Brequinar associé au dipyridamole chez les patients atteints de COVID-19 léger à modéré (CCBCRISIS04)

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé pour l'essai, écrit, électronique, verbal ou autre méthode jugée acceptable par l'établissement et la CISR.
2. Sujets âgés de ≥18 à ≤65 ans.

3. Les sujets ont été trouvés positifs pour le SRAS-CoV-2 soit par un test antigénique rapide, soit par une réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) à l'aide d'un kit validé par l'ICMR.

   Remarque : Le test n'a pas besoin d'être répété chez les personnes en possession d'un rapport positif confirmé, mais la date du test de résultat positif doit être ≤ 5 jours après la première dose du médicament à l'étude.

4. COVID-19 léger ou modéré selon la dernière version mise à jour du PROTOCOLE DE GESTION CLINIQUE pour COVID-19 (chez les adultes) publié par la Direction générale des services de santé du ministère indien de la Santé et du Bien-être familial (Division EMR).
5. Les effets du brequinar sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes et les femmes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'administration de brequinar.
6. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme et les sujets féminins doivent accepter de s'abstenir de don d'ovules à partir de l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose de brequinar.
7. Au moins un symptôme COVID-19 non respiratoire caractérisé comme léger à modéré par l'enquêteur, y compris, mais sans s'y limiter, la fatigue, les frissons, la fièvre, les courbatures, la congestion nasale, les nausées, les vomissements ou tout autre signe ou symptôme couramment associé au COVID-19 de l'avis de l'enquêteur. L'apparition des symptômes doit avoir lieu ≤ 5 jours avant la première dose. Le sujet doit avoir un ou plusieurs signes/symptômes présents à la première dose.
8. Disposé à participer au sous-ensemble PK s'il se trouve sur l'un des sites identifiés.
9. Capable d'avaler des gélules.

Critère d'exclusion:

• 1. Avoir une saturation en oxygène < 90 % en respirant l'air ambiant. 2. Tout résultat d'examen physique et/ou antécédent de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le sujet.

  3. Femmes qui allaitent ou femmes en âge de procréer (WOCBP) avec un test de grossesse positif.

  4. Traitement avec un autre inhibiteur de la DHODH (par exemple, le léflunomide, le tériflunomide) ou d'autres agents connus pour provoquer une suppression de la moelle osseuse entraînant une thrombocytopénie.

  5. Traitement en cours avec de l'aspirine et/ou du dipyridamole, de la famotidine ou de la cimétidine. Le remdesivir et l'ivermectine sont interdits jusqu'au jour d'étude 8. Les stéroïdes sont autorisés conformément aux directives.

  6. Plaquettes ≤125 000 cellules/mm3. 7. Hémoglobine <10 g/dL. 8. Numération absolue des neutrophiles <1000 cellules/mm3. 9. Dysfonctionnement rénal, c'est-à-dire clairance de la créatinine < 30 mL/min. dix. AST ou ALT > 3 x LSN, ou bilirubine totale > LSN. Le syndrome de Gilbert est autorisé.

  11. Troubles hémorragiques ou perte de sang nécessitant une transfusion dans les six semaines précédant l'inscription.

  12. Ulcère gastro-intestinal en cours ou saignement gastro-intestinal dans les 6 semaines suivant la première dose.

  13. Infection chronique par l'hépatite B, infection active par l'hépatite C, maladie hépatique active et/ou cirrhose selon le rapport du sujet.

  14. Insuffisance cardiaque, maladie cardiovasculaire actuelle non contrôlée, y compris angor instable, arythmies non contrôlées, événement cardiaque indésirable majeur dans les 6 mois (par exemple, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, hospitalisation due à une insuffisance cardiaque ou procédure de revascularisation).