Brequinar 联合双嘧达莫治疗轻度至中度 COVID-19 患者 (CCBCRISIS04)
一项 II 期、随机、评估员盲法、多中心、多剂量、安慰剂对照研究，评估 Brequinar 联合双嘧达莫对轻度至中度 SARS-CoV-2 感染患者的安全性和抗冠状病毒反应。
研究概览
详细说明
这是一个分为两部分的 2 期临床试验。 试验的第一部分将使用剂量递增方法研究多达 64 名受试者，每个队列 16 名受试者，最多 4 个队列。 brequinar 剂量将从第 1 组每天 50 毫克开始，在下一个组中增加 16 至 100 毫克，然后增加到 150 毫克，如果满足安全参数，最后增加到 200 毫克。 对于分配给所有队列的组合臂的受试者，双嘧达莫剂量将为 75 毫克，每天三次 (TID)。 所有受试者还将接受治疗 COVID-19 感染患者的护理标准 (SOC)。 在确定安全且耐受性良好的最高 brequinar 剂量后，将在扩展部分中对 48 名受试者进行治疗，将选择的 brequinar 剂量与 75 mg 双嘧达莫 TID 的组合与单独选择的 brequinar 剂量进行比较。 brequinar 和潘生丁的组合通过分别阻断 DHODH 和嘧啶补救途径显示出有效的体外抗病毒活性，本研究的目的是确定该组合的安全性和抗病毒作用。
在研究的剂量递增部分，确诊为轻度至中度 COVID-19 的受试者将接受以下口服剂量之一的 5 天：单独使用 brequinar、brequinar 与双嘧达莫联合使用或安慰剂。 受试者将在第 1 研究日尽快进行筛选访问。研究访问（虚拟或亲自）将在筛选时和指定日期进行。 包括血液检查在内的访问必须在研究地点进行，或者安排在受试者家中或其他适当地点采集样本。 该访问的其他访问/访问活动可以使用远程医疗或其他远程技术远程进行。 病毒载量样本、生命体征（呼吸率、心率、体温和 SpO2）和症状评估将在指定日期完成。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Andhra Pradesh
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Srikakulam、Andhra Pradesh、印度、532001
- RIMS - Government Medical College
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Visakhapatnam、Andhra Pradesh、印度、531011
- King George Hospital
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Gujarat
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Surat、Gujarat、印度、395006
- Global Hospital
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Karnataka
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Bangalore、Karnataka、印度、560060
- Rajarajeshwari Medical College and Hospital
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Puducherry
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Pondicherry、Puducherry、印度、605006
- JIPMER Hospital
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Pune
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Hadapsar、Pune、印度、411013
- Noble Hospital
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Tamil Nadu
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Chennai、Tamil Nadu、印度、600123
- Panimalar Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 愿意并能够以书面、电子、口头或机构和 IRB 认为可接受的其他方式对试验提供知情同意。
- 年龄在≥18 岁和≤65 岁之间的受试者。
通过快速抗原测试或使用经 ICMR 验证的试剂盒通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR)，受试者发现 SARS-CoV-2 呈阳性。
注：有确诊阳性报告者无需重复检测，但阳性结果检测日期必须≤研究药物首剂给药后5天。
- 根据印度政府卫生和家庭福利部卫生服务总局（EMR 司）发布的 COVID-19 临床管理方案（成人）的最新更新版本，轻度或中度 COVID-19。
- brequinar 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性和女性还必须同意在参与研究期间以及完成 brequinar 给药后的 90 天内使用充分的避孕措施。
- 男性受试者必须同意不捐献精子，女性受试者必须同意从最初的研究药物给药到最后一次服用布喹那后 90 天不捐卵。
- 至少一种非呼吸道 COVID-19 症状被研究者定性为轻度至中度，包括但不限于疲劳、发冷、发烧、身体疼痛、鼻塞、恶心、呕吐或其他通常与 COVID-19 相关的体征或症状在调查人员看来。 症状发作必须在首次给药前 ≤5 天。 受试者必须在第一次给药时出现一个或多个体征/症状。
- 如果在确定的站点之一，愿意参与 PK 子集。
- 能吞服胶囊。
排除标准：
1. 呼吸环境空气时氧饱和度 <90%。 2. 研究调查员认为可能混淆研究结果或对受试者造成额外风险的任何体检结果和/或任何疾病史。
3.妊娠试验阳性的哺乳期妇女或育龄妇女（WOCBP）。
4. 用另一种 DHODH 抑制剂（例如来氟米特、特立氟胺）或其他已知会引起骨髓抑制导致血小板减少症的药物进行治疗。
5. 持续使用阿司匹林和/或双嘧达莫、法莫替丁或西咪替丁进行治疗。 瑞德西韦和伊维菌素在第 8 个研究日期间被禁止。根据指南允许使用类固醇。
6.血小板≤125,000个/mm3。 7. 血红蛋白 <10 gm/dL。 8. 中性粒细胞绝对计数<1000 个细胞/mm3。 9. 肾功能不全，即肌酐清除率<30 mL/min。 10. AST 或 ALT >3 x ULN，或总胆红素 >ULN。 吉尔伯特综合症是允许的。
11. 入组前六周内出血性疾病或失血需要输血。
12. 首次给药后 6 周内发生胃肠道溃疡或胃肠道出血。
13. 根据受试者报告的慢性乙型肝炎感染、活动性丙型肝炎感染、活动性肝病和/或肝硬化。
14. 心力衰竭、当前未控制的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、未控制的心律失常、6 个月内的主要心脏不良事件（例如中风、心肌梗塞、因心力衰竭住院或血运重建手术）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Brequinar 单药治疗
Brequinar 口服胶囊将使用剂量递增方法每天给药一次，持续 5 天。
计划剂量包括 50 毫克、100 毫克、150 毫克和 200 毫克。
剂量将从 50 mg 开始，如果不满足队列停止规则，则将增加到下一个更高剂量。
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50 毫克、100 毫克、150 毫克、200 毫克 x 5 天
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂匹配的 brequinar 口服胶囊将使用剂量递增方法每天给药一次，持续 5 天。
计划剂量包括 50 毫克、100 毫克、150 毫克和 200 毫克。
剂量将从 50 mg 开始，如果不满足队列停止规则，则将增加到下一个更高剂量。
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50 毫克、100 毫克、150 毫克、200 毫克 x 5 天
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实验性的：Brequinar-双嘧达莫组合
Brequinar 口服胶囊将使用剂量递增方法每天给药一次，持续 5 天。
计划剂量包括 50 毫克、100 毫克、150 毫克和 200 毫克。
剂量将从 50 mg 开始，如果不满足队列停止规则，则将增加到下一个更高剂量。
分配到该组的所有受试者也将接受双嘧达莫 75 毫克片剂 TID。
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50 毫克、100 毫克、150 毫克、200 毫克 x 5 天
75 毫克 TID 5 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Brequinar-双嘧达莫组合在 COVID-19 受试者中的安全性和耐受性
大体时间：第 29 天
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没有受试者出现 3 级和 4 级毒性以及研究者认为与联合用药、单独使用布喹那或单独使用安慰剂相关的严重不良事件 (SAE)。
因此无法比较这些事件的频率。
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第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 qPCR 降低第 29 天以及第 4、8、12、15、22 和 29 天的 SARS-CoV-2 水平
大体时间：第 29 天
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基线后没有受试者可检测到病毒载量，因此无法使用 qPCR SARS-CoV-2 水平对第 29 天和第 4、8、12 天的 SARS-CoV-2 水平相对于基线的病毒载量变化进行分析、15、22 和 29
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第 29 天
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缩短症状改善的时间
大体时间：第 29 天
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没有受试者出现症状改善的变化，因此无法对症状改善的变化进行分析。
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第 29 天
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减少需要入院/重新入院住院超过 24 小时的受试者百分比
大体时间：第 29 天
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没有受试者需要入院/再次入院作为住院时间>24小时，因此无法对需要入院/再次入院>24小时的受试者百分比的比较变化进行分析。
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第 29 天
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减少需要医疗就诊的受试者的百分比，例如住院、急诊室就诊、紧急护理/家庭医生就诊
大体时间：第 29 天
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没有受试者需要医疗就诊，例如住院、急诊室就诊、紧急护理/家庭医生就诊，因此无法对需要医疗就诊的受试者百分比的比较变化进行分析，例如住院、急诊室就诊、紧急护理/家庭医生就诊
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第 29 天
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减少需要氧气等补充支持的受试者的百分比
大体时间：第 29 天
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没有受试者需要氧气等补充支持，因此无法对需要氧气等补充支持的受试者百分比的比较变化进行分析。
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第 29 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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