään henkilöllä ei ollut muutoksia oireiden paranemisessa, joten oireiden paranemisen muutoksista ei voitu tehdä analyyseja.
|
Päivä 29
|
|
Vähentynyt niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka vaativat sairaalahoitoa/uudelleen sairaalahoitoa yli 24 tuntia
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Ei ollut koehenkilöitä, jotka tarvitsisivat sairaalahoitoa/uudelleenottamista sairaalahoidossa yli 24 tunnin ajan, joten analyyseja ei voitu tehdä vertailevan muutoksen suhteen niiden koehenkilöiden prosenttiosuudessa, jotka tarvitsivat sairaalahoitoa/uudelleenottoa yli 24 tuntia.
|
Päivä 29
|
|
Lääkärin käyntiä vaativien henkilöiden prosenttiosuuden pieneneminen, esim. sairaalahoito, päivystyskäynnit, kiireelliset hoito-/perhelääkärikäynnit
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Ei ollut potilaita, jotka vaativat lääkärin vastaanotolla käyntejä, kuten sairaalahoitoa, ensiapukäynnit, kiireelliset hoito-/perhelääkärikäynnit, joten analyyseja ei voitu tehdä suhteellisesta muutoksesta potilaiden prosenttiosuudessa, jotka vaativat lääkärikäyntejä, kuten sairaalahoitoa, ensiapukäynnit, Kiireellinen hoito/perhelääkärikäynnit
|
Päivä 29
|
|
Lisätukea, kuten happea, tarvitsevien koehenkilöiden prosenttiosuuden vähentäminen
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Yksikään koehenkilö ei tarvinnut lisätukea, kuten happea, joten lisätukea, kuten happea, tarvitsevien henkilöiden prosentuaalisen muutoksen analyyseja ei voitu suorittaa.
|
Päivä 29
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Dipyridamoli
- Brequinar
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCB-CRISIS-04
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .