Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бреквинар в сочетании с дипиридамолом у пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести (CCBCRISIS04)

11 октября 2023 г. обновлено: Clear Creek Bio, Inc.

Фаза II, рандомизированное, слепое, многоцентровое, многодозовое, плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и антикоронавирусного ответа бреквинара в сочетании с дипиридамолом у пациентов с легкой и умеренной инфекцией SARS-CoV-2.

Многоцентровое рандомизированное слепое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и противовирусной активности бреквинара в комбинации с дипиридамолом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое испытание фазы 2, состоящее из двух частей. В первой части испытания будет изучено до 64 субъектов с использованием подхода с повышением дозы, по 16 субъектов в когорте до 4 когорт. Доза бреквинар будет начинаться с 50 мг в день в когорте 1, увеличиваясь в следующей группе с 16 до 100 мг, затем до 150 мг и, наконец, до 200 мг, если соблюдаются параметры безопасности. Доза дипиридамола будет составлять 75 мг три раза в день (три раза в день) для субъектов, включенных в комбинированную группу для всех когорт. Все субъекты также получат стандартный уход (SOC) для лечения пациентов с инфекцией COVID-19. После определения самой высокой дозы бреквинара, которая является безопасной и хорошо переносимой, 48 субъектов будут лечиться в расширенной части, сравнивая выбранную дозу бреквинара в комбинации с 75 мг дипиридамола три раза в день с выбранной дозой только бреквинара. Комбинация бреквинара и дипиридамола демонстрирует мощную противовирусную активность in vitro, блокируя ДГОДГ и путь спасения пиримидина соответственно, и целью этого исследования является установление безопасности и противовирусного эффекта комбинации.

Во время части исследования, посвященной повышению дозы, субъекты с подтвержденным COVID-19 легкой и средней степени тяжести будут получать в течение 5 дней одну из следующих пероральных доз: бреквинар отдельно, бреквинар в комбинации с дипиридамолом или плацебо. Субъекты пройдут скрининговый визит как можно скорее в первый день исследования. Учебные визиты (виртуальные или личные) будут проходить во время скрининга и в определенные дни. Визиты, включающие анализ крови, должны проводиться в месте проведения исследования или должны быть приняты меры для сбора образцов в доме субъекта или в другом подходящем месте. Другие визиты/посещения в рамках этого визита могут проводиться дистанционно с использованием телемедицины или других дистанционных технологий. Образец вирусной нагрузки, жизненно важные показатели (частота дыхания, частота сердечных сокращений, температура тела и SpO2) и оценка симптомов будут завершены в указанные дни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
    • Andhra Pradesh
      • Srikakulam, Andhra Pradesh, Индия, 532001
        • RIMS - Government Medical College
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Индия, 531011
        • King George Hospital
    • Gujarat
      • Surat, Gujarat, Индия, 395006
        • Global Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Индия, 560060
        • Rajarajeshwari Medical College and Hospital
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, Индия, 605006
        • JIPMER Hospital
    • Pune
      • Hadapsar, Pune, Индия, 411013
        • Noble Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Индия, 600123
        • Panimalar Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Желание и возможность дать информированное согласие на испытание в письменной, электронной, устной форме или другим способом, который учреждение и IRB сочтут приемлемым.
  2. Субъекты в возрасте от ≥18 до ≤65 лет.

  3. Субъекты оказались положительными на SARS-CoV-2 либо с помощью экспресс-теста на антиген, либо с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) с использованием утвержденного ICMR набора.

    Примечание. Тест не нужно повторять для тех, у кого есть подтвержденный положительный результат, но дата положительного результата теста должна быть ≤5 дней после первой дозы исследуемого препарата.

  4. COVID-19 легкой или средней степени тяжести в соответствии с последней обновленной версией ПРОТОКОЛА КЛИНИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ COVID-19 (у взрослых), выпущенного Генеральным директоратом служб здравоохранения Министерства здравоохранения и благополучия семьи правительства Индии (отдел EMR).
  5. Влияние бреквинара на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины и женщины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения приема бреквинара.
  6. Субъекты мужского пола должны согласиться воздержаться от донорства спермы, а субъекты женского пола должны согласиться воздержаться от донорства яйцеклеток с момента первоначального введения исследуемого препарата до истечения 90 дней после последней дозы бреквинара.
  7. По крайней мере один нереспираторный симптом COVID-19, охарактеризованный исследователем как легкий или умеренный, включая, помимо прочего, усталость, озноб, лихорадку, боли в теле, заложенность носа, тошноту, рвоту или другие признаки или симптомы, обычно связанные с COVID-19. по мнению следователя. Появление симптомов должно быть ≤5 дней до первой дозы. Субъект должен иметь один или несколько признаков/симптомов, присутствующих при первой дозе.
  8. Готов участвовать в подмножестве ПК, если на одном из указанных сайтов.
  9. Умеет глотать капсулы.

Критерий исключения:

  • 1. Насыщение кислородом <90% при дыхании окружающим воздухом. 2. Любые результаты медицинского осмотра и/или история любого заболевания, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта.

    3. Кормящие женщины или женщины детородного возраста (WOCBP) с положительным тестом на беременность.

    4. Лечение другим ингибитором ДГОДГ (например, лефлуномид, терифлуномид) или другими препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, приводящее к тромбоцитопении.

    5. Продолжающееся лечение аспирином и/или дипиридамолом, фамотидином или циметидином. Ремдесивир и ивермектин запрещены до 8-го дня исследования. Стероиды разрешены в соответствии с рекомендациями.

    6. Тромбоциты ≤125 000 клеток/мм3. 7. Гемоглобин <10 г/дл. 8. Абсолютное количество нейтрофилов <1000 клеток/мм3. 9. Нарушение функции почек, т. е. клиренс креатинина <30 мл/мин. 10. АСТ или АЛТ >3 x ВГН или общий билирубин >ВГН. Синдром Жильбера разрешен.

    11. Нарушения свертываемости крови или кровопотеря, требующие переливания крови, в течение шести недель, предшествующих зачислению.

    12. Текущая язва желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 недель после первой дозы.

    13. Хроническая инфекция гепатита В, активная инфекция гепатита С, активное заболевание печени и/или цирроз по данным субъекта.

    14. Сердечная недостаточность, текущее неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемые аритмии, серьезное нежелательное сердечное событие в течение 6 месяцев (например, инсульт, инфаркт миокарда, госпитализация по поводу сердечной недостаточности или процедура реваскуляризации).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бреквинар монотерапия
Пероральные капсулы Бреквинар будут вводиться один раз в день в течение 5 дней с использованием подхода с повышением дозы. Запланированные дозы включают 50 мг, 100 мг, 150 мг и 200 мг. Дозирование начнется с 50 мг и будет увеличено до следующей более высокой дозы, если не будут соблюдены правила остановки когорты.
Лекарство: Бреквинар натрия
50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг х 5 дней
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пероральные капсулы бреквинар, соответствующие плацебо, будут вводиться один раз в день в течение 5 дней с использованием подхода с повышением дозы. Запланированные дозы включают 50 мг, 100 мг, 150 мг и 200 мг. Дозирование начнется с 50 мг и будет увеличено до следующей более высокой дозы, если не будут соблюдены правила остановки когорты.
Лекарство: Плацебо
50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг х 5 дней
Экспериментальный: Комбинация бреквинар-дипиридамол
Пероральные капсулы Бреквинар будут вводиться один раз в день в течение 5 дней с использованием подхода с повышением дозы. Запланированные дозы включают 50 мг, 100 мг, 150 мг и 200 мг. Дозирование начнется с 50 мг и будет увеличено до следующей более высокой дозы, если не будут соблюдены правила остановки когорты. Все субъекты, отнесенные к этой группе, также будут получать дипиридамол в таблетках по 75 мг три раза в день.
Лекарство: Бреквинар натрия
50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг х 5 дней
Лекарство: Дипиридамол 75 мг
75 мг три раза в день в течение 5 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость комбинации бреквинар-дипиридамол у пациентов с COVID-19
Временное ограничение: День 29
Не было субъектов, у которых наблюдались токсичность 3 и 4 степени и серьезные нежелательные явления (СНЯ), которые, по мнению исследователя, были связаны с комбинацией, одним брекинаром или одним плацебо. поэтому частоты этих событий нельзя было сравнивать.
День 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение уровня SARS-CoV-2 с помощью количественной ПЦР на 29-й день, а также на 4-й, 8-й, 12-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
Временное ограничение: День 29
Субъектов с обнаруживаемой вирусной нагрузкой после исходного уровня не было, поэтому невозможно было провести анализ изменения вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем уровней SARS-CoV-2 с использованием кПЦР уровней SARS-CoV-2 до 29-го дня и на 4, 8, 12 дни. , 15, 22 и 29
День 29
Сокращение времени до улучшения симптомов
Временное ограничение: День 29
Не было субъектов, у которых наблюдались изменения в улучшении симптомов, поэтому не было возможности провести анализ изменений в улучшении симптомов.
День 29
Снижение процента субъектов, требующих госпитализации/повторной госпитализации в стационар на срок более 24 часов.
Временное ограничение: День 29
Не было субъектов, которым требовалась госпитализация/повторная госпитализация в стационаре на срок >24 часов, поэтому не удалось провести анализ сравнительного изменения процента субъектов, которым потребовалась госпитализация/повторная госпитализация на срок >24 часов.
День 29
Снижение процента субъектов, нуждающихся в посещении врача, например, госпитализации, посещении отделения неотложной помощи, неотложной помощи/посещениях семейного врача
Временное ограничение: День 29
Не было субъектов, требующих посещения врача, например, госпитализации, посещения отделения неотложной помощи, неотложной помощи/посещений семейного врача, поэтому не удалось провести анализ сравнительного изменения процента субъектов, требующих посещения врача, например, госпитализации, посещения отделения неотложной помощи, Неотложная помощь/посещения семейного врача
День 29
Снижение процента субъектов, нуждающихся в дополнительной поддержке, такой как кислород.
Временное ограничение: День 29
Не было субъектов, которым требовалась дополнительная поддержка, такая как кислород, поэтому анализ сравнительного изменения процента субъектов, нуждающихся в дополнительной поддержке, такой как кислород, не мог быть проведен.
День 29

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Clear Creek Bio, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCB-CRISIS-04

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться