Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brequinar kombineret med dipyridamol hos patienter med let til moderat COVID-19 (CCBCRISIS04)

11. oktober 2023 opdateret af: Clear Creek Bio, Inc.

En fase II, randomiseret, vurderingsblind, multicenter, multidosis, placebokontrolleret undersøgelse, der vurderer sikkerheden og anticoronavirusresponsen af ​​Brequinar kombineret med dipyridamol hos patienter med mild til moderat SARS-CoV-2-infektion.

En fase 2 multicenter, assessor-blind, randomiseret undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den antivirale aktivitet af brequinar i kombination med dipyridamol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2 klinisk forsøg i to dele. Den første del af forsøget vil studere op til 64 forsøgspersoner ved hjælp af en dosiseskaleringstilgang, med 16 forsøgspersoner pr. kohorte for op til 4 kohorter. Brequinar-dosis starter ved 50 mg dagligt i kohorte 1, eskalerer i den næste kohorte på 16 til 100 mg, derefter til 150 mg og til sidst til 200 mg, hvis sikkerhedsparametrene er opfyldt. Dipyridamol-dosis vil være 75 mg tre gange dagligt (TID) for forsøgspersoner, der er tilknyttet kombinationsarmen for alle kohorter. Alle forsøgspersoner vil også modtage standardbehandling (SOC) til behandling af patienter med COVID-19-infektion. Efter at have identificeret den højeste brequinar dosis, der er sikker og veltolereret, vil 48 forsøgspersoner blive behandlet i en ekspansionsdel, der sammenligner den valgte brequinar dosis i kombination med 75 mg dipyridamol TID med den valgte dosis af brequinar alene. Kombinationen af ​​brequinar og dipyridamol viser potent in vitro antiviral aktivitet ved at blokere henholdsvis DHODH og pyrimidin-redningsvejen, og formålet med denne undersøgelse er at fastslå sikkerheden og den antivirale effekt af kombinationen.

Under dosiseskaleringsdelen af ​​studiet vil forsøgspersoner med bekræftet mild til moderat COVID-19 modtage 5 dage af en af ​​følgende orale doser: brequinar alene, brequinar i kombination med dipyridamol eller placebo. Forsøgspersonerne vil få et screeningsbesøg fulgt hurtigst muligt med studiedag 1. Studiebesøg (virtuelle eller personligt) vil finde sted ved screening og på bestemte dage. De besøg, der omfatter blodprøver, skal udføres på undersøgelsesstedet, eller der skal træffes foranstaltninger til prøvetagning i forsøgspersonens hjem eller et andet passende sted. Andre besøg/besøgsaktiviteter for det besøg kan udføres eksternt ved brug af telemedicin eller anden fjernteknik. En virusbelastningsprøve, vitale tegn (åndedrætsfrekvens, hjertefrekvens, kropstemperatur og SpO2) og en symptomvurdering vil blive gennemført på bestemte dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indien
    • Andhra Pradesh
      • Srikakulam, Andhra Pradesh, Indien, 532001
        • RIMS - Government Medical College
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Indien, 531011
        • King George Hospital
    • Gujarat
      • Surat, Gujarat, Indien, 395006
        • Global Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560060
        • Rajarajeshwari Medical College and Hospital
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, Indien, 605006
        • JIPMER Hospital
    • Pune
      • Hadapsar, Pune, Indien, 411013
        • Noble Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600123
        • Panimalar Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Villig og i stand til at give informeret samtykke til forsøget, skriftligt, elektronisk, mundtligt eller anden metode, der anses for acceptabel af institutionen og IRB.
  2. Forsøgspersoner mellem ≥18 og ≤65 år.

  3. Forsøgspersoner fundet positive for SARS-CoV-2 enten ved hurtig antigentest eller ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) ved hjælp af ICMR-valideret kit.

    Bemærk: Testen skal ikke gentages hos dem, der er i besiddelse af en bekræftet positiv rapport, men testdatoen for positivt resultat skal være ≤5 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  4. Mild eller moderat COVID-19 i henhold til den seneste opdaterede version af CLINICAL MANAGEMENT PROTOCOL for COVID-19 (hos voksne) udgivet af den indiske regerings ministerium for sundhed og familievelfærd Generaldirektoratet for sundhedstjenester (EMR-afdelingen).
  5. Effekten af ​​brequinar på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd og kvinder, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 90 dage efter afslutning af brequinar administration.
  6. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation, og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra ægdonation fra indledende undersøgelseslægemiddeladministration indtil 90 dage efter den sidste dosis af brequinar.
  7. Mindst ét ​​ikke-respiratorisk COVID-19-symptom karakteriseret som mildt til moderat af efterforskeren, inklusive men ikke begrænset til træthed, kulderystelser, feber, kropssmerter, tilstoppet næse, kvalme, opkastning eller andre tegn eller symptomer, der almindeligvis er forbundet med COVID-19 efter efterforskerens opfattelse. Symptomdebut skal være ≤5 dage før første dosis. Forsøgspersonen skal have et eller flere tegn/symptomer til stede ved første dosis.
  8. Villig til at deltage i PK-undergruppen, hvis på et af de identificerede steder.
  9. Kan sluge kapsler.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Hav en iltmætning på <90%, mens du indånder den omgivende luft. 2. Eventuelle fysiske undersøgelsesfund og/eller historie om enhver sygdom, der efter undersøgelsens efterforskers mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen.

    3. Ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med en positiv graviditetstest.

    4. Behandling med en anden DHODH-hæmmer (f.eks. leflunomid, teriflunomid) eller andre midler, der vides at forårsage knoglemarvssuppression, der fører til trombocytopeni.

    5. Løbende behandling med aspirin og/eller dipyridamol, famotidin eller cimetidin. Remdesivir og ivermectin er forbudt gennem undersøgelsesdag 8. Steroider er tilladt i henhold til retningslinjerne.

    6. Blodplader ≤125.000 celler/mm3. 7. Hæmoglobin <10 gm/dL. 8. Absolut neutrofiltal <1000 celler/mm3. 9. Renal dysfunktion, dvs. kreatininclearance <30 ml/min. 10. AST eller ALT >3 x ULN, eller total bilirubin >ULN. Gilberts syndrom er tilladt.

    11. Blødningsforstyrrelser eller blodtab, der kræver transfusion i de seks uger forud for tilmelding.

    12. Igangværende mavesår eller gastrointestinal blødning inden for 6 uger efter første dosis.

    13. Kronisk hepatitis B-infektion, aktiv hepatitis C-infektion, aktiv leversygdom og/eller cirrhose pr. forsøgsperson.

    14. Hjertesvigt, aktuel ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina, ukontrollerede arytmier, alvorlige uønskede hjertehændelser inden for 6 måneder (f.eks. slagtilfælde, myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse på grund af hjertesvigt eller revaskulariseringsprocedure).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Brequinar monoterapi
Brequinar orale kapsler vil blive administreret én gang dagligt i 5 dage ved hjælp af en dosis-eskaleringsmetode. Planlagte doser inkluderer 50 mg, 100 mg, 150 mg og 200 mg. Doseringen starter ved 50 mg og eskaleres til den næste højere dosis, hvis reglerne for kohortestop ikke overholdes.
Medicin: Brequinar natrium
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 dage
Placebo komparator: Placebo
Placebo-matchende brequinar orale kapsler vil blive administreret én gang dagligt i 5 dage ved hjælp af en dosis-eskaleringsmetode. Planlagte doser inkluderer 50 mg, 100 mg, 150 mg og 200 mg. Doseringen starter ved 50 mg og eskaleres til den næste højere dosis, hvis reglerne for kohortestop ikke overholdes.
Medicin: Placebo
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 dage
Eksperimentel: Brequinar-dipyridamol kombination
Brequinar orale kapsler vil blive administreret én gang dagligt i 5 dage ved hjælp af en dosis-eskaleringsmetode. Planlagte doser inkluderer 50 mg, 100 mg, 150 mg og 200 mg. Doseringen starter ved 50 mg og eskaleres til den næste højere dosis, hvis reglerne for kohortestop ikke overholdes. Alle forsøgspersoner, der er tilknyttet denne arm, vil også modtage dipyridamol 75 mg tabletter tre gange dagligt.
Medicin: Brequinar natrium
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 dage
Medicin: Dipyridamol 75 MG
75 mg TID i 5 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af Brequinar-dipyridamol-kombinationen hos COVID-19-personer
Tidsramme: Dag 29
Der var ingen forsøgspersoner, som oplevede grad 3 og 4 toksiciteter og alvorlige bivirkninger (SAE), som af investigator blev anset for at være relateret til kombinationen, brequinar alene eller placebo alene. derfor kunne frekvenser af disse hændelser ikke sammenlignes.
Dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion af SARS-CoV-2-niveauer ved hjælp af qPCR til og med dag 29 og på dag 4, 8, 12, 15, 22 og 29
Tidsramme: Dag 29
Der var ingen forsøgspersoner med påviselig viral belastning efter baseline, derfor kunne der ikke udføres analyser vedrørende ændring i viral load fra baseline af SARS-CoV-2-niveauer ved brug af qPCR SARS-CoV-2-niveauer til og med dag 29 og på dag 4, 8, 12 , 15, 22 og 29
Dag 29
Reduktion i tid til symptomforbedring
Tidsramme: Dag 29
Der var ingen forsøgspersoner, der havde ændringer i symptomforbedring, derfor kunne der ikke udføres analyser af ændringer i symptomforbedring.
Dag 29
Reduktion i procent af forsøgspersoner, der har behov for hospitalsindlæggelse/genindlæggelse som indlagt patient i >24 timer
Tidsramme: Dag 29
Der var ingen forsøgspersoner, der krævede hospitalsindlæggelse/genindlæggelse som indlagt patient i >24 timer, derfor kunne der ikke udføres analyser for sammenlignende ændring i procentdelen af ​​forsøgspersoner, der krævede hospitalsindlæggelse/genindlæggelse i >24 timer.
Dag 29
Reduktion i procent af forsøgspersoner, der kræver lægebesøg, f.eks. hospitalsindlæggelse, skadestuebesøg, akut pleje/familielægebesøg
Tidsramme: Dag 29
Der var ingen forsøgspersoner, der krævede lægebesøg, f.eks. hospitalsindlæggelse, skadestuebesøg, akutte besøg/familielægebesøg, derfor kunne der ikke udføres analyser for sammenlignende ændring i procentdelen af ​​forsøgspersoner, der krævede lægebesøg, f.eks. hospitalsindlæggelse, skadestuebesøg, Akutomsorg/familielægebesøg
Dag 29
Reduktion i procent af forsøgspersoner, der kræver supplerende støtte, såsom ilt
Tidsramme: Dag 29
Der var ingen forsøgspersoner, der krævede supplerende støtte såsom ilt, derfor kunne analyser af sammenlignende ændring i procentdel af forsøgspersoner, der havde behov for supplerende støtte såsom ilt, ikke udføres.
Dag 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Clear Creek Bio, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

4. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2021

Først opslået (Faktiske)

22. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCB-CRISIS-04

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Brequinar natrium

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner