Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Brequinar w połączeniu z dipirydamolem u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego COVID-19 (CCBCRISIS04)

11 października 2023 zaktualizowane przez: Clear Creek Bio, Inc.

Wieloośrodkowe, wieloośrodkowe, wielodawkowe, kontrolowane placebo badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i odpowiedź przeciwkoronawirusową Brequinar w połączeniu z dipirydamolem u pacjentów z łagodną do umiarkowanej infekcją SARS-CoV-2.

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 z ślepą próbą oceniającego w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i działania przeciwwirusowego brequinaru w połączeniu z dipirydamolem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie kliniczne fazy 2 składające się z dwóch części. Pierwsza część badania obejmie do 64 osób z zastosowaniem metody zwiększania dawki, z 16 osobami na kohortę dla maksymalnie 4 kohort. Dawka brequinara rozpocznie się od 50 mg dziennie w kohorcie 1, zwiększając się w następnej kohorcie od 16 do 100 mg, następnie do 150 mg, a na koniec do 200 mg, jeśli zostaną spełnione parametry bezpieczeństwa. Dawka dipirydamolu wyniesie 75 mg trzy razy dziennie (TID) dla pacjentów przypisanych do grupy leczenia skojarzonego we wszystkich kohortach. Wszyscy pacjenci otrzymają również standard opieki (SOC) w leczeniu pacjentów z zakażeniem COVID-19. Po określeniu najwyższej bezpiecznej i dobrze tolerowanej dawki brekinaru, 48 pacjentów zostanie poddanych leczeniu w części rozszerzającej porównującej wybraną dawkę brekinaru w połączeniu z 75 mg dipirydamolu trzy razy na dobę z wybraną dawką samego brequinaru. Kombinacja brequinaru i dipirydamolu wykazuje silną aktywność przeciwwirusową in vitro poprzez blokowanie odpowiednio DHODH i szlaku odzyskiwania pirymidyny, a celem tego badania jest ustalenie bezpieczeństwa i działania przeciwwirusowego kombinacji.

Podczas części badania, w której zwiększa się dawkę, osoby z potwierdzonym łagodnym do umiarkowanego COVID-19 będą otrzymywać przez 5 dni jedną z następujących dawek doustnych: sam brequinar, brequinar w połączeniu z dipirydamolem lub placebo. Pacjenci zostaną poddani Wizycie przesiewowej, po której nastąpi jak najszybciej Dzień Badania 1. Wizyty studyjne (wirtualne lub osobiste) będą odbywać się podczas Badania Przesiewowego oraz w określone dni. Wizyty, które obejmują pobieranie krwi, muszą być przeprowadzane w miejscu badania lub poczynione ustalenia dotyczące pobierania próbek w domu pacjenta lub w innym odpowiednim miejscu. Inne wizyty/czynności wizyty w ramach tej wizyty mogą być prowadzone zdalnie z wykorzystaniem telemedycyny lub innej techniki zdalnej. Próbka miana wirusa, parametry życiowe (częstość oddechu, tętno, temperatura ciała i SpO2) oraz ocena objawów zostaną zakończone w określone dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indie
    • Andhra Pradesh
      • Srikakulam, Andhra Pradesh, Indie, 532001
        • RIMS - Government Medical College
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Indie, 531011
        • King George Hospital
    • Gujarat
      • Surat, Gujarat, Indie, 395006
        • Global Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560060
        • Rajarajeshwari Medical College and Hospital
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, Indie, 605006
        • JIPMER Hospital
    • Pune
      • Hadapsar, Pune, Indie, 411013
        • Noble Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600123
        • Panimalar Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na próbę, pisemną, elektroniczną, ustną lub inną metodą uznaną za akceptowalną przez instytucję i IRB.
  2. Pacjenci w wieku od ≥18 do ≤65 lat.

  3. Osoby, u których stwierdzono SARS-CoV-2 za pomocą szybkiego testu antygenowego lub reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) przy użyciu zestawu zatwierdzonego przez ICMR.

    Uwaga: Testu nie trzeba powtarzać u osób z potwierdzonym raportem pozytywnym, ale data testu z pozytywnym wynikiem musi być ≤5 dni od pierwszej dawki badanego leku.

  4. Łagodna lub umiarkowana postać COVID-19 zgodnie z najnowszą zaktualizowaną wersją PROTOKOŁU POSTĘPOWANIA KLINICZNEGO dla COVID-19 (u dorosłych) opublikowanego przez Ministerstwo Zdrowia i Opieki Rodzinnej rządu Indii, Dyrekcję Generalną ds. Usług Zdrowotnych (Wydział EMR).
  5. Wpływ brequinaru na rozwijający się ludzki płód nie jest znany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni i kobiety leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu podawania brequinaru.
  6. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia, a kobiety muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa komórek jajowych od początkowego podania badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce brequinaru.
  7. Co najmniej jeden objaw COVID-19 niezwiązany z układem oddechowym, scharakteryzowany przez badacza jako łagodny do umiarkowanego, w tym między innymi zmęczenie, dreszcze, gorączka, bóle ciała, przekrwienie błony śluzowej nosa, nudności, wymioty lub inne oznaki lub objawy powszechnie związane z COVID-19 zdaniem śledczego. Początek objawów musi nastąpić ≤5 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjent musi mieć jeden lub więcej objawów przedmiotowych/podmiotowych obecnych przy pierwszej dawce.
  8. Chęć uczestnictwa w podzbiorze PK, jeśli w jednym ze zidentyfikowanych miejsc.
  9. Potrafi połykać kapsułki.

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Utrzymuj nasycenie tlenem <90% podczas oddychania powietrzem otoczenia. 2. Wszelkie wyniki badania fizykalnego i/lub historia jakiejkolwiek choroby, która zdaniem badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika.

    3. Karmiące lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) z dodatnim wynikiem testu ciążowego.

    4. Leczenie innym inhibitorem DHODH (np. leflunomidem, teriflunomidem) lub innymi lekami, o których wiadomo, że powodują zahamowanie czynności szpiku kostnego prowadzące do małopłytkowości.

    5. Trwające leczenie aspiryną i/lub dipirydamolem, famotydyną lub cymetydyną. Remdesivir i iwermektyna są zabronione do dnia badania 8. Sterydy są dozwolone zgodnie z wytycznymi.

    6. Płytki krwi ≤125 000 komórek/mm3. 7. Hemoglobina <10 g/dl. 8. Bezwzględna liczba neutrofili <1000 komórek/mm3. 9. Zaburzenia czynności nerek, tj. klirens kreatyniny <30 ml/min. 10. AST lub ALT >3 x GGN lub bilirubina całkowita >GGN. Zespół Gilberta jest dozwolony.

    11. Zaburzenia krwotoczne lub utrata krwi wymagająca transfuzji w ciągu 6 tygodni poprzedzających włączenie.

    12. Trwający wrzód przewodu pokarmowego lub krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 tygodni od podania pierwszej dawki.

    13. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, czynna choroba wątroby i/lub marskość wątroby według raportu badanego.

    14. Niewydolność serca, obecnie niekontrolowana choroba układu krążenia, w tym niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, poważne niepożądane zdarzenie sercowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub zabieg rewaskularyzacji).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Monoterapia brequinarem
Kapsułki doustne Brequinar będą podawane raz dziennie przez 5 dni, stosując metodę zwiększania dawki. Planowane dawki to 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg. Dawkowanie rozpocznie się od 50 mg i zostanie zwiększone do następnej wyższej dawki, jeśli nie zostaną spełnione zasady dotyczące zatrzymania kohorty.
Lek: Brequinar sodowy
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 dni
Komparator placebo: Placebo
Kapsułki doustne Brequinar odpowiadające placebo będą podawane raz dziennie przez 5 dni, stosując metodę zwiększania dawki. Planowane dawki to 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg. Dawkowanie rozpocznie się od 50 mg i zostanie zwiększone do następnej wyższej dawki, jeśli nie zostaną spełnione zasady dotyczące zatrzymania kohorty.
Lek: Placebo
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 dni
Eksperymentalny: Kombinacja Brequinar-Dipirydamol
Kapsułki doustne Brequinar będą podawane raz dziennie przez 5 dni, stosując metodę zwiększania dawki. Planowane dawki to 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg. Dawkowanie rozpocznie się od 50 mg i zostanie zwiększone do następnej wyższej dawki, jeśli nie zostaną spełnione zasady dotyczące zatrzymania kohorty. Wszyscy pacjenci przydzieleni do tej grupy otrzymają również dipirydamol w dawce 75 mg tabletki trzy razy na dobę.
Lek: Brequinar sodowy
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 dni
Lek: Dipirydamol 75 mg
75 mg TID przez 5 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja połączenia brequinaru i dipirydamolu u pacjentów z Covid-19
Ramy czasowe: Dzień 29
U żadnego uczestnika nie wystąpiły toksyczności stopnia 3. i 4. ani poważne zdarzenia niepożądane (SAE), które badacz uznał za związane z połączeniem, samym brequinarem lub samym placebo. dlatego nie można było porównać częstotliwości tych zdarzeń.
Dzień 29

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Redukcja poziomów SARS-CoV-2 za pomocą qPCR do 29. dnia oraz w dniach 4., 8., 12., 15., 22. i 29.
Ramy czasowe: Dzień 29
Nie było pacjentów z wykrywalnym mianem wirusa po wartości początkowej, dlatego nie można było przeprowadzić żadnych analiz dotyczących zmiany miana wirusa w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach SARS-CoV-2 przy użyciu poziomów qPCR SARS-CoV-2 do dnia 29 i w dniach 4, 8, 12 , 15, 22 i 29
Dzień 29
Skrócenie czasu do ustąpienia objawów
Ramy czasowe: Dzień 29
Nie było żadnych pacjentów, u których wystąpiły zmiany w zakresie złagodzenia objawów, dlatego nie można było przeprowadzić analiz zmian w zakresie złagodzenia objawów.
Dzień 29
Zmniejszenie odsetka pacjentów wymagających przyjęcia do szpitala/ponownego przyjęcia do szpitala na dłużej niż 24 godziny
Ramy czasowe: Dzień 29
Nie było pacjentów, którzy wymagaliby przyjęcia do szpitala/ponownego przyjęcia do szpitala na dłużej niż 24 godziny, dlatego nie można było przeprowadzić analiz porównawczych zmian w odsetku pacjentów, którzy wymagali przyjęcia do szpitala/ponownego przyjęcia do szpitala na dłużej niż 24 godziny.
Dzień 29
Zmniejszenie odsetka pacjentów wymagających wizyt lekarskich, np. hospitalizacji, wizyt na izbie przyjęć, pilnych wizyt/wizyt u lekarza rodzinnego
Ramy czasowe: Dzień 29
Nie było pacjentów wymagających wizyt lekarskich, np. hospitalizacji, wizyt na izbie przyjęć, wizyt w nagłych przypadkach/wizyt u lekarza rodzinnego, w związku z tym nie można było przeprowadzić analiz porównawczych zmian w odsetku pacjentów wymagających wizyt lekarskich, np. hospitalizacji, wizyt na izbie przyjęć, Wizyty pilne/lekarza rodzinnego
Dzień 29
Zmniejszenie odsetka pacjentów wymagających dodatkowego wsparcia, takiego jak tlen
Ramy czasowe: Dzień 29
Nie było pacjentów wymagających dodatkowego wsparcia, takiego jak tlen, dlatego nie można było przeprowadzić analiz porównawczych zmian odsetka pacjentów wymagających dodatkowego wsparcia, takiego jak tlen.
Dzień 29

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Clear Creek Bio, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCB-CRISIS-04

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj