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Brequinar combinato con dipiridamolo in pazienti con COVID-19 da lieve a moderato (CCBCRISIS04)

11 ottobre 2023 aggiornato da: Clear Creek Bio, Inc.

Uno studio di fase II, randomizzato, valutatore in cieco, multicentrico, multidose, controllato con placebo che valuta la sicurezza e la risposta anti-coronavirus di Brequinar combinato con dipiridamolo in pazienti con infezione da SARS-CoV-2 da lieve a moderata.

Uno studio multicentrico di fase 2, valutatore in cieco, randomizzato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di brequinar in combinazione con dipiridamolo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico di fase 2 in due parti. La prima parte della sperimentazione studierà fino a 64 soggetti utilizzando un approccio di aumento della dose, con 16 soggetti per coorte per un massimo di 4 coorti. La dose brequinar inizierà a 50 mg al giorno nella coorte 1, aumentando nella coorte successiva da 16 a 100 mg, quindi a 150 mg e infine a 200 mg se i parametri di sicurezza sono soddisfatti. La dose di dipiridamolo sarà di 75 mg tre volte al giorno (TID) per i soggetti assegnati al braccio di combinazione per tutte le coorti. Tutti i soggetti riceveranno anche standard di cura (SOC) per il trattamento di pazienti con infezione da COVID-19. Dopo aver identificato la dose più alta di brequinar sicura e ben tollerata, 48 soggetti saranno trattati in una parte di espansione confrontando la dose scelta di brequinar in combinazione con 75 mg di dipiridamolo tre volte al giorno con la dose scelta di solo brequinar. La combinazione di brequinar e dipiridamolo mostra una potente attività antivirale in vitro bloccando rispettivamente il DHODH e la via di salvataggio della pirimidina e lo scopo di questo studio è stabilire la sicurezza e l'effetto antivirale della combinazione.

Durante la parte di aumento della dose dello studio, i soggetti con COVID-19 confermato da lieve a moderato riceveranno 5 giorni di una delle seguenti dosi orali: brequinar da solo, brequinar in combinazione con dipiridamolo o placebo. I soggetti riceveranno una visita di screening seguita il prima possibile dalla Giornata di studio 1. Le visite di studio (virtuali o di persona) si svolgeranno durante lo screening e in giorni specifici. Le visite che includono analisi del sangue devono essere condotte presso il sito dello studio o devono essere presi accordi per la raccolta del campione a casa del soggetto o in altro luogo appropriato. Altre visite/attività di visita per quella visita possono essere condotte a distanza utilizzando la telemedicina o altre tecniche a distanza. Un campione di carica virale, segni vitali (frequenza respiratoria, frequenza cardiaca, temperatura corporea e SpO2) e una valutazione dei sintomi saranno completati in giorni specifici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • India
    • Andhra Pradesh
      • Srikakulam, Andhra Pradesh, India, 532001
        • RIMS - Government Medical College
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India, 531011
        • King George Hospital
    • Gujarat
      • Surat, Gujarat, India, 395006
        • Global Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560060
        • Rajarajeshwari Medical College and Hospital
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, India, 605006
        • JIPMER Hospital
    • Pune
      • Hadapsar, Pune, India, 411013
        • Noble Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 600123
        • Panimalar Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato per il processo, scritto, elettronico, verbale o altro metodo ritenuto accettabile dall'istituzione e dall'IRB.
  2. Soggetti di età compresa tra ≥18 e ≤65 anni.

  3. Soggetti trovati positivi per SARS-CoV-2 mediante test rapido dell'antigene o mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) utilizzando il kit convalidato dall'ICMR.

    Nota: non è necessario ripetere il test in coloro che sono in possesso di un rapporto positivo confermato, ma la data del test del risultato positivo deve essere ≤5 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.

  4. COVID-19 lieve o moderato secondo l'ultima versione aggiornata del PROTOCOLLO DI GESTIONE CLINICA per COVID-19 (negli adulti) rilasciato dal Ministero della salute e del benessere familiare del governo indiano, Direzione generale dei servizi sanitari (Divisione EMR).
  5. Gli effetti del brequinar sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini e le donne trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della somministrazione di brequinar.
  6. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma e i soggetti di sesso femminile devono accettare di astenersi dalla donazione di ovuli dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di brequinar.
  7. Almeno un sintomo COVID-19 non respiratorio caratterizzato come da lieve a moderato dallo Sperimentatore inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, affaticamento, brividi, febbre, dolori muscolari, congestione nasale, nausea, vomito o altri segni o sintomi comunemente associati a COVID-19 secondo il parere dell'investigatore. L'insorgenza dei sintomi deve essere ≤5 giorni prima della prima dose. Il soggetto deve avere uno o più segni/sintomi presenti alla prima dose.
  8. Disposto a partecipare al sottoinsieme PK se in uno dei siti identificati.
  9. In grado di ingoiare capsule.

Criteri di esclusione:

  • 1. Avere una saturazione di ossigeno <90% mentre si respira aria ambiente. 2. Eventuali risultati dell'esame fisico e/o anamnesi di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio, potrebbero confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto.

    3. Donne che allattano o donne in età fertile (WOCBP) con un test di gravidanza positivo.

    4. Trattamento con un altro inibitore del DHODH (ad es. leflunomide, teriflunomide) o altri agenti noti per causare soppressione del midollo osseo che porta a trombocitopenia.

    5. Trattamento in corso con aspirina e/o dipiridamolo, famotidina o cimetidina. Remdesivir e ivermectina sono vietati fino al giorno di studio 8. Gli steroidi sono consentiti secondo le linee guida.

    6. Piastrine ≤125.000 cellule/mm3. 7. Emoglobina <10 gm/dL. 8. Conta assoluta dei neutrofili <1000 cellule/mm3. 9. Disfunzione renale, cioè clearance della creatinina <30 ml/min. 10. AST o ALT >3 x ULN o bilirubina totale >ULN. La sindrome di Gilbert è consentita.

    11. Disturbi della coagulazione o perdita di sangue che richiedono trasfusione nelle sei settimane precedenti l'arruolamento.

    12. Ulcera gastrointestinale in atto o sanguinamento gastrointestinale entro 6 settimane dalla prima dose.

    13. Infezione cronica da epatite B, infezione attiva da epatite C, malattia epatica attiva e/o cirrosi per segnalazione del soggetto.

    14. Insufficienza cardiaca, malattia cardiovascolare non controllata in corso, inclusa angina instabile, aritmie non controllate, evento cardiaco avverso maggiore entro 6 mesi (ad es. ictus, infarto miocardico, ricovero dovuto a insufficienza cardiaca o procedura di rivascolarizzazione).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Monoterapia Brequinar
Le capsule orali di Brequinar verranno somministrate una volta al giorno per 5 giorni utilizzando un approccio di aumento della dose. Le dosi previste includono 50 mg, 100 mg, 150 mg e 200 mg. Il dosaggio inizierà a 50 mg e verrà aumentato alla successiva dose più alta se le regole di interruzione della coorte non vengono soddisfatte.
Droga: Brequinar Sodio
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 giorni
Comparatore placebo: Placebo
Verranno somministrate capsule orali di brequinar corrispondenti al placebo una volta al giorno per 5 giorni utilizzando un approccio di aumento della dose. Le dosi previste includono 50 mg, 100 mg, 150 mg e 200 mg. Il dosaggio inizierà a 50 mg e verrà aumentato alla successiva dose più alta se le regole di interruzione della coorte non vengono soddisfatte.
Droga: Placebo
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 giorni
Sperimentale: Combinazione Brequinar-Dipiridamolo
Le capsule orali di Brequinar verranno somministrate una volta al giorno per 5 giorni utilizzando un approccio di aumento della dose. Le dosi previste includono 50 mg, 100 mg, 150 mg e 200 mg. Il dosaggio inizierà a 50 mg e verrà aumentato alla successiva dose più alta se le regole di interruzione della coorte non vengono soddisfatte. Tutti i soggetti assegnati a questo braccio riceveranno anche dipiridamolo 75 mg compresse TID.
Droga: Brequinar Sodio
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 giorni
Droga: Dipiridamolo 75 mg
75 mg tre volte al giorno per 5 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità della combinazione Brequinar-dipiridamolo in soggetti COVID-19
Lasso di tempo: Giorno 29
Non vi sono stati soggetti che abbiano manifestato tossicità di grado 3 e 4 ed eventi avversi gravi (SAE) considerati dallo sperimentatore correlati alla combinazione, al solo brequinar o al solo placebo. pertanto non è stato possibile confrontare le frequenze di questi eventi.
Giorno 29

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione dei livelli di SARS-CoV-2 utilizzando qPCR fino al giorno 29 e ai giorni 4, 8, 12, 15, 22 e 29
Lasso di tempo: Giorno 29
Non c'erano soggetti con carica virale rilevabile dopo il basale, pertanto non è stato possibile condurre analisi relative alla variazione della carica virale rispetto al basale dei livelli di SARS-CoV-2 utilizzando i livelli di SARS-CoV-2 qPCR fino al giorno 29 e ai giorni 4, 8, 12 , 15, 22 e 29
Giorno 29
Riduzione del tempo necessario al miglioramento dei sintomi
Lasso di tempo: Giorno 29
Non ci sono stati soggetti che hanno avuto cambiamenti nel miglioramento dei sintomi, pertanto non è stato possibile condurre analisi dei cambiamenti nel miglioramento dei sintomi.
Giorno 29
Riduzione della percentuale di soggetti che necessitano di ricovero ospedaliero/riammissione come degente per >24 ore
Lasso di tempo: Giorno 29
Non vi sono stati soggetti che hanno richiesto il ricovero/riammissione in ospedale come pazienti ricoverati per >24 ore, pertanto non è stato possibile condurre analisi per la variazione comparativa della percentuale di soggetti che hanno richiesto il ricovero/riammissione in ospedale per >24 ore.
Giorno 29
Riduzione della percentuale di soggetti che necessitano di visite mediche, ad esempio ricovero ospedaliero, visite al pronto soccorso, cure urgenti/visite dal medico di famiglia
Lasso di tempo: Giorno 29
Non c'erano soggetti che necessitavano di visite mediche assistite, ad esempio ricovero ospedaliero, visite al pronto soccorso, cure urgenti/visite dal medico di famiglia, pertanto non è stato possibile condurre analisi per la variazione comparativa della percentuale di soggetti che richiedevano visite mediche assistite, ad esempio ricovero ospedaliero, visite al pronto soccorso, Visite urgenti/medico di famiglia
Giorno 29
Riduzione della percentuale di soggetti che necessitano di supporto supplementare come l'ossigeno
Lasso di tempo: Giorno 29
Non c'erano soggetti che richiedevano un supporto supplementare come l'ossigeno, pertanto non è stato possibile condurre analisi della variazione comparativa nella percentuale di soggetti che richiedevano un supporto supplementare come l'ossigeno.
Giorno 29

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Clear Creek Bio, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2022

Completamento primario (Effettivo)

4 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

4 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

22 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCB-CRISIS-04

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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